药理学第2版19镇痛药课件

第十九章镇痛药

analgesics概述

镇痛药（analgesics）是一类作用于CNS缓解疼痛的药物。用于各种原因引起的急、慢性疼痛。与解热镇痛药相比，长期使用后易产生耐受性和依赖性，易导致药物滥用（drugabuse）及停药戒断症状（withdrawalsigns）。因此，这类药物又被称为麻醉性镇痛药（narcoticanalgesics）。

第一节阿片生物碱类镇痛药一、构效关系阿片受体分布与药理作用

阿片受体主要密集于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓背角区，共同参与对痛觉感受的调节。Receptortypes:比较清楚的阿片受体的亚型有：、

和型。镇痛药的分类阿片生物碱类：吗啡、可待因人工合成镇痛药：哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定

阿片（opium）是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有吗啡等20多种生物碱。有“天赐良药”的美名。

1803年首先从阿片中提取得到吗啡,1874年英化学家提炼得纯品（二乙酰吗啡),即海洛因俗称白粉.其它:可卡因/冰毒/摇头丸/麻烟【药理作用】

镇痛：强大，对各种疼痛有效

镇静：

消除紧张/恐惧/焦虑/欣快

镇咳：

呼吸抑制

（1）抑制作用三镇一抑制1、中枢神经系统吗啡

(morphine)

抑制呼吸小剂量：呼吸变慢而深大剂量：呼吸慢而浅，致死主因机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥呼吸调整中枢抢救：人工呼吸、给氧；给纳洛酮(2)兴奋催吐：(+)CTZ缩瞳：中脑盖前核

中毒指标：针尖样瞳孔【药理作用】

1、中枢神经系统吗啡抑制GnRH释放FSHLH抑制CRF释放ACTH兴奋膀胱括约肌

尿潴留2、平滑肌（兴奋）大剂量兴奋支气管平滑肌

诱发/加重哮喘降低子宫对催产素敏感性

产程延长吗啡扩张血管

体位性低血压3、心血管系统吗啡药理作用

机理：

①促组胺释放②降低中枢交感张力③抑制呼吸→升高体内CO2颅内血管扩张

颅内压↑4、其他（1）抑制免疫

(-)淋巴C增殖

(-)HIV蛋白诱导的免疫反应（2）促组胺释放→扩张皮肤血管→脸、颈、胸前皮肤发红内源性抗痛系统脑啡肽N元阿片肽

阿片受体【作用机制】机制：吗啡与不同脑区的阿片受体结合，模拟内阿片肽，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用释放（＋）冲动→含脑啡肽的神经元P物质痛觉感受神经元镇痛药作用机制示意图P物质受体向中枢传入接受神经元表19-2

阿片肽及药物对各型阿片受体的影响药物阿片受体亚型

μ

δ

κ阿片肽

β-内啡肽激动药

吗啡部分激动药

喷他佐辛拮抗药

纳洛酮＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋

P+++－－－－－－【临床应用】1.镇痛:各种剧痛2.心源性哮喘3.止泻：用阿片酊或复方樟脑酊胆绞痛、肾绞痛等需与解痉药合用;心梗引起的疼痛，血压不低可使用急慢性消耗性腹泻细菌感染者同时应用抗生素机制：

1、与神经组织对吗啡产生的适应有关2、阿片受体去敏感3、受体内陷、受体下调有关与u受体有关成瘾的治疗脱瘾替代疗法：美沙酮或二氢埃托啡抑制篮斑核放电：可乐定对症治疗：止痛、止泻…康复治疗

纳曲酮3.急性中毒表现：昏迷、呼吸抑制瞳孔极度缩小，Bp↓致死原因救治：人工呼吸，吸氧药物：尼可刹米，纳洛酮〔不良反应〕〔禁忌证〕4.颅脑损伤及颅内压升高患者1.诊断未明确的急腹痛2.分娩止痛、哺乳期妇女止痛3.支气管哮喘、肺源性心脏病5.肝功能严重减退

作用：

镇痛=1/12吗啡，镇咳=吗啡1/4，镇静弱，抑制呼吸轻

用途：中枢性镇咳、中等程度疼痛

注意：可致依赖性可待因（codeine甲基吗啡）第二节人工合成的阿片类镇痛药哌替啶（pethidine)又称：度冷丁（dolantin)【药理作用】1.CNS

镇痛＝吗啡的1/7~1/10;持2~4h

镇静、欣快、抑呼吸、扩血管、

呕吐≈吗啡

不缩瞳、不止咳

2.平滑肌兴奋（弱、短）

少尿潴留、便泌；

无止泻，无产程延长哌替啶（pethidine)【药理作用】【临床应用】

1、镇痛替代吗啡2、心源性哮喘3、麻醉前给药和人工冬眠

哌替啶（pethidine)【不良反应】治疗量:似吗啡大量：呼吸抑制、

久用：耐受性，成瘾性小量安定偶震颤、肌痉挛、反射亢进→惊厥

美沙酮（methadone）口服与注射同样有效；作用与吗啡相似，主要是μ受体激动药，临床可用于镇痛；其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临床常用于脱毒阿片受体激动药比较

分类药名镇痛镇静维持用途生物碱人工合成品吗啡可待因哌替啶芬太尼美沙酮曲马多11/121/1010011/3++±++++++3-53-42-41-23-55止痛、心源性哮喘、止泻止痛、止咳止痛、麻醉前用药人工冬眠、心源性哮喘止痛、强化麻醉止痛止晚期癌痛

第三节其它镇痛药

——延胡索乙素及罗通定镇痛作用与阿片受体、PG合成无关。主要阻断脑内多巴胺受体镇痛力介于镇痛药与解热镇痛药之间，适于胃肠及肝胆性钝痛、一般性头痛、痛经及分娩止痛。有明显镇静、安定作用，适于疼痛性失眠。毒性小，不抑制呼吸、无明显成瘾性。

第四节阿片受体拮抗剂

纳洛酮（

naloxone）

纳曲酮（naltrexone

）

本身无明显药理效应及毒性拮抗阿片受体，(-)μ>κ>δ

用于：1解救阿片类急性中毒0.4～0.8mg2阿片类成瘾的鉴别诊断3试用于急性酒精中毒、休克、脑外伤4药理工具药

纳洛酮

（naloxone）药物依赖性的治疗：戒毒脱毒治疗康复治疗回归社会

小结镇痛药是一类作用于CNS，能选择性缓解或消除痛觉的药物。其主要特点为：1、不影响患者意识，故不同于麻醉药。2、除延胡索乙素及罗痛定外，均有成瘾性，故亦称“麻