肿瘤热疗医学知识专家讲座

肿瘤热疗概述

肿瘤热疗医学知识专家讲座第1页高热杀灭癌细胞主要作用机理肿瘤热疗医学知识专家讲座第2页抑制DNA、RNA和蛋白质合成。使细胞溶酶体活性升高，促进癌细胞破坏。使细胞膜中脂质和蛋白质发生改变，膜通透性升高，低分子蛋白外溢，造成细胞破坏。使细胞骨架散乱，细胞功效受损，使细胞破坏。局部高热能增强机体免疫功效。促进癌细胞调亡肿瘤热疗医学知识专家讲座第3页近年来研究表明，高热对癌细胞杀伤作用主要是使癌细胞凋亡实现。比如42.5℃,结肠癌细胞在8小时凋亡达43%,正常组织细胞4小时凋亡降低,12小时内恢复正常,而癌细胞凋亡48小时仍高于对照组。肿瘤热疗医学知识专家讲座第4页影响高热杀灭癌细胞原因肿瘤热疗医学知识专家讲座第5页1.加热温度和高热连续时间：42.5℃是杀灭癌细胞最低温度阈。温度升高1℃，高热连续时间约可减半。2.细胞微环境对热杀伤作用影响：酸性环境能提升热杀伤作用。比如癌细胞培养基PH从7.0降至6.4，其动物接种成功率从100%降至0%。肿瘤热疗医学知识专家讲座第6页3.热耐受影响：先低热后高热会使细胞产生热耐受。先高热后放射会产生热耐受，先放射后高热能抑制热耐受，热耐受普通在36到达峰值，72小时后消失。肿瘤热疗医学知识专家讲座第7页高热与放射线并用抗癌效应·肿瘤热疗医学知识专家讲座第8页

高热与放射线并用对癌细胞有协同杀伤效应：处于分裂期癌细胞对放射线敏感，处于DNA合成期（S期）癌细胞对放射线抗拒；S期细胞对高热敏感。位于肿瘤中心部位细胞处于缺氧状态，对高热敏感。所以二者并用能够互补不足，发挥各自优势协同作用（热放疗）。肿瘤热疗医学知识专家讲座第9页

细胞试验表明：高热与放射线并用对癌细胞杀伤效应提升730倍。比如，对CHO细胞用放射线4Gy剂量照射，或高热42℃、43℃各60分钟，癌细胞存活率分别为25.8%、61.6%，放射线（4Gy)分别与42℃、43℃并用，癌细胞存活率将至3%～5%和0.15%～0.3%。～～～肿瘤热疗医学知识专家讲座第10页

动物试验：对动物接种HB肉瘤用放射线照射16Gy剂量，78只动物无一存活；42.5℃、60分钟高热作用，可使22%动物存活；高热与放射线并用，动物存活率达77%（试验动物为中国仓鼠）。肿瘤热疗医学知识专家讲座第11页

丹麦曾总结了829例癌症患者单纯放射治疗、放疗合并高热治疗疗效。肿瘤完全缓解率：前者为16%～38%，后者为46%～48%。完全缓解率提升1.8~3.9倍。肿瘤热疗医学知识专家讲座第12页

高热与化疗药品并用

抗癌效应肿瘤热疗医学知识专家讲座第13页

高热能使作用部位肿瘤内药品浓度显著提升：高热能破坏癌细胞膜稳定性，使膜通透性升高，促进药品对细胞内渗透。40.5℃～41.5℃可使左旋肉毒素对区域转移黑色素瘤渗透从35%提升至80%。肿瘤热疗医学知识专家讲座第14页

高热与化疗药品并用能显著提升抗癌效应：比如，在37℃用争光霉素处理培养CHO细胞，细胞存活率为40%；用43℃处理细胞存活率为50%；二者并用细胞存活率将至0.1%。治疗小鼠乳腺癌，并用阿霉素只能抑制不能治愈；高热42.5℃60分钟，10只小鼠有一只治愈；二者并用，8只小鼠有5只治愈。肿瘤热疗医学知识专家讲座第15页高热治疗实体肿瘤生物物理学基础肿瘤热疗医学知识专家讲座第16页瘤块状肿瘤内血管结构特点：形态异常，呈线圈样扩张扭曲，血流阻力大；微血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基膜外膜组成，脆弱易破裂；微血管有大量窦状隙处于开放状态，温度升高血流量不增大；血管内皮细胞间隙大，部分由肿瘤细胞衬覆，细胞增生向管腔内突出，引发阻塞；血管神经感受器不健全，对温度感受性差。肿瘤热疗医学知识专家讲座第17页肿瘤血流量低肿瘤热疗医学知识专家讲座第18页

用同位素稀释法测定肺癌、肾癌、肠癌血流量，发觉每克肿瘤组织血流仅为肿瘤邻近正常组织血流量1%～15%，肿瘤越大，每克肿瘤组织血流量越低。肿瘤热疗医学知识专家讲座第19页

在局部高热作用下，肿瘤和邻近正常组织温度升高，因为肿瘤血流受限，散热困难，其温度显著高于邻近正常组织，温差可达3

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5℃。比如，肿瘤邻近正常组织被加热至39.5-42℃，则肿瘤内温度可达43～48℃。故局部热疗能杀灭癌细胞而又不损伤正常组织。～肿瘤热疗医学知识专家讲座第20页

肿瘤热疗技术肿瘤热疗医学知识专家讲座第21页加热技术：利用当代物理方法，将肿瘤组织加热到致死温度，以治疗二型肿瘤，称肿瘤热疗。肿瘤热疗分局部热疗、区域及全身热疗三种，局部热疗与区域热疗在国内医院用得较多，但全身热疗是最近几年国际肿瘤热疗界重点研究课题。下面简明介绍局部热疗基本知识肿瘤热疗医学知识专家讲座第22页

高频电磁波因热效率高，对组织穿透力强，剂量轻易掌握而优先被采取。高频电磁波被机体组织吸收转变为热，而起热作用。当前世界各国局部高热治疗绝大多数采取高频电磁波作热源。肿瘤热疗医学知识专家讲座第23页

高频电磁波按其波长分为射频和微波两个频段。射频又分为长波、中波、短波、超短波4个波段；微波分为分米波、厘米波、毫米波3个波段（局部微波热疗惯用915MHz频率)。射频局部热疗惯用频率为：40.68MHz、13.56MHz、8MHz。不一样频率电磁波含有不一样加温性能，请看下面：肿瘤热疗医学知识专家讲座第24页不一样频率高频电磁波对肌肉、脂肪模型穿透深度电磁波频率（MHz)穿透深度（cm)肌肉脂肪27.1214.315940.6811.21184343.5726.27503.18239153.0417.72450以上数据摘自现1.70代物理治疗学11.2肿瘤热疗医学知识专家讲座第25页以下是40MHz射频电容式加温体模升温曲线肿瘤热疗医学知识专家讲座第26页这是40.68＋32MHZ差频电容式加温不一样深度体模温度分布图肿瘤热疗医学知识专家讲座第27页肿瘤热疗医学知识专家讲座第28页

因为水分对于不一样频率电磁波吸收率大不相同；造成肌肉、脂肪、内脏、眼球、大脑等含水量不一样组织对不一样频率电磁波吸收也大不相同；含水量高内脏、肌肉等对微波吸收很高，而脂肪吸收率很低；射频电容式作用时，脂肪吸收率较高，而肌肉吸收率较低。以下是摘自水对不一样频率吸收率曲线：

肿瘤热疗医学知识专家讲座第29页肿瘤热疗医学知识专家讲座第30页不一样组织对于不一样频率温升比较肿瘤热疗医学知识专家讲座第31页微波不能对腹部做大功率辐射因为晶体、胃肠、等含水量高，对微波能量吸收率高，而且这些组织血循环散热功效差，微波作用轻易发生过热损伤，所以，腹部微波治疗禁用大功率。睾丸组织也很轻易受微波损伤，头颈、会阴邻近区域作微波热疗时，眼睛、睾丸须加防护；脂肪组织对电容式作用射频能量吸收率较高，也轻易产生脂肪过热而发生损伤。肿瘤热疗医学知识专家讲座第32页脂肪硬结现象产生射频热疗在电极下方（体表）放置冷却水袋，能减轻皮下脂肪过热，使深部肿瘤靶区尽可能吸收高频电磁能量作用，早先，人们在两极间采取空气耦合，但电磁散失大，深部几乎没有热场分布（如：体外高频热疗机，仅作为普通理疗用）；而提升微波作用深度相当困难，有些人曾利用几个微波辐射器同时作用病变组织，但很不理想，主要是升温迟缓，所以，微波热疗只能治疗表浅肿瘤。肿瘤热疗医学知识专家讲座第33页局部热疗加热方式：(1).经体表电容式透热，必须有水袋降温才能作用于部位较深脏器肿瘤，但轻易脂肪硬结，深部温度不均匀。(2).体表-体腔电容式透热，适合用于体腔肿瘤。(3).经体表电感式透热，作用表浅，适合用于表浅肿瘤。(4).组织间透热，单针电极或多电极刺入肿瘤组织内，也称之为射频消融，作用于3公分左右实体肿瘤。(5)本世纪末出现射频多电极相控阵技术（两个或多主机系统），美国BSD-、法国JSM3100和国产NRL内生场肿瘤热疗医学知识专家讲座第34页世界肿瘤热疗尖端科技环形阵列与内生场热疗（差频聚能）技术固态源、相控阵、适形聚焦、靶区可调多个电极同时叠加聚焦，在人体深部靶区相交（四极分时加热只是改进加热方向，没有叠加电磁波，所以其热场与一对电极热场相同）多电极同时加热技术，从根本上，完美处理了深部加温不均匀，又处理了射频热疗技术瓶颈（脂肪硬结）。升温速度快，普通6-8分钟就能够使靶区温度到达40度以上，且不损伤正常组织。肿瘤热疗医学知识专家讲座第35页实时升温曲线对比肿瘤热疗医学知识专家讲座第36页射频热疗肿瘤热疗医学知识专家讲座第37页迈达医疗为美国BSD企业OEM

BSD-型肿瘤热疗系统肿瘤热疗医学知识专家讲座第38页10迈达医疗器械有限企业该系列产品取得国家注册号：国食药监械（准）字第3250416号.NRL-002型内生场肿瘤热疗机NRL-003型内生场肿瘤热疗机NRL-004型内生场肿瘤热疗机-NRL-内生场肿瘤热疗机系列产品肿瘤热疗医学知识专家讲座第39页内生场肿瘤热疗系统是国产机唯一出口海外产品，标志着中国热疗对世界贡献已经出口到澳大利亚等国家肿瘤热疗医学知识专家讲座第40页内生场肿瘤热疗系统（一台40MHZ射频热疗机,一台32MHZ射频热疗机同时叠加）

四极同时加温肿瘤热疗医学知识专家讲座第41页2.测温技术:肿瘤热疗必须测定被透热组织温度，以确保热疗安全性和有效性。透热治疗测温仪器要求不受电磁波干扰。必须进行多点测温，以了解热场分布。当前，深部肿瘤测温仍采取有损测温或人体自然腔道测温。肿瘤热疗医学知识专家讲座第42页

肿瘤热疗测温最好有热分布图，但有损测温不可能得到热分布图，但要求能测定肿瘤中心、周围、邻近正常组织温度。肿瘤热疗热剂量为：温度+连续时间。但因为测温技术限制，不可能计算准确热剂量，所以，要求热疗剂量和放疗剂量那样准确是不实际。当前热剂量指标采取“T50、T90积累分钟数”、“最高、最低、平均温度”表示。肿瘤热疗医学知识专家讲座第43页

透热治癌临床应用肿瘤热疗医学知识专家讲座第44页

肿瘤热疗已成为继手术、放疗、化疗之后第4种治癌伎俩。我国于1978年开始应用高热技术治疗恶性肿瘤，并取得了初步结果。肿瘤热疗医学知识专家讲座第45页适应症：肺癌、食道癌、胃癌、肝癌、大肠癌、膀胱癌、肾癌、卵巢癌、宫颈癌、腹腔转移癌、骨肉癌、软组织肉瘤、乳腺癌、恶性黑色素瘤、癌性腹水，淋巴转移癌等。肿瘤热疗医学知识专家讲座第46页禁忌症与并发症禁忌症：肺心病（重症）、心肌梗塞、肾功衰竭、出血倾向、植入心脏起搏器患者、热疗局部有金属异物。并发症：皮下脂肪硬结。肿瘤热疗医学知识专家讲座第47页治疗标准

尽可能提升局部热疗温度，40℃就有增效作用，但提升温度，疗效更高。综合治疗。宜合并放疗者则合并放疗，宜合并化疗者合并化疗。最好能采取高热、放疗、化疗三者并用方案，为减轻放、化疗副反应，放、化疗剂量可酌减。但以根治为目标治疗不能降低放化疗剂量。肿瘤热疗医学知识专家讲座第48页一.单纯透热治疗恶性肿瘤适应症：表浅肿瘤，温度要求到达42.5℃以上，有效率(CR+PR)约33%。放疗、化疗后复发而又不宜放、化疗患者。晚期癌性疼痛。四肢肿瘤、术中残余肿瘤透热，在阻断血循环条件下进行。肿瘤热疗医学知识专家讲座第49页单纯区域热疗治疗肺癌、大肠癌、肾癌、骶骨未分化癌等21例。透热后肿瘤内温度达46℃以上（周围正常组织39.4℃）。结果全部病例肿瘤组织都发生广泛坏死，肿瘤显著缩小。肿瘤热疗医学知识专家讲座第50页二.热疗合并放射线治疗恶性肿瘤肿瘤热疗医学知识专家讲座第51页热疗合并放疗与单纯放疗治疗肺鳞癌近期疗效：治疗方案例数疗效大部消退缩小无效透热合并放疗(40Gy)11731单纯放疗(40Gy)10154单纯放疗(70Gy)10442肿瘤热疗医学知识专家讲座第52页热疗合并疗效（30~40Gy）治疗膀胱癌（中晚期）107例，结果肿瘤消失（CR)22例，大部消退64例，有效率(CR+PR)80.4%。显著高于文件汇报单纯放射（50Gy）治疗中晚期膀胱癌有效率35.7%疗效。～肿瘤热疗医学知识专家讲座第53页热放疗（40Gy）治疗直肠癌36例，单纯放疗（40Gy）治疗直肠癌74例作对照。结果：热放组肿瘤消失7例，大部消退20例，有效率（CR+PR）为75%；单纯放疗组无一例肿瘤消失，大部消退25例，有效率（CR+PR）为33.8%,显著低于热放组（P<0.01）。肿瘤热疗医学知识专家讲座第54页鼻咽癌双侧颈淋巴转移18例（双侧肿块大小相同），一侧进行透热合并放疗，另一侧单纯放疗，放射剂量相同不超出80Gy。结果，透热合并放疗一侧肿瘤消退率为84%，单纯放疗一侧消退率为56%，（P<0.01）。肿瘤热疗医学知识专家讲座第55页三.热疗合并药品治疗恶性肿瘤肿瘤热疗医学知识专家讲座第56页与热疗并用有增强效应化疗药品：卡氮芥、环磷酰胺、5-氟脲嘧啶、喜树碱、羟基喜树碱、顺铂、卡铂、丝裂霉素、阿霉素、争光霉素、更生霉素、塞替派等。肿瘤热疗医学知识专家讲座第57页热疗合并膀胱药品灌注（常规剂量）治疗膀胱癌65例。结果：肿瘤消退（CR)21例（31.5%)，大部消退（PR)34例（52.3%)。有效率(CR+PR)为84.8%。肿瘤热疗医学知识专家讲座第58页热疗合并5-Fu500mg治疗中晚期大肠癌41例，其中晚期患者占86%。结果：PR29例（70.7%）；文件资料，单一化疗药品常规剂量治疗大肠癌有效率普通不超出40%。肿瘤热疗医学知识专家讲座第59页热疗合并化疗治疗晚期原发性肝癌43例，单纯化疗31例作对照（随机分组）。肿瘤客观疗效：热化组25.6%，对照组6.5%；症状好转：热化组69.8%，对照组22.6%；生活质量改进：热化组79.1%，对照组22.6%(P<0.01)。肿瘤热疗医学知识专家讲座第60页热疗合并化疗药品灌注（常规剂量）治疗四肢恶性肿瘤17例，经1.5~3.5年随访，全部存活；另25例病情大致相同四肢恶性肿瘤，用一样化疗方案（不加热），在相同随访时间内有15例死亡（存活40%）。肿瘤热疗医学知识专家讲座第61页热疗合并腹腔化疗综合治疗消化系统肿瘤术后复发腹腔转移癌37例。结果：患者1、2、3年生存率达77.7%、41.3%、20.6%；优于国外文件汇报1、2年生存率68.6%、28.3%疗效。肿瘤热疗医学知识专家讲座第62页热疗合并腹腔化疗治疗癌性腹水79例。结果腹水完全消退64例，消退率达81%，普通治疗3~4次腹水可完全消退。肿瘤热疗医学知识专家讲座第63页四.热疗、放疗、化疗三者联合应用治疗恶性肿瘤肿瘤热疗医学知识专家讲座第64页肿瘤热疗、放疗（30Gy）、化疗（5-Fu500mg）并用治疗，大肠癌25例全部有效；透热合并化疗（5-Fu500mg）治疗大肠癌41例，有效率70.7%,(P<0.01)。肿瘤热疗医学知识专家讲座第65页腔内透热、放疗（30Gy）、化疗（5-Fu250mg）合并治疗直肠癌11例，肿瘤全部缩小，其中有5例查不到癌细胞。肿瘤热疗医学知识专家讲座第66页1985年Storm汇报，深部透热合并放疗或化疗综合治疗1170例晚期恶性肿瘤，这些病例对放疗、化疗皆不敏感，常规疗法极难奏效。结果有353例（37%）肿瘤缩小（CR+PR+MR)，其中有85例达CR。病情稳定313例（33%）。必定了射频透热综合治疗晚期恶性肿瘤主要作用。肿瘤热疗医学知识专家讲座第67页我国年汇报深部透热综合治疗晚期恶性肿瘤843例，这些病例都极难以常规疗法作深入治疗。其中透热合并放疗110例，透热合并化疗323例，透热、放疗、化疗并用25例，透热合并中药355例，单纯射频透热30例。结果：肿瘤消退（CR）156例，大部消退（