生物技术制药课件 1.绪论

生物技术制药中山大学药学院微生物与生化制药实验室教师组

微生物与生化制药实验室张革zhangge@助教2016年财富美国500强分行业榜：医药118121强生（JOHNSON&JOHNSON）74,331美国167170诺华公司（NOVARTIS）59,593瑞士189196瑞士罗氏公司（ROCHEGROUP）54,494.7瑞士211191辉瑞制药有限公司（PFIZER）49,605美国241238赛诺菲（SANOFI）45,246.6法国259241默沙东（MERCK）42,237美国276357中国医药集团（Sinopharm）40,105.7中国309265英国葛兰素史克公司（GLAXOSMITHKLINE）37,871.5英国455468阿斯利康（ASTRAZENECA）26,095英国478--GileadSciences公司（GileadSciences）24,890美国近年来，全球医药市场的发展重心正在逐步从小分子化学药转向生物技术药，后者在全球医药市场的比重从2006年的13%攀升至2015年的20%左右。2011-2016，全球药品销售将保持3-5%的增速，生物技术药物的销售连续保持7%以上的增速，未来将是全部药品销售收入增速的2倍以上。预计到2020年，全球生物技术药物将占全部药品销售收入比重的三分之一以上。历年FDA新批药品中,生物技术药物的比重已超过20%，2011-2016年达到30-40%

目前，生物技术药物约占全球免疫类药物销售总额的79%，肿瘤类药物销售总额的35%。

目前全球已有100多个生物技术药物上市销售，另有400多个品种可能完成临床研究投放市场世界前20位的畅销药物中，生物技术药物占到7种。2014年药物全球排行榜最新公布：艾伯维关节炎药物Humira（阿达木单抗）销售额130亿美元成为全球最畅销药物

生物技术概念：以现代生命科学为基础，结合先进的工程技术手段和其他基础学科的科学原理，按照预先的设计改造生物体或加工生物原料，以提供产品或为社会提供服务的技术。生物技术：基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程、蛋白质工程、抗体工程、糖链工程、生物转化等。第一章绪论基因工程是生物技术的核心和关键，是主导技术。生物技术：基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程、蛋白质工程、抗体工程、糖链工程、生物转化等。酶工程是生物技术的条件。发酵工程是生物技术获得最终产品的手段。蛋白质工程是从蛋白质结构与功能的关系出发，定向地改造天然蛋白质的结构，特别是对功能基因的修饰，也可以制造新型的蛋白质。细胞工程是生物技术的基础，既是反应器又是一门工程技术。第二节生物技术药物生物技术制药概念：采用现代生物技术,借助某些微生物、植物、动物生产医药品，叫作生物技术制药。一般来讲：采用DNA重组技术或其它生物新技术研制的蛋白质、核酸类药物，称为生物技术药物。生物药物和生物技术药物1、生物药物biologicaldrug指包括生物制品在内的生物体的初级和次级代谢产物或生物体的某一组成部分，甚至整个生物体用作诊断和治疗的医药品。2、生物技术药物biotechnologicaldrug采用DNA重组技术或其他生物技术研制的蛋白质或核酸类药物。3、生化药物运用生物化学研究方法，将生物体中起重要生理生化作用的各种基本物质经过提取、分离、纯化等手段制造出的药物；或者将上述这些已知药物加以结构改造或人工合成创造出的自然界没有的新药物。主要有氨基酸、多肽蛋白类、核酸类、多糖、脂、细胞生长调节因子等。4、生物制品指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始原料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂。包括：疫（菌）苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、变态反应原、细胞因子、激素、酶及辅酶、发酵产品、McAb、DNA重组产品、体外免疫试剂等。一、生物技术药物的分类生物药物的分类方法有二种:按原料来源分类按生理功能和临床用途分类1.按原料来源分类应用重组DNA技术制造的基因重组多肽、蛋白质类药物；基因药物,核酸疫苗、基因治疗剂、反义RNA等；动物、植物组织、微生物来源的天然生物药物；合成与部分合成的生物药物。2.按生理功能和临床用途分类治疗药物预防药物:疫苗诊断药物其它生物医药用品3.按作用类型细胞因子类；激素；酶类；疫苗单抗反义核酸RNAi基因治疗药物。4.按生化特性多肽类蛋白类核酸类PEG化多肽或蛋白二、生物技术药物的特性1.理化特性分子量大结构复杂稳定性差（失活变性，被降解）2.药理学特性治疗的针对性强，治疗的生理生化机制合理，疗效可靠。细胞色素C：治疗缺氧性疾病（治疗细胞缺氧）药理活性高:ATP直接供能，效果确切、显著毒副作用小:主要有:蛋白质、核酸、糖类、脂类半衰期短种属特异性生理副作用常有发生:免疫反应、过敏反应3.在生产的制备中特殊性浓度低、提取纯化工艺复杂原料药中目标产物的降解片段稳定性差易变性、失活、易污染4.质量控制（1）化学药物：性状、鉴别、检查、含量生物技术药物：基本要求、制造、检定（2）制造项下特殊规定：细胞株，菌种、代次等（3）检定项下特殊规定：需理化检验指标生物活性指标我国生物技术制药现状

biotechnologicalpharmaceutics已上市的基因工程药物和疫苗

1995年白细胞介素-21996年α1b-干扰素α2a-干扰素

α2b-干扰素

1997年粒细胞集落因子红细胞生成素

1992年乙型肝炎疫苗目前大批的临床试验，上百种药物我国已批准生产的生物技术药物和疫苗rhuIFNα1b(外用)rhuIFNα1brhuIFNα2arhuIFNα2a(酵母)rhuIFNα2brhuIFNα2a(栓剂)rhuIFNα2b(凝胶剂)rhuIFNγrhuEGF(外用)EGF衍生物rhuIL2rhuIL2125SerrhuG－CSFrhuGM－CSFrhuEPOrhuGHbFGF(外用)RSK抗IL28单抗乳膏剂人胰岛素乙肝疫苗痢疾疫苗病毒性角膜炎乙肝、丙肝乙肝、丙肝、疱疹等乙肝、丙肝乙肝、丙肝白血病等妇科病疱疹等类风湿烧伤、创伤烧伤、创伤癌症辅助治疗癌症辅助治疗刺激产生白细胞刺激产生白细胞、骨髓移植产生红细胞矮小病创伤、烧伤溶血栓(心梗