肾上腺皮质激素类药

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Chapter35adrenocorticalhormones

肾上腺分泌的全部激素的总称。肾上腺皮质：球状带：盐皮质激素；

束状带：糖皮质激素；网状带：性激素

一.糖皮质激素类药物以薯蓣皂苷元为原料，半合成。

基本结构：类固醇：三个六元环，一个五元环。

必需集团：C3酮基；C4，5双键；C20羰基。

C1-2

双键：糖代谢，抗炎作用增强；如泼尼松。

C6

甲基、C9

氟、C16甲基或羟基：糖代谢，抗炎作用更强；如甲泼尼龙、地塞米松。第2页/共22页基本结构：甾核必需集团：

3--酮基；4、5--双键；

20--羰基；

21--羟基。增强作用：

C1-2--双键

C9--加氟

C6--甲基

C16--羟基**--

CH3*第3页/共22页

[体内过程]

脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率；

氢化可的松：p.o.1～2h高峰，持8～12h,可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用；分布于全身：肝＞血浆＞脑脊液＞肾、脾

蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白CBG），肝病时CBG

↓，作用↑；肾病时，蛋白排出↑，CBG↓

，游离型↑，作用↑（人工合成品结合率↓降低，作用↑↑）。按其作用时间长短，分为三类（表33-2）第4页/共22页第5页/共22页

[作用]（一）生理效应

1.糖代谢：糖原异生↑、分解↓、利用↓→血糖↑，肝、肌糖原↑；

2.蛋白代谢：分解↑、合成↓→血游离氨基酸↑，尿氮↑→负氮平衡（久用→无力、生长缓慢，伤口不愈合）；

3.脂肪代谢：分解↑、合成↓→血脂↑，重新分布，→向心肥胖；

4.水盐代谢：K+、H+分泌↑、Na+重吸收↑→钠潴留，细胞外液↑；排Ca2+↑，排P3+↑，长期→骨质脱钙。

5.核酸代谢：影响敏感组织核酸代谢而影响上述代谢。

6.应激适应作用：应激时，体内分泌大量糖皮质激素，适应内外环境的强烈刺激，保护肌体。第6页/共22页（二）药理效应

1.抗炎超生理剂量。强大。早期：改善红、肿、热、痛症状；后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生→

防止粘连、疤痕。

（1）抑制致炎物质的产生和释放：PG；白三烯（LT3）；组胺；缓激肽；5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。

（2）调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质，持续时间。抑制细胞因子基因的转录→产生↓。抑制致炎细胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干扰素诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10，IL-Ira的生成。（3）抑制NOS活性→NO

↓，渗出、水肿、损伤减轻。第7页/共22页

2.抗毒：不能中和毒素，提高机体对内毒素的耐受力→退热，缓解毒血症状。

3.抗休克：

抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。①

加强心肌收缩力→输出量增加；

②降低血管收缩血管物的敏感性→改善微循环；

③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成。

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2.抗毒：不能中和毒素，提高机体对内毒素的耐受力→退热，缓解毒血症状。

3.抗免疫、抗过敏：抑制病理性免疫疾病①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，加速L细胞的破环和解体→血中L细胞减少；③诱导L细胞凋亡；④干扰L细胞在抗原作用下的分裂和增殖；⑤干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。

治疗量—抑制细胞免疫；大剂量—抑制体液免疫。第9页/共22页第10页/共22页4.抗休克：

抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。同时:①加强心肌收缩力→输出量增加；②降低血管收缩血管物的敏感性→改善微循环；③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成。第11页/共22页

5.其他：

（1）对血液和造血系统的影响：中性白细胞↑，红细胞↑，血小板↑，纤维蛋白原↑；凝血时↓，L

↓，E

↓。

（2）CNS：兴奋性↑欣快，失眠，激动，甚至精神失常，少数抑郁。

（3）胃肠道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化，大剂量诱发溃疡。

（4）对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解→

骨形成障碍、骨质疏松。

(5)退热作用抑制体温中枢对致热原的反应；稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。

用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。第12页/共22页GC-R—800aa直链多肽[作用机制]

与细胞内特异性受体结合→作用。受体：存在—组织胞浆（图35-3）；结构：三个重要功能部位（图35-2）。第13页/共22页GC从结合蛋白游离→入胞、与GCR结合→受体构型改变→

HSP90、IP从受体解离、受体激活→复合物(GR)入核→与GRE结合、影响转录→产生效应。第14页/共22页

[临床应用]1.替代疗法（皮质功能不全）；

2.严重感染或炎症：中毒性菌痢，暴发性流脑等；目的：缓解症状，消除有害反应；注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。

3.自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症；

过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经性水肿；异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。

4.休克：各种休克，帮助度过危险期。感染性（合用抗生素）；过敏性（次选）；心源性（结合病因）；低血容量性（补足血容量）。

第15页/共22页5.血液病：急淋，再障，粒细胞减少，血小板减少，停药易复发。

6.局部用：接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。[不良反应]

二大类：久用所致，停药所致。

（一）长期大量用：

1.医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）：满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严重时，自发性骨折、缺血性骨坏死，应补充钙及维生素D。禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病患者。

2.诱发、加重感染（抵抗力下降）；

3.诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔；

4.其他：欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）。第16页/共22页第17页/共22页（二）停药反应

1.医源性皮质功能不全：负反馈，ACTH↓

→皮质萎缩，恶心，呕吐，低血糖，低血压等。（1）勿突停（2）维持量或隔日疗法（3）应激时补足。

2.反跳、停药症状：久用减量太快或突停：原症状加重，发热，肌痛，关节痛等。

[疗程及用法]

视病情

1.大剂量突击疗法：危重者，氢考：200～300mg/人/次每日1g不超过3～5天。

2.一般剂量长期疗法：慢性病，泼尼松10～20mg，渐减。

3.隔日疗法：一日或二日量隔日晨服。

4.小剂量替代：补充疗法氢考10～20mg5.局部用药。第18页/共22页第19页/共22页第20页/共22页

二.皮质激素抑制药

米托坦（mitotane）抑制皮质激素的生物合成，干扰胆固醇进一步转化，选择性使束状带、网状带萎缩、坏死。不影响球状带。主要用于