基因检测与糖尿病

1

国家卫生部全国合理用药监测系统

孙忠实

,6,13,长沙

Pharmacogenomics

andPersonalizedMedicineforDiabetes

药品基因组学与糖尿病个体化给药

基因检测与糖尿病第1页2WHO:控制糖尿病,刻不容缓糖尿病(T2D)是四大非传染病之一,是仅次于心脑血管疾病和癌症第三位死亡原因;全球每9秒钟就有1人死于糖尿病,每年约死亡400万人,失明约1500万人;使心脏病与脑卒中增加3~4倍(US,CDC);仅年全球为此支出3,780亿美元,占全球支出12%!

钱荣立中国糖尿病杂志;18:881~882━联合国糖尿病日;中国蓝光行动基因检测与糖尿病第2页3糖尿病严重威胁人类健康

Source:WHOandIDF

流行性日益加剧……2030死亡3+million截肢1+million肾衰500,000+失明300,000+医疗开支

USD156+billion糖尿病每年给全球带来巨大损失全球糖尿病患者（百万）基因检测与糖尿病第3页4中国糖尿病患者居全球之首“PrevalenceofDiabetesamongMenandWomeninChina”

中国成年人中糖尿病发病率为9.7%(远高于全球平均患病率6.4%),现有患者9,240万例,约占全球糖尿病患者1/3,居全球之首,第二位为印度,5080万例;

WenyingYangetal.NEnglJMed;362:1090-1101

CDS与IDF联合调研结果指出:我国糖尿病治疗费用每年高达1,734亿元(约250亿美元),是非糖尿病人3~4倍;占全国医疗总支出13%!

,11,14第4个联合国糖尿病日 IDF主席Mbanya汇报

基因检测与糖尿病第4页5全球现有十一大类抗糖尿病药1,胰岛素及其衍生物;2,磺脲类;3,双胍类;4,噻唑烷二酮类;5,α-糖苷酶抑制剂;6,格列奈类胰岛素促泌剂(Meglitinides);7,胰岛淀粉样肽(Amylinanalogues);普兰林肽注射液

8,肠促胰岛素激素拟似药(Incretinhormonemimetics);

艾塞那肽注射液9,二肽基肽酶Ⅵ抑制剂(DPP4-I);西他列汀10,胰高血糖素样肽受体激动剂(GLP-1);利拉鲁肽11,钠-葡萄糖共同转运体抑制剂(Sodium-GlucoseCo-TransportInhibitors;SGLTs-I

)。注:黄色标识药品系当前认为与基因多态性亲密相关者基因检测与糖尿病第5页6

当前T2D控制率仅约40%,而T2D

却占全部糖尿病患者90%~95%!

PresentedbyTrudyN.GriffithBSc.Pharm(Hons)13August基因检测与糖尿病第6页7服用降糖药患者40%未能达标

尤其是单一药品!

过去10年,约40%T2D患者糖化血红蛋白(glycosylatedhemoglobin,HbA1c)未能到达<7%!尤其是服用单一药品不能控制血糖在最正确水平!

Pharmaceuticals,3,2610-2646基因检测与糖尿病第7页8为何药品有效率不尽人意?镇痛剂(COX-2)80%抑郁症 62%哮喘 60%心律失常 60%糖尿病 57%偏头痛(急性) 52%偏头痛(预防) 50%丙型肝炎 47%尿失禁 40%阿茨海默病 30%肿瘤 25%基因检测与糖尿病第8页9国人服用降糖药77%未达标中华医学会糖尿病学分会年2月11日在“诺和诺德糖尿病论坛”上公布一项糖尿病患者调查结果显示：糖化血红蛋白(HbA1C)以７％为标准，有６５％受访者不达标；如以６,５％为标准，则有77％受访者血糖控制不达标。

这项调查开启于２００９年，全国共有４１７家医院、143,123名患者参加。中华医学会糖尿病学分会主任委员纪立农介绍说，这是国际上迄今规模最大２型糖尿病患者调查，也突破了国内以往局限于大城市大医院调查范围，受访患者来自全国各地各级医院。基因检测与糖尿病第9页10抗糖尿病药长久服用(5年)无效率知多少? Kahnetal汇报长久服用(5年)无效率:

罗格列酮15%

二甲双胍21%

格列苯脲34%

N.Engl.J.Med.,355,2427-2443.基因检测与糖尿病第10页1159%药品不良反应与基因变异相关

据汇报,在美国不良反应发生率最高27种药品中,有16种(59%)发生原因是其代谢时最少有一个药酶存在基因多态性,主要是慢代谢型(PM)患者;而普通常见药品代谢酶基因变异发生率为7%to22%!之间,其范围有极显著差异.(P=.006-P.001).JAMA;286:2270-2279

基因检测与糖尿病第11页12T2DM是多基因/多原因疾病Nature.October8;461(7265):747–753.基因检测与糖尿病第12页13

PGx使T2D药品治疗迈向个体化

PharmacogenomicsintypeIIdiabetesmellitusmanagement:

Stepstowardpersonalizedmedicine

迄今,经全基因组扫描(genome-wideassociationscans)和侯选基因*(candidategene)研究表明,糖尿病药品治疗个体差异,当前认为最少与四类降糖药相关.

*候選基因:一個位于被怀疑与某疾病相关染色体区域中一段基因,由转录出來蛋白质推測為造成疾病基因.PharmacogenomicsandPersonalizedMedicine:279–91基因检测与糖尿病第13页14※

Pharmacogenetics:研究单个基因与个体药品 反应差异相关性※

Pharmacogenomics:研究多个基因或整个基因 组与个体药品反应差异相关性

当前已将二者统一称为PGx.

什么是药品基因学与药品基因组学?基因检测与糖尿病第14页15基因是影响药品作用关键原因基因检测与糖尿病第15页16PGx是影响药品PK/PD主要原因药代动力学:Absorption(吸收)Distribution(分布)Metabolism(代谢)Excretion(排泄)

药效动力学:受体离子通道酶信息通路免疫系统ADME基因检测与糖尿病第16页17基因多态性表现在何处?药品代谢酶:如影响药品代谢细胞色素Ｐ450等 多态性;药品转运蛋白:如影响药品吸收、分布和排泄 Ｐ-糖蛋白多态性;受体或靶位:如β２肾上腺素能受体多态性;离子通道:如钙离子通道多态性;信息通路靶点:如酪氨酸激酶等;

这些都是生物标识物(Biomarkers),它们多态性造成了药品治疗中药效和不良反应多样性。基因检测与糖尿病第17页18

关于药酶基因多态性

P450基因多态型（Geneticpolymorphism）使药品代谢存在着种族和个体差异，尤其是CYP2C19和2D6。当前分为4种表型：

正常代谢型

EM,又称快代谢型 （ExtensiveMetabolizer，占75-85%）;

缺乏代谢型

PM,又称慢代谢型 （PoorMetabolizer,占5-10%）;

超速代谢型

UM（UltrarapidMetabolizer,占1-10%);

中间代谢型

IM（IntermediateMetabolizer,占10- 15%)(此型介于EM与PM之间）。基因检测与糖尿病第18页19Transportersexpressedinthehumanhepatocyte基因检测与糖尿病第19页20甲苯磺丁脲CYP2C9CYP2C9*3去除率降低SUR1Exon18C/T或

T/T＋Exon16C/T或t/T联合突变血浆C肽反应和胰岛素反应均下降格列美脲CYP2C9CYP2C9*3血浓度升高CYP2C9CYP2C9*3血浓度升高，胰岛素分泌增多，降糖效应增强二甲双胍苯乙双胍OCT1OCT2SLC22A1408Met>Val突变病人有效率降低罗格列酮PPARPPARPro12Ala突变者疗效更佳易发生药源性水肿瑞格列奈OATP1B1SLCO1B1T521CAUC增高CYP2C8CYP2C8*3AUC和Cmax降低40%那格列奈OATP1B1SLCO1B1T521CCmax和AUC增高CYP2C9CYP2C9*3血浆去除率下降发生低血糖机率增高包括降糖药PGx基因检测与糖尿病第20页21

为何有些人应用二甲双胍无效?

FDA;1995基因检测与糖尿病第21页22

二甲双胍是治疗T2D一线药品降低肝糖输出增加胰岛素敏感降低LDL和TG降低C反应蛋白减轻体重或保持不引发低血糖风险可引发恶心痉挛及腹泻罕见乳酸中毒禁忌证:CHF,肾功不良,>80岁老人!基因检测与糖尿病第22页23

在服用二甲双胍患者中,

有35-40%

禁食血糖水平未达标!

Diabet.Care1994,17,1100-1109 Diabet.Med.1994,11,953-960 Metforminisnotwithoutadverseeventssuchasdiarrheaandnauseathatoccurinabout30%ofpatients;oramoreseriousbutveryraresideeffect,lacticacidosis.Despiteanexceptionalefficacyandsafetyprofile,severalT2Ds(about38%)stillfailtoreachglycemicgoalsinmetformintherapy. PharmacogenomicsandPersonalizedMedicine:279–91基因检测与糖尿病第23页24临床证实单用二甲双胍易出现继发性失效SecondaryFailureofMetforminMonotherapyinClinicalPractice

作者汇报,在~年间,用二甲双胍共治疗T2D患者1,799例,以<7%HbA1C为指标,随疗程进展每年平都有17%患者无效,即HbA1C>7%!

注:继发性失效定义1,需加用或换用第二种降糖药; 2,随即HbA1C≥7.5%。

DiabetesCare;33:501~506基因检测与糖尿病第24页25二甲双胍在体内转运

二甲双胍为一亲水性有机阳离子(pKa12.4),是有机阳离子转运体(organiccationtransporters;OCTs)包含OCT1,OCT2底物,OCT1主要在肝细胞表示,OCT2则在肾细胞中表示,二者分別将二甲双胍转运至肝细胞内和肾脏上皮细胞内. Pharmaceuticals;3:2610-2646基因检测与糖尿病第25页26二甲双胍摄取及其作用机制LKB,aliasofserine-threoninekinase11(STK11);PGC-1α,peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγcoactivator1α;TORC2,targetofrapamycincomplex2.J.Clin.Invest:17:1422-1431基因检测与糖尿病第26页27包括二甲双胍PGx

━转运体基因多态性OCTs

:Organiccationtransportergene (有机阳离子转运体基因)

OCT1:由SLC22A1编码,承载肝摄取;

OCT2:由SLC22A2编码,承载肾排泄;MATE:Multidrugandtoxinextrusiongene (多药与毒素外排基因)

MATE1:由SLC47A1编码,承载从肝细胞转运 至胆汁;

MATE2:由SLC47A2编码,承载肾排泄.

ActaPharm60;387~406基因检测与糖尿病第27页28OCTs表示及其基因多态性

OCT1主要在肝细胞和肠上皮细胞表示,介导二甲双胍在这些细胞摄取;OCT2,主要在远端肾小管细胞表示,介导、促进包含二甲双胍在内许多生物异源性物质在尿中排泄

OCT1变异已知有12个:S14F,R61C,F160L,S189L,G220V,P341L,R342H,G401S,V408M,420del,G465R,R488M,其中标识为兰色者为功效降低转运体。

PharmacogenomicsandPersonalizedMedicine:279–91基因检测与糖尿病第28页29为何二甲双胍必需个体化给药?应用最广泛;在美国处方量排名前15位!治疗指数窄;为多原因病;疗效差异大;有有效,有无效,有甚至发生乳酸中毒!

(MALArangefromthreetoninecasesper100,000patient-years)onceit develops,ithasbeenassociatedwitha50%to75%mortalityrate.

NEnglJMed.1998;338:265-6.Letter;

DiabetesCare.1999;22:925-7. Ellenhorn'smedicaltoxicology:

1997;728-731.

在肝脏起效;转运体或肝功效影响很大主经肾排泄;转运体或肾功效影响很大基因检测与糖尿病第29页30OCT1等位基因对二甲双胍摄取影响*P<0.01J.Clin.Invest:17:1422-1431基因检测与糖尿病第30页31OCT1等位基因对二甲

双胍降糖作用影响*P=0.012J.Clin.Invest:17:1422-1431基因检测与糖尿病第31页32OCT1基因多态性显著降低二甲双胍疗效人体OCT1基因多态性很多,其中有7个S14F,R61C,S189L,G220V,G401S,420del,G465R功效是降低,如美国白人OCT1-420del约占20%;OCT1-R61C在美国人约占7%;OCT1基因多态性,使肝细胞不能或降低摄取二甲双胍发挥降糖作用,故疗效显著降低。OCT1基因多态性可使葡萄糖耐量试验显著降低。

J.Clin.Invest:17:1422-1431基因检测与糖尿病第32页33OCTs基因多态性显著降低二甲双胍疗效

凡携带OCTs

(SLC22A1)变异型等位基因者,口服二甲双胍2h后,较携带野生型(正常人功效正常者)患者AUC增大,血糖水平升高,尤其是携带420del者,终致二甲双胍疗效更显著降低! Pharmaceuticals;3:2610~2646基因检测与糖尿病第33页34为何20%欧洲人二甲双胍疗效差?

研究表明,欧洲血统患者中有20%是携带变异OCT1基因,即使服用二甲双胍,禁食血糖水平仍难以达标.基因检测与糖尿病第34页35 OCT1基因多态性在中国和

日本人群表示及其影响

中国和日本人群中极少数人可携带功效降低下3个OCT1

等位基因:Q97K,P117LandR206C,则分别显著降低肝细胞摄取二甲双胍作用62±4.3%;55±6.8%和22±1.5%,

JPharmacolExpTher.Oct;335(1):42-50.

基因检测与糖尿病第35页36原发性磺脲类无效与继发性磺脲类无效服用磺脲类药品患者中有10-20%,既使服用最大推荐剂量血糖水平依然不能达标,称为原发性磺脲类无效(“primarysulfonylureafailure”

Lancet1998,352,837-853服用磺脲类药品患者中有5-10%开始有效,以后逐步无效,靠近正常水也难以维持平,称为继发性磺脲类无效(“secondarysulfonylureafailure”)Diabet.Med.1998,15,297-303.是因为作用于KATP通道、分别由KCNJ11

和ABCC8编码Kir6.2andSUR1受体以及代谢磺脲类药品CYP2C9发生变异;基因检测与糖尿病第36页37磺脲类疗效差异很大据汇报,每年有5–7%服用磺脲类患者发生继发性无效;一项大规模随机试验━ADOPT(ADiabetesOutcomeProgressionTrial)表明,单用磺脲类5年失效率(禁食血糖>180mg/dl)高达34%,而罗格列酮为15%;二甲双胍为21%;UKPDS试验表明,每年约有1%服用磺脲类患者发生严重低血糖!.

N.Engl.J.Med.;355(23):2427–2443基因检测与糖尿病第37页38

磺脲类降糖机制

SchematicRepresentationofthePancreaticBetaCell,IllustratingtheRoleoftheATP-SensitivePotassium(KATP)ChannelinInsulinSecretion.NEnglJMed;350:1838-49.基因检测与糖尿病第38页39

影响磺脲类作用基因多态性ActaPharm.60()387–406[transcriptionfactor1(TCF1]

[transcriptionfactor2(TCF2)]基因检测与糖尿病第39页40包括磺脲类基因多态性Kir6.2pore:为KATPchannels亚单位,由KCNJ11gene编码,系SU靶点;

SUR1subunits:为KATPchannels亚单位由ABCC8gene编码,系SU靶点; Inactivatingmutationscausethechanneltobeclosedandthustheβ-cellstoover-secreteinsulin,causinghyperinsulinaemic hypoglycaemia.Activatingmutationscausetheβ-celltobeunresponsivetoglucoseandthereforeareacauseofneonatal diabetesmellitus(NDM)

TCF7L2:直接影响SU疗效;CYP2C9,CYP2C19:SU代谢;HNF1α&HNF1β:直接影响SU疗效;

IRS1:直接影响SU疗效;NOS1AP:降低SU疗效. ActaPharm;60:387~406基因检测与糖尿病第40页41两种最主要CYP2C9基因多态性

CYP2C9*2:

是单核苷酸中外显子3位由CT), 其活性仅是正常功效者40%左右;

CYP2C9*3:是单核苷酸中外显子7位由AC) , 其活性仅是正常功效者10%左右;基因检测与糖尿病第41页42CYP2C9基因多态性显著降低磺脲类疗效

Arecentpopulation-basedstudyofincidentsulfonylureausersfoundthatType2diabetespatientswithCYP2C9*2/*2,*2/*3or*3/*3genotypeswere3.4-times

morelikelytoachieveatreatmentHbA1coflessthan7%comparedwithCYP2C9wild-typehomozygotes.Furthermore,patientswithatleastonecopyoftheCYP2C9*2or*3allelewerelesslikelytoexperiencesulfonylureamonotherapytreatmentfailure

Clin.Pharmacol.Ther.;87(1):52–56

基因检测与糖尿病第42页43CYP2C9基因多态性显著增加磺脲类ADR CYP2C9polymorphismsmayalsoserveasusefulpredictorsofadverseeffects.Forexample,adifferentstudyshowedthatsulfonylurea-treatedpatientswhopossessedtheCYP2C9*3/*3or*2/*3genotypehad5.2-timestheoddsofaseverehypoglycemiceventthantheotherCYP2C9genotypegroups.

Br.J.Clin.Pharmacol.;60(1):103–106.

基因检测与糖尿病第43页44CYP2C9基因多态性影响磺脲类疗效

携带杂合子CYP2C9*1/*2患者可轻度降低格列 本脲肾去除,较携带纯合子CYP2C9*2/*2者降 低10%;

携带杂合子CYP2C9*1/*3和CYP2C9*2/*3患 者可降低甲苯磺丁脲肾去除率50%;

携带纯合子CYP2C9*3/*3患者可显著降低格 列本脲肾去除。

ActaPharm;60:387~406基因检测与糖尿病第44页45

携带杂合子CYP2C9*1/*2和纯合子CYP2C9*3/*3患者,与携带野生型CYP2C9*1/*1患者相比,可分别降低甲苯磺丁脲、格列本脲以及格列吡嗪肾去除率16%、50%和20%,

携带纯合子CYP2C9*2/*2患者,与携带野生型CYP2C9*1/*1患者相比,可分别降低甲苯磺丁脲、格列本脲肾去除率75%和90%。CYP2C9基因多态性影响磺脲类疗效基因检测与糖尿病第45页46为何有些国人应用磺脲类易发生ADR?

Br.J.Clin.Pharmacol.,64,67-74.因为亚洲人PM占10-25%,而白人仅有2-6%。 如携带CYP2C19

PM中国男性患者,服用格列齐特后AUC,与携带野生型CYP2C9*1/*1患者相比增加3.4-fold[95%CI2.5,4.7;P

<

0.01]

;其半衰期也从15.1h延长至44.5h(P

<

0.01);相同差异,在多剂量研究时也一样存在,携带CYP2C19PM患者与携带野生型CYP2C9*1/*1患者相比,AUCss,AUC0–∞andCmax分别增加

3.4倍

(95%CI2.9,4.0)、4.5倍(95%CI3.8,5.4)和2.9倍(95%CI2.4,3.4),(P

<

0.01),其半衰期也从13.5h延长至24.6

h(P

<

0.01).

基因检测与糖尿病第46页47格列苯脲与CYP2C9基因多态性

(glyburideglyburide;优降糖)

格列苯脲疗效与CYP2C9基因多态性亲密相关,如与携带纯合子CYP2C9*3/*3,患者,与携带野生型纯合子CYP2C9*1/*1患者相比,其口服去除率降低>1/2,依此给患者调整剂量极为主要。 ActaPharm.;60:387–406

近期Zeller等提岀将格列苯脲淘汰岀局,因显著增加AMI死亡率。是否与患者基因变异相关? 《JCEM;95;4993~5002》

基因检测与糖尿病第47页48CYP2C9基因多态性与磺脲类等去除率基因检测与糖尿病第48页49

相关生物标识物基因多态性

对磺脲类作用主要影响ThereareseveralotherKCNJ11variants(whichincludeF333I,F35V,R201H,R201C,Q52R,I296L,L164P,G53S,G53R)andABCC8variants(whichincludeI182V,H1023Y,I1424Y,F132L)PharmacogenomicsandPersonalizedMedicine:279–91基因检测与糖尿病第49页50CYP2C19基因多态性对格

列齐特PK影响(单剂量)Br.J.Clin.Pharmacol.,64,67-74基因检测与糖尿病第50页51CYP2C19基因多态性对格

列齐特PK影响(多剂量)Br.J.Clin.Pharmacol.,64,67-74基因检测与糖尿病第51页52

磺脲类与TCF7L2变异

GoDARTS(GeneticsofDiabetesAuditandResearchTayside)study方法:1997~July,901例口服磺脲类,945例口服二甲双胍,研究转录因子7-相同物2(Transcriptionfactor7-like2;TCF7L2)等位基因

rs12255372和rs7903146是否影响两类药品作用;无效指标是用药3~12个月后HbA1C>7%。

Diabetes56:2178–2182,基因检测与糖尿病第52页53磺脲类与TCF7L2变异

结果:携带rs12255372T/T等位基因患者与携带rs12255372G/G患者相比,无效率Oddsratio(OR)为1.95(95%CI1.23–3.06;P0.005),如以基线HbA1C相比,则OR为2.16[95%CI1.21–3.86], P=0.009);携带rs7903146等位基因患者其结果相同;

在二甲双胍组未见此相关性。

Diabetes56:2178–2182,基因检测与糖尿病第53页54包括格列奈类/二甲双胍/

噻唑烷二酮基因多态性ActaPharm.60()387–406基因检测与糖尿病第54页55包括格列奈类基因多态性CYP2C9其基因变异有CYP2C9*3CYP2C8其基因变异有CYP2C8*3SLCO1B1:solutecarrierorganicaniontransporterfamily,member1B1)其基因变异有521TT,521TC,521CCOATP:其基因变异有OATP

1B1IGF2BP2(insulin-likegrowthfactor2mRNAbindingprotein2)

Pharmaceuticals(Basel).August1;3(8):2610–2646 PharmacogenomicsandPersonalizedMedicine:279–91基因检测与糖尿病第55页56

PharmacogenomicsandPersonalizedMedicine:279–91转运体/药酶基因多态性影响格列奈类疗效基因检测与糖尿病第56页572C9基因多态性影响格列奈类去除

研究表明CYP2C9*3可降低格列奈类去除,而CYP2C8*3则增加格列奈类去除。

MolDiagnTher.;11(5):291-302基因检测与糖尿病第57页58 2C9基因多态性影响格列奈类疗效

携带CYP2C9*3患者,可显著降低那格列奈去除率;而携带CYP2C9*2患者,其药动学参数与携带野生型CYP2C9*1患者却相同;

携带CYP2C9*3/*3患者与携带野生型CYP2C9*1/*1患者相比,可增加低血糖风险,尤其是那格列奈剂量超出120mg时!

MolDiagnTher.;11(5):291-302基因检测与糖尿病第58页59

SLCO1B1基因多态性对格列奈类影响SLCO1B1有三个等位基因:521TT,521TC,521CC;

携带杂合子521TC和纯合子521CC患者与携带纯合子521TT相比,可分别显著增加那格列奈血浓度83%和76%;半衰期延长78%,(p=0.036);

提醒SLCO1B1基因多态性可显著增加那格列奈血浓度,可能是降低了肝细胞摄取所致。基因检测与糖尿病第59页60包括噻唑烷二酮类基因多态性PPAR-γgene:过氧化物体增殖激活受体-γ基因变异有PPAR-γheterozygousgenotype(rs1801282;Pro12Ala)和

homozygousgenotype(Pro12Pro).lipoproteinlipasegene:其基因变异有S447S和S447XCYP2C8gene:其基因变异有CYP2C8*1/*3

CYP2C8*3/*3

ACDCgene:adipocyteC1qandcollagendomain-containing (ACDC)gene,编码adiponectin其基因变异有SNP45,SNP276, SNP11377SLCO1B1:solutecarrierorganicaniontransporter family,member1B1)其基因变异有521TT,521TC,521CCADIPOQ:其基因变异有rs1501288和rs2241766PGC-1α(PPAR-γcoactivator):其基因变异有Thr394和Gly482

Pharmaceuticals(Basel).August1;3(8):2610–2646 PharmacogenomicsandPersonalizedMedicine:279–91基因检测与糖尿病第60页61为何有些患者TZDs无效?

TZDs未达标率:

罗格列酮(2mg/bid;26week)45.8%

罗格列酮(4mg/bid;26week) 36.1%

吡格列酮(45mg/d

;≥26weeks)

25.0% (空腹血糖降低不超出10%;12%患者HbA1c仅降低0.5%~1.0%)

TheJournalofClinicalEndocrinology&Metabolism86:280-288

DiabetesCare;26:825~831基因检测与糖尿病第61页62ACDC/S447S基因多态性对TZDs影响PharmacogenomicsandPersonalizedMedicine:279–91基因检测与糖尿病第62页63

脂蛋白酯酶(LDL)基因

多态性对TZDs影响

研究发觉,中国T2D患者服用吡格列酮,如携带纯合子S447S,其达标率较携带其它基因多态性者更高,反之如携带S447X,则达标率较携带S447S患者降低>1/2,提醒检测LPL基因多态性可预测吡格列酮疗效。基因检测与糖尿病第63页64