肿瘤标志物的临床意义

肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义第1页肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，在量上通常是增加抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成份;

它是由肿瘤细胞产生和分泌，或是被释放肿瘤细胞结构一个别，它仅存在于肿瘤细胞内,还经常释放至血清或其它体液中,能在一定程度上反应体内肿瘤存在。

肿瘤标志物的临床意义第2页

肿瘤标志物发展3个阶段

第一阶段（1963～1978）是以Abelev和Gold分别发觉AFP和CEA开始癌胚性抗原阶段；第二阶段（1979～1989）是美国Koprowski发觉CA19-9以后，使糖链抗原成为肿瘤标志物研究内容，建立一系列特异性较强肿瘤标志物CA系列；第三阶段（1990以后）是以肿瘤基因标志物成为当今研究热点。肿瘤标志物的临床意义第3页

理想肿瘤标志物应具备特征

1.这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生，并能够进入血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中被检出；2.含有特异性，有利于肿瘤判别诊疗或能指示肿瘤部位和类型；3.肿瘤标志物量能与肿瘤大小呈正相关，治疗时数量即下降，复发时又上升，有利于评定疗效、提醒预后及治疗方案，监视癌症复发与转移；肿瘤标志物的临床意义第4页4.不应在正常组织,良性疾病中测出;5.方法简易，适合用于常规试验室。理想肿瘤标志物应该是特异性高、敏感性强、可信度高、稳定性强。然而迄今为止尚没有一个肿瘤标志物都能同时满足以上要求。肿瘤标志物的临床意义第5页

肿瘤标志物临床意义

1．有利于一些肿瘤诊疗，为某种癌诊疗提供依据。比如甲胎蛋白（AFP）对肝癌含有特异性诊疗价值;前列腺特异性抗原（PSA）对前列腺癌诊疗含有特定价值;绒毛膜促性腺激素（hCG）诊疗恶性滋养叶肿瘤有决定性意义等。2．含有预测或监视肿瘤复发或转移作用。比如结、直肠癌术前高水平血清CEA，术后恢复正常水平，疗后动态观察，定时复查CEA，当血清CEA又复升高，尽管临床无何症状，则提醒癌有复发或转移。肿瘤标志物的临床意义第6页3．有利于评定治疗效果。比如中晚期恶性淋巴瘤普通都伴有血清乳酸脱氢酶（LDH）升高，其水平与肿瘤负荷呈正相关，经有效治疗，则LDH血清含量亦随之下降。4．预测预后。比如乳腺癌检测c-erbB-2、Cath-D、P53、PCNA表示阳性，ER、PR阴性表示，表明存在播散高风险原因，对预后有不良影响。肿瘤标志物的临床意义第7页一．消化系统肿瘤标志物

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原发性肝癌特异性标志物是AFP,是胎儿肝细胞合成一个蛋白质，亦是胎儿血清中正常组成成份，胎龄3～5月时含量最高，以后即逐步下降，出生后1～2周即自行消失。成年正常人血清中含量低于25ng/ml。患肝癌以后AFP基因又重新激活，合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强标识蛋白。血清AFP水平不但有利于原发性肝癌诊疗，还是肝癌侵袭性和复发预测指标。1。肝癌特异性标志物肿瘤标志物的临床意义第9页

依据AFP肝癌诊疗标准是：①AFP定量≥500ng/ml连续一个月以上.②凡SGPT正常，AFP>200ng/ml连续8周。并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤，即可诊疗肝癌。但不是全部肝癌患者AFP水平者都是增高，约70%左右肝癌病人AFP阳性。所以AFP不高，亦不能否定肝癌。肿瘤标志物的临床意义第10页大量临床研究表明，慢性肝炎和肝硬化患者，AFP常呈低浓度增高（<200ng/ml）并连续阳性（低持阳）。低持阳1年内肝癌出现率为44%～49%，表明早期表示AFP肝细胞是癌前病变征象之一，AFP可成为肝癌化学预防依据。肿瘤标志物的临床意义第11页

早期肝癌与非癌肝病判别诊疗在非恶性肝病中约有15%～51%慢性肝病及33%急性肝炎AFP含量超出正常水平，二者判别以下:⑴SGPT数倍于正常者多为活动性肝病，如SGPT>200单位以上者，以肝炎可能性为大，而SGPT<100单位，AFP连续阳性者，则肝癌出现机会较多，AFP>500ng/ml者多为肝癌。⑵肝癌AFP定量呈上升曲线，肝病则随病情稳定AFP降至正常。肿瘤标志物的临床意义第12页⑶AFP与SGPT动态曲线同时或跟随关系者肝病可能性大。肝病AFP增高常为一过性，且含量多呈低水平（50～200ng/ml）,急性病毒性肝炎、慢性肝炎活动期、肝硬化及药品诱导性肝病者AFP含量高峰多在SGPT升高阶段,二者下降也一致,其AFP升高是由肝细胞再生引发.如二者分离即SGPT逐步下降和AFP进行性上升,则肝癌可能.这种“AFP与SGPT曲线分离”现象.对诊疗肝癌和肝炎、肝硬化活动期是一个十分主要判别指标。肿瘤标志物的临床意义第13页

2．结、直肠癌相关标志物

⑴CEA：这种抗原在胎儿肠、肝、胰腺中可找到,在妊娠第8周开始产生,到20周停顿生成,故命名为癌胚抗原,其分子量为180KD糖蛋白.CEA在正常成人不表示,当发生肿瘤时可重新表示.血清CEA升高可见于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等,并随肿瘤分期进展、癌细胞恶性程度升高而逐步升高.大量吸烟也有一过性升高现象。肿瘤标志物的临床意义第14页其中以结肠腺癌升高为甚，约有70%～90%显示阳性，所以CEA不是结、直肠癌特异性抗原，它是一个较广谱肿瘤标志物。CEA正常值小于5ng/ml（正常值可随应用试剂盒及不一样检测方法而变,注意检测医院要求正常值)。肿瘤标志物的临床意义第15页用CEA做动态观察意义较大，如手术前增高，手术切除后恢复正常，再有升高者，要当心复发或转移可能性。已确诊为结、直肠癌患者若手术后CEA增高提醒复发可能性极大.研究表明,血清CEA预测复发转移比影像学及临床检验早6～8个月。⑵CA50；CA19-9；CA242；CA724。

肿瘤标志物的临床意义第16页3．胰腺癌、胃癌相关标志物

⑴CA19-9：亦称胃肠癌抗原。胚胎期间胎儿胰腺、胆囊、肝、肠等组织存在这种抗原，在正常人体组织中含量极微。消化道癌症如胰腺癌、胆囊癌、胃癌病人血清中CA19-9含量显著增高.CA19-9升高可见于胰腺癌、结直肠癌、胃癌和肝癌，其中以胰腺癌患者升高为甚，胰腺癌阳性率大于75%～85%。正常值＜35u/ml.大于70u/ml可作为胰腺癌指标之一.胰腺癌伴有淋巴结转移CA19-9值显著高于无转移者,说明胰腺癌患者CA19-9含量改变与肿瘤组织浸润转移亲密相关。

肿瘤标志物的临床意义第17页在胰腺癌患者手术后，化疗期间及化疗后，可定时测定血清CA19-9含量。总之，血清CA19-9检测对胰腺癌诊疗、预测有没有转移、复发及疗效观察是当前最好参考指标之一.

对胆囊癌、壶腹癌也是有价值标志物，可用来判别阻塞性黄胆性质，若是癌造成普通大于200u/ml。肿瘤标志物的临床意义第18页CA19-9对胃癌阳性率约61.9%.大肠癌阳性率19%.作为消化系统肿瘤标志物CA19-9与CA-50有一定相同性.肿瘤标志物的临床意义第19页⑵CA242其抗原决定簇存在于黏蛋白上，为一个唾液酸化糖。在正常细胞含量极少，当细胞出现恶性增生时，其含量显著增加，尤其是消化道肿瘤，显著高于良性疾病，胰腺癌敏感性为60%～80%，特异性高于CA19-9，优于其它血清标志物。正常人血清CA242小于25u/ml,正常人假阳性率为4%.肿瘤标志物的临床意义第20页

⑶CA50CA50是以唾液酸脂和唾液糖蛋白为主体成份糖类抗原，在普通成熟组织中不存在，在多种恶性肿瘤检出不一样阳性率，遍布于结直肠、胃肠道、胰腺、胆囊、膀胱、子宫和肝脏等各种癌组织中，所以是一个广谱肿瘤相关抗原，但在肝、胰和胃肠道肿瘤患者阳性率高达77%～79%。正常血清CA50值为0～20u/ml。⑷CEA：对胃癌敏感性为24.2%。肿瘤标志物的临床意义第21页临床研究表明，诊疗胰腺癌CA19-9其敏感性最高为81.25%，CA242特异性最高为89.96%，CEA与CA19-9特异性近似，均在78%左右，上述标志物与CEA联合测定能够显著提升阳性率。值得注意是，在中晚期胰腺癌中约有8%病人3种标志物均在正常范围.肿瘤标志物的临床意义第22页我国学者在我国外首次发觉了“MGAgs胃癌抗原”,对胃癌有很高特异性,在正常组织几乎不表示,在胃癌组织中高表示.这种新肿瘤抗原有显著诊疗价值.经免疫组化染色证实,组织学阳性率＞90％,用于检测(PCR)胃癌血清中MGAgs,阳性率70％以上,比当前应用同类方法高15％.用于高危人群现场普查,结果显示在血清中有高滴度或阳性MGAgs群体能够检测到胃癌,包含一些早期胃癌.还发觉MGAgs阳性患者,5年癌变率达30％,而没有MGAgs患者极少癌变。肿瘤标志物的临床意义第23页4．食管癌相关标志物

食管癌相关特异性标志物尚在探索之中。但用于诊疗非小细胞肺癌血清标志物CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1(细胞角质蛋白19片段)用于食管癌检测，取得有意义结果。研究表明早期肿瘤体积较小，三种肿瘤血清标志物总体水平较低,晚期者较高.CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1水平与食管癌病理分期呈正相关，应用于食管癌诊疗和预后判断及随访，含有一定实用价值,其中尤以SCC-Ag和Cyfra21-1相关性更加好。肿瘤标志物的临床意义第24页肿瘤越晚、越大、浸润越深,肿瘤组织坏死和凋亡后溶解释放到血液中标志蛋白就越多.食管癌手术后这些标志物高于正常值患者可能预后不佳.因为这些标志物在早期食管癌表示量很低,平均水平稍高于健康人群,故不便于据此作出早期诊疗.这三种标志物不含有特异性,最终确诊食管癌应经过细胞学或病理诊疗。肿瘤标志物的临床意义第25页二．生殖泌尿系统肿瘤标志物

肿瘤标志物的临床意义第26页

1.前列腺癌标志物

PSA自1980年作为前列腺癌标志物应用于临床以来,在前列腺癌诊疗和治疗方面发生了戏剧性改变,使前列腺癌诊疗年纪年轻化,年纪＜70岁前列腺癌病人显著增加;使早期不足前列腺癌发觉率显著增加;前列腺癌根治手术百分比大幅提升2～3倍,前列腺癌根治术后无复发和无转移生存率提升。肿瘤标志物的临床意义第27页

⑴前腺癌特异性标志物PSA正常情况下,PSA是由前列腺上皮细胞分泌产生一个丝氨酸蛋白酶,是一个糖蛋白,直接分泌到前列腺导管系统内.其正常功效是邦助精液凝块水解液化,与男性生育力相关.正常前列腺导管系统周围围绕存在着一个血-上皮之间屏障,防止了前列腺上皮产生PSA直接进入血液之中,从而维持了血液中PSA低浓度。肿瘤标志物的临床意义第28页普通认为，血清PSA小于4.0ng/ml为正常，PSA大于10ng/ml则患前腺癌危险性增加。当前列腺发生癌时就破坏了血—上皮之间屏障，而癌分泌PSA亦多了，致使PSA直接进入血内，癌恶性程度越高，对于正常前列腺组织破坏越大，血清中PSA越高。肿瘤标志物的临床意义第29页前列腺癌根治术后无瘤状态金标准是PSA为零.血清中PSA几乎全部是由前列腺上皮细胞产生,前列腺癌根治术切除全部前列腺组织,血清中PSA会在１个月内下降为零.前列腺癌术后血清中PSA半衰期为33h.据此计算,假如１例患者术前PSA为20ng/ml,术后12天就应该检测不到PSA;术前若为10ng/ml,则需要10天;术前若为4ng/ml,则需要8天。肿瘤标志物的临床意义第30页⑵前列腺非恶性病变PSA升高前列腺炎症、前列腺增生、急性尿潴留、前列腺按摩等可使PSA增高,当致病原因消除后,约一个月趋于正常.直肠指诊后血清PSA可增高1倍,膀胱镜检验后可增高4倍,前列腺穿剌活检或经尿道前列腺电切后可增至53～57倍.正常状态下射精也可使PSA增高.对进行肛诊检验病人,应在检验后一周方可进行PSA检测,前列腺活检穿剌后最少6周才能做血PSA检测.癌症所造成PSA升高是持久性,且伴随肿瘤发展而连续不停升高。肿瘤标志物的临床意义第31页⑶怎样区分良性和恶性PSA升高

①游离态PSA（fPSA）应用在前列腺增生和前列腺癌PSA水平在4～10ng/ml时较大个别重合，在这个所谓灰色区域难以依据PSA水平来区分前列腺增生和前列腺癌。肿瘤标志物的临床意义第32页PSA在血清中以游离态和结合态形式存在，游离PSA

是指游离在血浆中不被结合那个别PSA,表示为fPSA;血清总PSA以tPSA表示.fPSA浓度在癌症中低于良性增生患者.临床上就是应用这个差异,从良前列腺增生病人中,将早期前列癌筛检出来.应用

fPSA/tPSA

比值来辅助判别前列腺癌和良性增生.比值<0.16患前腺癌可能性极高.即fPSA百分比低,提醒患前列腺癌可能性高.肿瘤标志物的临床意义第33页研究表明,fPSA水平在血清中不稳定fPSA/tPSA比值分布较离散,二者相关性不显著,难以依据fPSA/tPSA比值来筛查和诊疗前列腺癌.而结合PSA(cPSA)和tPSA相关性好。前列腺操作对cPSA影响弱于对tPSA影响.前列腺体积对cPSA影响也弱于对tPSA影响.cPSA是诊疗前列腺癌较理想指标.在tPSA<10ng/ml,cPSA/tPSA≥0.78对前列腺癌诊疗敏感性为97.8%,特异性95.8%.肿瘤标志物的临床意义第34页②PSA密度PSA密度指血清PSA浓度与前列腺体积比值,前列腺体积可用B超法测定.一个前列腺体积不大而血清PSA水平却是中等程度病人,往往有前列癌可能.而一样数值PSA对于一个前列腺体积较大病人,这可能仅仅是良性前列腺增生.PSA密度小于或等于0.15时普通不会有恶性病变存在,但大于0.15时,患前列腺癌危险性增高。肿瘤标志物的临床意义第35页③PSA速度研究表明,人伴随年纪增加PSA每年增加小于0.75ng/ml,普通不会患有前列腺癌.大于0.75ng/ml则患前列腺癌危险性增加.据研究对前列腺癌患者术前PSA增加速度在1年内大于2ng/ml、前列腺癌切除或放疗后提醒复发患者中,PSA倍增时间≤3个月与死亡风险增高相关。肿瘤标志物的临床意义第36页

新近有研究结论认为0.75ng/ml·年PSA速率界值确实对于60岁以下男性定得过高，将会造成相当一个别前列腺癌漏诊。

PSA速率高于0.5ng/ml·年男性患前列腺癌危险更高,应该亲密随访。肿瘤标志物的临床意义第37页2．卵巢癌相关标志物

CA125是卵巢癌一个相关抗原:主要用于检测、判别妇科肿瘤，有60%～80%卵巢癌为阳性显示,其中浆液性腺癌较黏液性腺癌升高为甚,正常妇女CA125血清含量，最低5U/ml，最高38U/ml，35U/ml为临界值。CA125可随病情加重而增高，极度升高大于1000U/ml为卵巢晚期腺癌，根治后CA125可恢复正常。肿瘤标志物的临床意义第38页手术后如CA125浓度未恢复到正常范围，应考虑残留肿瘤。手术后再度升高（大于65U/ml）则认为肿瘤复发。单纯CA125升高后，将出现肿瘤是无可置疑。从开始CA125升高至临床或影像学发觉肿瘤，时间是3～9个月，长者可达1～2年。但有1～2%正常人，6%非肿瘤性疾病有增高表现。肿瘤标志物的临床意义第39页最新研究表明晚期卵巢癌患者取得临床缓解后，维持化疗前血清CA125基线水平对疾病复发危险有很高预测价值,CA125水平≤10U/ml患者无病生存期(PFS)较长。卵巢癌术后在化疗3个疗程后CA125是否降至正常是判断病程进展及预后主要标志.肿瘤标志物的临床意义第40页正常情况下子宫内膜、输卵管及腹膜都能有微量CA125生成。子宫内膜异位症、月经期CA125也有轻度升高，合并腹膜炎、胸膜炎以及肝硬化病人也出现类似结果，在寻问病史及采血时间上要尽可能去除这些混杂原因。卵巢癌中如含有胚胎性腺癌及卵黄囊瘤成份则AFP增高；含有绒毛膜癌成份则促性腺激素（HCG）增高。肿瘤标志物的临床意义第41页CA125也是子宫内膜癌有用标志物。但对子宫内膜癌早期筛选价值不大，对于是否存在子宫外转移，以及疗效判定，评定预后及复发早期诊疗都含有很高实用价值。子宫内膜癌复发病例血清CA125阳性率42%～65.6%.在临床诊疗复发以前,有60%～78.5%

病例CA125已经有升高。肿瘤标志物的临床意义第42页3．子宫颈癌相关标志物

SCC-Ag（鳞状细胞癌抗原）。最早是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来一个糖蛋白，分子量约为45KD。是一个特异性很好鳞癌肿瘤标志物。多见于肺、食管及子宫颈鳞癌。其血清水平随宫颈癌临床分期进展而增高，早期阳性率较低。SCC-Ag对宫颈癌诊疗灵敏度达77.24%。肿瘤标志物的临床意义第43页Ⅰ～Ⅱ级阳性率为66.67%；Ⅲ～Ⅳ级阳性率达87.71%，特异性为98%。文件报道，SCC-Ag超出2.5ng/ml时,宫旁浸润,阴道壁浸润风险比低于2.5ng/ml人群风险增高3倍.SCC-Ag到达4ng/ml,临床上能够预测盆腔淋巴结转移.肿瘤标志物的临床意义第44页SCC-Ag与疗效有亲密关系，因为SCC-Ag血清半衰期短，在肿瘤切除15天或经放疗后，血中SCC-Ag转为阴性，可作为肿瘤治疗是否有效指标。有报道提醒宫颈鳞癌复发时，SCC-Ag升高较临床症状出现早数月。所以，SCC-Ag有随访监测临床应用价值。肿瘤标志物的临床意义第45页4.子宫绒癌、恶性葡萄胎相关标志物子宫绒毛膜癌（包含卵巢、睾丸生殖细胞瘤含绒毛膜癌成份）、恶性葡萄胎特异性标志物是人绒毛膜促性腺激素（hCG）。子宫绒毛膜癌、恶性葡萄胎是为一个恶性滋养叶肿瘤。hCG是由滋养叶细胞所产生一个内分泌激素，它在血液或尿中出现提醒体内有活肿瘤细胞存在。正常育龄妇女血清hCG含量小于4ng/ml，排卵期峰值小于10ng/ml。肿瘤标志物的临床意义第46页子宫绒癌、恶性葡萄胎病人血清中hCG含量在一定程度上可反应体内肿瘤细胞数量和功效状态，即病灶消长与血清hCG含量改变是一致，所以在治疗过程中每七天检测血清hCG含量动态改变，对判断治疗效果和指导治疗计划很有价值。如病人症状与病灶消失，hCG仍为阳性，说明还有亚临床病灶存在，应继续治疗与观察。肿瘤标志物的临床意义第47页游离β亚基-人绒毛膜促性腺激素（F-β-hCG)

约为血清中hCG总量1%,其意义与hCG基础相同,升高见于正常妊娠和绒毛膜肿瘤,但后者升高程度远高于前者。肿瘤标志物的临床意义第48页三．胸部肿瘤标志物 肿瘤标志物的临床意义第49页1．肺癌相关标志物

非小细胞肺癌（主在是鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞混合性癌等）相关标志物主要有：CEA、Cyfra21-1(细胞角质蛋白19片段，CA211)、CA125、CA153及SCC-Ag（鳞状细胞癌抗）。肿瘤标志物的临床意义第50页⑴CEA（阳性标准≥5ng/ml）以肺腺癌水平最高，肺腺癌CEA阳性率为54.2%～83.3%。在肺腺癌组中血清CEA水平与病期呈正相关。CEA是一个广谱肿瘤标志物，即使不能作为诊疗肺癌特异指标，但在肺癌判别诊疗方面仍有主要临床价值。肿瘤标志物的临床意义第51页⑵CA125是由免疫卵巢癌细胞株产生单克隆抗体OC125所识别抗原决定簇，因为与免疫肺腺癌细胞识别分子OC125相同，所以CA125是卵巢癌和肺癌细胞共同含有抗原。肺癌血清CA125水平（诊疗肺癌临界值CA125≥20u/ml）显著高于肺良性疾病组及健康对照组。肺腺癌CA125水平显著高于肺鳞癌与小细胞肺癌。对肺癌诊疗、判别诊疗含有主要意义。肿瘤标志物的临床意义第52页⑶CA153存在于各种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。CA153对肺癌诊疗灵敏度低下，不过，因为血清CA153测定对肺良性疾病假阴性率低，血清CA153异常升高，则可基础上判断为肺癌，特异性高。肿瘤标志物的临床意义第53页(4)Cyfra21-1(阳性标准≥3.3ng/ml)是一个酸性多肽，水溶性细胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。当这些细胞发生癌变时，可释放Cyfra21－1进入血液循环，造成Cyfra21－1血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra21－1含量显著升高。Cyfra21－1是鳞状上皮细胞癌当前首选肿瘤标志物，灵敏度可达60％，特异性可达95％。它对非小细胞肺癌早期诊疗、疗效监测和预后判断都有主要意义。肺癌根治术后Cyfra21-1浓度显著下降，若连续升高，应考虑肿瘤进展和复发。肿瘤标志物的临床意义第54页(5)SCC-Ag(阳性标准≥1.5ng/ml)是由非小细胞肺癌尤其是肺鳞癌所分泌一个糖蛋白。但其灵敏度较低，可作为肺癌辅助诊疗指标。(6)

小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤相关标志物主要是NSE（神经元特异性烯醇化酶),健康成人血清NSE均值为5.2ng/ml,（正常值<20ng/ml）。当组织发生癌变时，细胞内NSE释放进入血液，造成此酶在血清中含量增高，普通用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌判别诊疗。

肿瘤标志物的临床意义第55页

小结：肺腺癌患者CEA水平显著高于鳞癌及小细胞肺癌患者，小细胞肺癌患者NSE水平显著高于腺癌及鳞癌患者，鳞癌患者Cyfra21-1、SCC-Ag水平显著高于腺癌及小细胞癌患者，肺腺癌血清CA125、CA153水平显著高于肺鳞癌与小细胞肺癌。6种标志物与3种类型肺癌有一定相关性。肿瘤标志物的临床意义第56页研究表明肺癌Ⅰ、Ⅱ期与ⅢA～Ⅳ期之间有统计学差异，敏感度也增加，提醒分期晚，肿瘤标志物增高。而且这几个标志物与化疗有效相关，化疗有效者则显著降低。如连续增高患者生存时间短，预后差。肿瘤标志物的临床意义第57页2．乳腺癌相关标志物

乳腺癌相关抗原CA15-3

。CA15-3是一个类粘蛋白膜型糖蛋白，常由肿瘤细胞分泌入血乳腺癌相关抗原，但可能存在于各种腺癌内，如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝癌。CA15-3在健康人群血清水平参考值<30u/ml。早期乳腺癌CA15-3诊疗阳性率较低，但特异性优于CEA。乳腺癌术前检测总阳性率为27.5%～65.9%.60%～80%进展期乳腺癌患者CA15-3血清水平高于30u/ml。肿瘤标志物的临床意义第58页低分化腺癌阳性率较高，存在恶性程度高患者其较敏感性亦高趋势。肝转移尤其是骨转移血清CA15-3显著升高,阳性率可达100%,如浓度>100u/ml可认为一定有转移。可比临床及影像学诊疗早48个月发觉转移、复发癌灶.其含量升高幅度越大则存在远处转移可能性越大。肿瘤标志物的临床意义第59页CA15-3对监测疗效及预后判断有一定临床意义，是进展期乳腺癌一个独立预测指标。少数非恶性乳腺疾病患者CA15-3可升高，普通低于40u/ml。临床应对CA15-3阳性良性病变要高度重视。肿瘤标志物的临床意义第60页

四．头颈部肿瘤标志物肿瘤标志物的临床意义第61页1．甲状腺癌相关标志物

①降钙素（CT）（阳性标准≥300pg/ml）是甲状腺髓样癌（一个起源于甲状腺C细胞恶性肿瘤）含有临床诊疗意义特异性标志物。在全部甲状腺髓样癌患者血清中降钙素含量都有增高.所以对甲状腺髓样癌手术治疗和/或放射治疗后，检测血清降钙素能够监视临床有否复发或转移、判断预后及对治疗效应，对连续性高降钙素患者宜亲密观察随访。肿瘤标志物的临床意义第62页②高分化甲状腺癌相关标志物甲状腺球蛋白（TG）：正常血清TG<60ng/ml。检测血清TG水平是一个监测残留或转移病灶主要方法，其对甲状腺癌含有高度敏感性和特异性，尤其是在行甲状腺全切术并去除残余病变后.停用甲状腺激素或用重组型人促甲状腺激素(rhTSH)进行刺激后,该检测敏感度最高.在用甲状腺激素抑制TSH分泌期间检测TG无法检出少许残留肿瘤。

肿瘤标志物的临床意义第63页③半乳糖凝集素-3(Galectin-3)

是判别甲状腺良、恶性肿瘤最有希望分子标志物之一。用免疫组化方法检测Galectin-3蛋白在甲状腺恶性肿瘤中高度表示，而在良性肿瘤、正常组织无或少表示，有良好灵敏度、特异性和较低漏诊率，且可有用穿剌标本直接涂片免疫组化检验，含有简单、易推广、结果可靠特点，可作为一项有价值甲状腺肿瘤分子生物诊疗标志物。肿瘤标志物的临床意义第64页2．鼻咽癌相关标志物

鼻咽癌相关标志物主要是EB病毒壳抗原抗体VCA-IgA和早期抗体EA-IgG。EB病毒是致瘤病毒之一，与各种人类恶性肿瘤如鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤以及免疫功效受损病人淋巴组织过渡增生性疾病等亲密相关。EB病毒与鼻咽癌关系十分亲密，但还不能必定EB病毒是病因还是促发因子。尤其VCA-IgA对鼻咽癌含有很高特异性，其阳性率达81.5%～97.3%，其它恶性肿瘤患者阳性率低于6%。正常人均阴性。肿瘤标志物的临床意义第65页VCA-IgA、EA-IgG不但可作为诊疗鼻咽癌血清学方法，而且可应用于高发区普查（VCA-IgA滴度≥1：80为鼻咽癌高危人群），有利于早期诊疗，尤其是对鼻咽部无显著肿瘤或颈部肿块判别诊疗含有意义。VCA-IgA抗体水平随鼻咽癌病情从Ⅰ～Ⅳ期发展以及颈部淋巴结转移发展而不停上升，表明鼻咽癌VCA-IgA水平与癌组织负荷量相关。肿瘤标志物的临床意义第66页3．垂体腺瘤相关标志物

垂体腺瘤分为功效性与非功效性腺瘤两大类。非功效性腺瘤（歉色细胞腺瘤）尚无相关性标志