甾体雌激素专题知识讲座

甾体雌激素专题知识讲座甾体雌激素专题知识讲座第1页content一.甾体激素二.甾体雌激素三.雌二醇甾体雌激素专题知识讲座第2页基础结构：环戊烷多氢菲

一、甾体激素

（SteroidHormones

）雌甾烷

雄甾烷

孕甾烷

甾体雌激素专题知识讲座第3页

甾体激素，包含肾上腺皮质激素和性激素，它是一类维持生命、保持正常生活、促进性器官发育、维持生育主要生物活性物质。它们经过血液传递，以很小剂量在靶细胞上与受体结合而起作用，含有极高专属性。当体内甾体激素水平下降或缺乏时，机体就会产生严重症候群，丧失生殖力，甚至危及生命。

甾体激素

（SteroidHormones

）雌甾烷

雄甾烷

孕甾烷

甾体雌激素专题知识讲座第4页甾体雌激素专题知识讲座第5页二、甾体雌激素

（Steroidalestrogen）ƒ最早被发觉甾体激素ƒ天然雌激素

–雌二醇（Estradiol）

–雌酮（Estrone）

–雌三醇（Estriol）ƒA环芳香类甾体化合物OH135106雌甾-1，3，5（10）三烯-3-醇甾体雌激素专题知识讲座第6页天然雌激素转化ƒEstradiol>Estrone>Estriol

–活性比1：0.3：0.1

–在酶作用下三者相互可转化甾体雌激素专题知识讲座第7页生理作用

雌激素是雌性动物卵巢分泌一类甾体激素，能促进雌性动物第二性征发育和性器官成熟，还与孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等。临床上用于治疗女性性功效疾病、更年期综合症、骨质疏松症,作为口服避孕药及对预防放射线、脂质代谢都有十分主要作用。

雌性激素雄性激素孕激素甾体雌激素专题知识讲座第8页雌二醇，化学名为雄甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇。甾体雌激素专题知识讲座第9页结构特点A环为芳香环结构，因而甾体C-10上无甲基取代，C-3酚羟基含有弱酸性，与C-17β羟基保持同平面及0.855nm距离。Estradiol成酯或成醚后活性减弱，在体内经代谢重新成为羟基后再起作用。甾体雌激素专题知识讲座第10页estradiol生物合成是由睾酮(testosterone)经芳构化酶(aromatase)(一个细胞色素P450复合酶)将A环芳构化而成。生物合成甾体雌激素专题知识讲座第11页理化性质吸湿性溶解性

–不溶水，可溶于碱性水溶液

–在乙醇、氯仿及二氧六环中溶解，在植物油中亦可个别溶解生物活性极强，治疗剂量极小(10-8~10-10mol/L显生理作用)。不宜口服（口服后在肝脏快速代谢失活）。作用时间短（17β-OH氧化代谢）。商品Estradiol做成霜剂或透皮贴剂经过皮肤吸收，也可经过制成栓剂用于阴道经粘膜吸收。

甾体雌激素专题知识讲座第12页甾体雌激素专题知识讲座第13页Estradiol进入靶细胞与受体结合模式图

甾体雌激素专题知识讲座第14页雌激素结构改造1、酯化(成为前药，长期有效）苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇

雌二醇活性已相当高，因而在化学机构修饰时研究问题已不是药效，而是希望取得使用方便、药效持久、作用专一药品。甾体雌激素专题知识讲座第15页2、炔化和醚化（能够口服）炔雌醇炔雌醚尼尔雌醇

结构改造目标：寻找口服、长期有效、副作用少雌激素。发觉含有其它作用新药。甾体雌激素专题知识讲座第16页3.结合雌激素它是一个口服雌激素药品。甾体雌激素专题知识讲座第17页构效关系1、

雌激素结构专属性不高，不少没有完整甾体化合物以及一些植物成份也有雌激素活性。但要具备能与雌激素受体结合立体结构要求：

分子两个能与受体形成氢键基团（如酮、酚、醇羟基），其间相距1.45nm、0.855nm，分子宽度为0.388nm，X-光结晶学证实了这个距离。（360页：顺式己烯雌酚仅0.72约为14.5/2）2、

甾体雌激素基础结构是：雌甾核（C10无角甲基）、A环为苯环、C3、C17含氧功效基（其与雌激素有很强亲和力）。3、17-羟基β-构型（比α-构型）活性高。17α位引入乙炔基或甲基，增效