液态活检未来肿瘤领域的新星

液态活检：未来肿瘤领域新星首都医科大学从属北京天坛医院蒋海辉液态活检未来肿瘤领域的新星1/71内容概括液态活检概念循环肿瘤细胞及其核酸游离肿瘤核酸液态活检在胶质瘤中应用液态活检未来肿瘤领域的新星2/71液态活检未来肿瘤领域的新星3/71液态活检未来肿瘤领域的新星4/71液态活检未来肿瘤领域的新星5/71液态活检未来肿瘤领域的新星6/71循环肿瘤细胞（CTC）液态活检未来肿瘤领域的新星7/71液态活检未来肿瘤领域的新星8/71液态活检未来肿瘤领域的新星9/71液态活检未来肿瘤领域的新星10/71液态活检未来肿瘤领域的新星11/71液态活检未来肿瘤领域的新星12/71液态活检未来肿瘤领域的新星13/71液态活检未来肿瘤领域的新星14/71液态活检未来肿瘤领域的新星15/71液态活检未来肿瘤领域的新星16/71液态活检未来肿瘤领域的新星17/71液态活检未来肿瘤领域的新星18/71液态活检未来肿瘤领域的新星19/71液态活检未来肿瘤领域的新星20/71循环肿瘤细胞DNA（ctDNA）液态活检未来肿瘤领域的新星21/71液态活检未来肿瘤领域的新星22/71液态活检未来肿瘤领域的新星23/71液态活检未来肿瘤领域的新星24/71液态活检未来肿瘤领域的新星25/71液态活检未来肿瘤领域的新星26/71液态活检未来肿瘤领域的新星27/71液态活检未来肿瘤领域的新星28/71液态活检未来肿瘤领域的新星29/71液态活检未来肿瘤领域的新星30/71液态活检未来肿瘤领域的新星31/71液态活检未来肿瘤领域的新星32/71液态活检未来肿瘤领域的新星33/71液态活检未来肿瘤领域的新星34/71液态活检未来肿瘤领域的新星35/71液态活检未来肿瘤领域的新星36/71液态活检未来肿瘤领域的新星37/71液态活检未来肿瘤领域的新星38/71液态活检未来肿瘤领域的新星39/71液态活检未来肿瘤领域的新星40/71液态活检在胶质瘤中应用液态活检未来肿瘤领域的新星41/71实例：micro-RNA结果：胶质瘤患者CSF样本中miR-15b、miR-21表示量显著低于对照组。筛选指标：经过检测患者CSF中micro-RNA表示量筛选出胶质瘤特异性指标Micro-RNA液态活检未来肿瘤领域的新星42/71实例：micro-RNA结果：胶质瘤患者CSF中miR-15b、miR-21相对表示量（Relativeexpressionlevels）均显著低于Control组反向验证：经过检测CSF中miR-15b、miR-21表示量来诊疗胶质瘤Micro-RNA液态活检未来肿瘤领域的新星43/71实例：micro-RNA反向验证：针对miR-15b指标ROC分析结果：miR-15b指标曲线下面积AUC=0.96；miR-15b指标REL=0.4作为cut-off值，其敏感性为90%，特异性为94.9%

联合miR-15b、miR-21两指标，诊疗准确性更优Micro-RNA液态活检未来肿瘤领域的新星44/71实例：micro-RNA文章NEWFINDINGS：

miR-15b富含于胶质瘤患者CSF中，是神经功效紊乱患者组25倍，PCNSL组5倍，转移瘤组17倍，为此，它可作为可靠胶质瘤诊疗指标；miR-15b经过调整细胞周期，参加胶质瘤发生过程。它可能是一个抑癌基因，在细胞周期G1期作用于CyclinE1(CCNE1)；miR-21一样高表示于胶质瘤患者CSF中，它是一个肿瘤基因，能够抑制肿瘤细胞凋亡；它能够靶向作用于一些抑癌基因，如PTEN、PDCD4等；它能够直接下调TIMP3，增加肿瘤细胞侵袭性；Micro-RNA液态活检未来肿瘤领域的新星45/71实例：Proteins方法：从PubMedMEDLINE上文件检索相关研究蛋白；标本：搜集29例胶质瘤患者23份CSF样本，3份肿瘤囊液；Proteins检测方法：ELISA；Proteins液态活检未来肿瘤领域的新星46/71实例：Proteins14.7%weresignalingmolecule,8.8%werecelladhesionmolecule,and8.8%werelyase)；Proteins液态活检未来肿瘤领域的新星47/71实例：Proteins40.7%binding,25.9%catalyticactivity,and14.8%structuralmoleculeactivity),and7molecularfunctiongroups；Proteins液态活检未来肿瘤领域的新星48/71实例：Proteins16.7%cellularprocess,14.8%developmentalprocess,and14.8%metabolicprocess，12biologicalprocessgroups；Proteins液态活检未来肿瘤领域的新星49/71实例：ProteinsItisnotsurprisingtofindthatmostproteinswerelocatedattheextracellularspace(52%)；Proteins液态活检未来肿瘤领域的新星50/71实例：ProteinsGBM囊液中蛋白含量显著高于其它胶质瘤CSF中蛋白含量；LGG中CSF蛋白含量低于对照组、AA/AO组、GBM组；Proteins液态活检未来肿瘤领域的新星51/71实例：ProteinsGBM囊液中GAL蛋白含量显著低于对照组、LGG组、AA/AO组、GBM组CSF中含量，但LGG组、AA/AO组、GBM组间无显著差异；液态活检未来肿瘤领域的新星52/71实例：ProteinsGBM囊液中WNT4蛋白含量显著低于对照组、LGG组、AA/AO组、GBM组CSF中含量，但LGG组、AA/AO组、GBM组间无显著差异；Proteins液态活检未来肿瘤领域的新星53/71实例：ProteinsGBM囊液中HSPA5蛋白含量显著低于对照组、LGG组、AA/AO组、GBM组CSF中含量，但LGG组、AA/AO组、GBM组间无显著差异；Proteins液态活检未来肿瘤领域的新星54/71实例：ProteinsGBM囊液中IL-6蛋白含量显著高于于对照组、LGG组、AA/AO组、GBM组CSF中含量；在CSF中IL-6含量随胶质瘤级别增高，含量增加；Proteins液态活检未来肿瘤领域的新星55/71实例：Proteins文章NEWFINDINGS：

IL-6可能是GBM患者CSF中特异性分子标识物；IL-6参加免疫应答、急性炎症反应、造血等过程，它可能在机体防御过程中起主要作用；有证据表明IL-6是致瘤性活动中主要炎症介质；IL-6经过炎症信号通路，如JAK2-STAT3andJagged-Notch等，可增加GBM肿瘤细胞侵袭、增殖能力，并降低GBM肿瘤细胞凋亡；为此，IL-6或许能够成为潜在药品设计靶点；Proteins液态活检未来肿瘤领域的新星56/71MMP2andMMP9

对原发或转移脑肿瘤（其中包含29名胶质瘤患者）试验组和对照组总共66名患者脑脊液样本进行电泳，检测MMP2和MMP9前体形式（pMMP2/9)和活化形式（MMP2/9),统计阳性百分比液态活检未来肿瘤领域的新星57/71MMP2andMMP9

健康人细胞学检验阴性多形性胶质瘤患者细胞学检验阳性多形性胶质瘤患者多形性成胶质细胞瘤软脑膜肿瘤患者MMP9衍生物MMP9MMP9和TIMP复合物MMP2脑脊液电泳结果液态活检未来肿瘤领域的新星58/71文章发觉电泳结果显示,全部66名被检测者MMP2前体均阳性，而MMP9前体只在脑肿瘤（不论原发还是转移）患者脑脊液中发觉，而MMP9衍生物（250kDagelatinase）仅在胶质瘤和部分脑转移瘤患者中被发觉；高级别胶质瘤患者脑脊液中MMP2和MMP9水平显著增加；MMPs可用作中枢神经系统肿瘤诊疗和监测进展标志物。液态活检未来肿瘤领域的新星59/71VEGFandFGF-ß——生存期

高级别和低级别胶质瘤以及脑积水病人脑脊液中VEGF和FGF-ß水平以及生存曲线液态活检未来肿瘤领域的新星60/71文章发觉高级别胶质瘤患者脑脊液中VEGFandFGF-ß水平显著高于低级别胶质瘤或脑水肿病人；胶质瘤患者脑脊液中VEGF和FGF-ß水平与肿瘤血管化相关，并与患者生存期成负相关；胶质瘤患者脑脊液中VEGF和FGF-ß水平能够用做判断肿瘤血管化辅助标志物，从而帮助预测患者生存期；液态活检未来肿瘤领域的新星61/71实例：ProteinsCTCs液态活检未来肿瘤领域的新星62/71实例：ProteinsCTCsThedogmathatGBMspreadisrestrictedtothebrainwaschallengedbyreportsonextracranialmetastasesafterorgantransplantationfromGBMdonors.Weidentifiedcirculatingtumorcells(CTCs)inperipheralblood(PB)from29of141(20.6%).GBMpatientsbyimmunostainingofenrichedmononuclearcellswithantibodiesdirectedagainstglialfibrillaryacidicprotein(GFAP).Tumorcellspreadwasnotsignificantlyenhancedbysurgicalintervention.ThetumornatureofGFAP-positivecellswassupportedbytheabsenceofthosecellsinhealthyvolunteersandthepresenceoftumorspecificaberrationssuchasEGFRgeneamplificationandgainsandlossesingenomicregionsofchromosomes7and10.ReleaseofCTCswasassociatedwithEGFRgeneamplification,suggestingagrowthpotentialofthesecells.

WedemonstratethathematogenousGBMspreadisanintrinsicfeatureofGBMbiology.液态活检未来肿瘤领域的新星63/71实例：ProteinsCTCs液态活检未来肿瘤领域的新星64/71实例：ProteinsCTCs用来判别假性进展与肿瘤复发；评价放射治疗效果；液态活检未来肿瘤领域的新星65/71实例：ProteinsCTCs液态活检未来肿瘤领域的新星66/71实例：ProteinsCTCsGBMsarelocallyinvasivewithinthebrainbutrarelymetastasizetodistantorgans,exemplifyingthedebateover“seed”versus“soil.”WedemonstratethatGBMsshe