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文档简介
肿瘤基础知识培训医学部
Zhouhui仅供Roche内部培训使用1肿瘤基础知识培训第1页肿瘤基础知识一、
肿瘤流行病学二、
肿瘤发生和发展三、
肿瘤学主要概念四、
肿瘤诊疗五、
肿瘤治疗六、肿瘤治疗评定七、肿瘤预防2肿瘤基础知识培训第2页一、肿瘤流行病学肿瘤基础知识培训第3页肿瘤流行病学肿瘤流行病学是研究恶性肿瘤在人群中发生、发展和分布规律,以及探讨恶性肿瘤在人群中流行原因和条件,从而制订预防、控制和毁灭恶性肿瘤对策和办法科学。4肿瘤基础知识培训第4页肿瘤流行病学惯用指标发病率(incidencerate):指一年中发生新病例数,常以10万分率/年表示患病率(Prevalencerate):时点,时期中发生新,老病例数死亡率(Mortalityrate):指一年中死亡病例数,常以10万分率/年表示流行病学研究方法描述性研究:死因回顾调查,全世界肿瘤流行情况分析性研究:生态学研究,病例-对照调查,队列调查试验和干预性研究理论研究5肿瘤基础知识培训第5页肿瘤种类
肺癌大肠癌乳腺癌胃癌前列腺癌膀胱癌淋巴瘤白血病发达国家(排名)454.6(1)389.2(2)347.9(3)333.0(4)177.2(5)148.2(6)116.1(7)82.7(12)发展中国家205.9182.9224.2336.458.671.2121.8105.5发病数(1000)男15.88.8<3.212.67.35.24.33.3百分比女4.79.218.48.4–<3.23.2<3.2†DatafromWorldHealthOrganization,1990常见肿瘤类型6肿瘤基础知识培训第6页癌症-全球主要死亡原因WHO报道:年全球死亡总数5800万,而全球癌症死亡人数达760万,占全部死亡人数13%造成癌症死亡主要癌症种类为:肺130万/年胃100万/年肝66万/年结直肠65万/年乳腺50万/年7肿瘤基础知识培训第7页肿瘤流行病调查-中国Incidence–Thenumberofnewcasesofaspecificdisease(peryear)Mortality–Thenumberofdeathsofaspecificdisease(peryear)8肿瘤基础知识培训第8页中国常见肿瘤分布乳腺癌——散发分布鼻咽——广东、广西、湖南、福建、江西食管癌——河南、河北、山西胃癌——西北及沿海各省(甘肃、青海、宁夏、江苏、浙江等)肝癌——东南沿海(上海、广西、福建、江苏、广东)肺癌——京、沪、津、辽宁、吉林、河北等宫颈癌——山西、内蒙、陕西、湖北、江西等大肠癌——浙江和长江下游9肿瘤基础知识培训第9页肿瘤流行病学:人群分布年纪性别:男>女,但乳腺癌、胆囊癌、甲癌却相反职业:扫烟囱工人→阴囊癌
苯胺染料工人→膀胱癌种族:鼻咽癌——广东人皮肤癌——白种人口腔癌——印度人胃癌——日本人10肿瘤基础知识培训第10页我国癌症死亡谱(一)(1990-1992)次序部位死亡率(1/10万)占恶瘤%1胃癌25.1623.242肝癌20.3718.823肺癌17.5416.204食管癌17.3816.055结直肠肛管癌5.304.906白血病3.643.367宫颈癌1.891.758鼻咽癌1.741.619女性乳癌1.721.5910膀胱癌1.010.9311肿瘤基础知识培训第11页我国癌症死亡谱(二)(1990-1992)城市农村次序部位次序部位1肺癌1胃癌2肝癌2肝癌3胃癌3食管癌4食管癌4肺癌5结直肠肛管癌5结直肠肛管癌6白血病6白血病7女性乳癌7宫颈癌8鼻咽癌8鼻咽癌9宫颈癌9女性乳癌10膀胱癌10膀胱癌12肿瘤基础知识培训第12页我国癌症死亡率改变(1984-1994)城市乡村1984116.18/10万97.02/10万1994136.75/10万105.53/10万增加20.57/10万8.51/10万13肿瘤基础知识培训第13页我国癌症死亡率(1994)城市136.75/10万占死亡21.96%第一位乡村105.53/10万占死亡16.51%第二位全国每死亡5个人中就有1人死于癌症14肿瘤基础知识培训第14页二、肿瘤发生和发展肿瘤基础知识培训第15页什么是细胞?细胞膜细胞核细胞质16肿瘤基础知识培训第16页什么是基因?什么是DNA呢?DeoxyriboNucleicAcid缩写DNA是由基因组成物质。基因是基本遗传单位,是一个生命编码。基因存在于哪里?基因以排列形式存在于细胞中一个名叫染色体物质中。染色体则存在于细胞中心或者细胞核中。是谁发觉了基因?孟德尔,豌豆试验17肿瘤基础知识培训第17页肿瘤演变正常细胞
变异细胞突变细胞肿瘤细胞18肿瘤基础知识培训第18页如:化学致癌物,放射物,激素保护原因诱发原因肿瘤发生外界原因(化学、物理、病毒),内部原因(遗传、内分泌)遗传原因肿瘤发生原因19肿瘤基础知识培训第19页肿瘤发生原因外界原因
1.化学致癌原因
2.物理致癌原因
3.生物性致癌原因内部原因1.遗传原因2.内分泌原因3.机体免疫状态4.社会心理原因20肿瘤基础知识培训第20页致癌原因及其主要相关癌症嚼食槟榔:口腔癌吸烟:肺癌芳香族化合物:膀胱癌亚硝基胺:胃癌黄麴毒素:肝癌曰光照射:皮肤癌放射性碘:甲状腺癌放射线照射:白血病石绵:间皮瘤、肺癌低纤饮食:大肠癌EB病毒:鼻咽癌、淋巴瘤B型肝炎病毒:肝癌人类乳头状瘤病毒:子宫颈癌埃及血吸虫:膀胱之鳞状细胞癌雌激素:乳癌、子宫内膜癌21肿瘤基础知识培训第21页肿瘤发生机制是一个基因病,它是指细胞在致瘤原因作用下,基因发生了改变,失去对其生长正常调控,造成异常增生。细胞核基因异常可能是引发癌症基本原因.致癌基因活化或抑癌基因缺乏均会造成癌症发生可引发癌症异常基因称为致癌基因可抑制癌症发生基因称为抑癌基因22肿瘤基础知识培训第22页染色体突变,如缺失如:
染色体3
在一些肿瘤中染色体组结构显示有改变遗传物质中基因随机突变正常细胞致癌物质开始肿瘤细胞肿瘤发生机制---基因突变23肿瘤基础知识培训第23页机体保护原因DNA修复回复修复:最简单切除修复:最普遍(1)重组修复(2)SOS修复(3)细胞凋亡(1)(2)(3)24肿瘤基础知识培训第24页一万亿个细胞细胞数(对数)一个细胞1cm3肿块一千克肿瘤临床不易觉察肿块临床可诊疗最小肿块临床轻易检测到肿块致命细胞数量时间肿瘤生长速度(Gompertzian曲线)-对数速度10121010108106104102100肿瘤生长25肿瘤基础知识培训第25页三、肿瘤主要概念肿瘤基础知识培训第26页肿瘤定义肿瘤:人体中正在发育或成熟正常细胞,在一些不良原因长久作用下,某部细胞群,出现过分增生或异常分化而生成新生物,在局部形成肿块。但它与正常组织和细胞不一样,不按正常细胞新陈代谢规律生长,而变得不受约束和控制,造成了细胞展现异常形态、功效和代谢,以致能够破坏正常组织器官结构并影响其功效。人体在生长过程中虽常有肿块形成,但肿块不一定都是肿瘤。良性肿瘤:机体内一些组织细胞发生异常增殖致瘤原因基因突变细胞突变肿瘤27肿瘤基础知识培训第27页肿瘤性增生与炎症、修复性增生区分肿瘤性增生炎症、修复性增生1、不一样程度地失去不分化成熟能力,含有异常形态和功效。2、生长旺盛,含有相对自主性,原因除去,肿瘤细胞仍继续生长。3、含有侵袭性和转移,对机体含有危害性。分化成熟,含有原组织结构与功效。原因除去,修复完成,增生停顿。含有防护,修复意义,与机体需要相协调28肿瘤基础知识培训第28页恶性肿瘤定义肉瘤:起源于间叶组织(包含结缔组织和肌肉)恶性肿瘤称为“肉瘤”。癌:起源于上皮组织恶性肿瘤称为癌。如发生于鳞状上皮细胞叫鳞状上皮细胞癌,简称鳞癌如发生于腺上皮细胞,称腺癌29肿瘤基础知识培训第29页良、恶性肿瘤区分大量异常细胞非癌、迟缓生长、包膜完好、不发生扩散肿瘤良性肿瘤不侵润周围组织,所以能够相对轻易地利用外科手术摘除由结构性异常细胞组成,生长快速,可侵润周围组织并发生转移恶性肿瘤侵润周围组织,所以较难利用外科手术摘除30肿瘤基础知识培训第30页肿瘤异型性1.肿瘤组织不论在细胞形态上和组织结构上,与其起源组织都存在着差异性,这种差异性称为异型性。2.异型性与分化关系分化:指幼稚细胞向成熟细胞发育全过程。肿瘤细胞分化程度高,成熟程度高,异型性小。反之,异型性大。异型性大小是区分良、恶性肿瘤主要组织学依据。31肿瘤基础知识培训第31页肿瘤命名普通标准以下:良性肿瘤称为“某某瘤”(oma)恶性上皮肿瘤称为“某某癌”(carcinoma)恶性间叶肿瘤称为“某某肉瘤”(sarcoma)有时会在良性肿瘤名称前面加上“恶性”两字,表示其为恶性肿瘤32肿瘤基础知识培训第32页良性肿瘤:组织起源十瘤如:甲状腺瘤恶性肿瘤:上皮发生恶性肿瘤——癌,组织起源+癌如:鳞状上皮发生叫鳞状上皮癌腺上皮发生叫腺癌胎盘组织绒毛滋养叶细胞发生叫绒毛膜上皮癌间胚叶发生恶性肿瘤——肉瘤,组织起源+肉瘤如:纤维组织发生叫纤维肉瘤骨——骨肉瘤淋巴组织——淋巴肉瘤
肿瘤命名33肿瘤基础知识培训第33页恶性肿瘤其它命名方法(1)起源于幼稚组织及神经组织肿瘤称为”母细胞瘤”,大多数母细胞瘤为恶性肿瘤,如神经母细胞瘤,肾母细胞瘤。(2)少数恶性肿瘤以人名来命名,如尤文瘤(Ewing)。霍奇金(HodgKin)淋巴瘤。(3)也有少数恶性肿瘤仍采取习惯名称,以“病”称呼,如白血病。(4)以“瘤”称呼恶性肿瘤,如淋巴瘤,精原细胞瘤、黑色素瘤。转移瘤命名在转移部位后加”转移性”再加原发瘤命名。比如,肺转移性绒毛膜癌等。34肿瘤基础知识培训第34页肿瘤分类:依组织学及生物学特征良性肿瘤恶性肿瘤临恶性边缘/交界性肿瘤:组织学形态及生物学行为,介于良、恶性之间,呈过渡状态或中间状态;狭义者为潜在恶性肿瘤,广义者包含所谓“局部恶性”和一些低度恶性肿瘤。35肿瘤基础知识培训第35页恶性肿瘤分类:依据分化程度高分化癌与正常组织相同,成熟度高,恶性度低转移少,发展慢,预后良好低分化癌与正常组织相差很大,成熟度差,恶性度高转移多,发展快,预后差对放疗、化疗较敏感,治疗时肿块较快缩小或消失,但总预后并不佳未分化癌更差36肿瘤基础知识培训第36页肿瘤分类:依组成细胞起源上皮肿瘤:源自上皮组织肿瘤间叶肿瘤:源自结缔组织.肌肉组织.神经组织.血管内皮及其类似组织.类淋巴组织.造血细胞等组织肿瘤混合肿瘤:超出一个以上肿瘤细胞形态,源自于一个胚层畸胎瘤:超出一个以上肿瘤细胞形态,源自于二或三个胚层37肿瘤基础知识培训第37页依据不一样起源恶性肿瘤分类
肿瘤 起源癌 上皮(内皮)组织腺癌 腺体内皮组织骨肉瘤
骨脂肪肉瘤
脂肪组织白血病
造血组织淋巴瘤
淋巴组织肝癌
肝脏黑色素瘤 色素从容38肿瘤基础知识培训第38页肿瘤结构1.肿瘤实质即瘤细胞,是肿瘤主要成份。决定肿瘤性质和特征。依据实质来判断肿瘤组织起源及区分肿瘤良、恶性分化程度:指瘤细胞成熟程度,相同程度。与其起源组织有不一样程度相同保留部分其起源组织功效分化越高,形态功效和组织排列越靠近正常组织2.肿瘤间质由结缔组织和血管、淋巴管等组成。无特异性,起着营养和支持肿瘤实质作用。肿瘤经过间质与机体发生联络。39肿瘤基础知识培训第39页肿瘤生长形态外突型:圆顶型、蕈型、息肉型、花椰菜型、疣型、火山口型等平面型凹陷型:内缩型、肚脐型、溃疡型等混合型单从肿瘤生长形态并不足以准确判定其为良性或恶性肿瘤40肿瘤基础知识培训第40页肿瘤生长方式1.生长速度良性肿瘤迟缓恶性肿瘤较快膨胀性生长2.生长方式浸润性生长外生性生长41肿瘤基础知识培训第41页膨胀性生长浸润性生长外生性生长肿瘤生长方式42肿瘤基础知识培训第42页九肿瘤扩散1.直接蔓延
瘤细胞沿组织间隙、血管、淋巴管或神经束衣侵入并破坏邻近器官,并继续生长。2.转移
瘤细胞从原发部位浸入淋巴管、血管和体腔,到抵达他处并继续生长,形成与原发瘤性质相同新肿瘤过程。43肿瘤基础知识培训第43页转移路径1.血道转移:是肉瘤常见转移路径,肝癌、肺癌和绒癌也易经血道转移。血道转移最常见侵及是肺,其次是肝。2.淋巴道转移:是癌常见转移路径。癌细胞侵入淋巴管后,随淋巴液引流到邻近淋巴结形成转移癌,再经输出淋巴管到过另一组淋巴结形成转移癌。3.种植性转移:体腔内脏器官恶性肿瘤细胞侵入浆膜时,瘤细胞脱落像播种一样,散落在器官表面形成多个转移性肿瘤。44肿瘤基础知识培训第44页举例结肠壁可见癌结节,其癌细胞已转移到肠系膜淋巴结右肺各叶可见多处灰白色、球形肿瘤结节,境界清楚,弥散分布肺表面及切面见多个黄豆大小癌结节肠壁、肠系膜等可见广泛分布癌结节
肠壁、肠系膜等可见广泛分布癌结节45肿瘤基础知识培训第45页恶性肿瘤对机体影响压迫正常组织血管,同时形成本身血供,从而造成肿瘤床组织缺血和坏死消耗正常组织营养物质,最终造成器官衰竭释放异常酶类和毒素损伤正常人体组织和癌组织46肿瘤基础知识培训第46页四、肿瘤诊疗肿瘤基础知识培训第47页肿瘤诊疗问询病史体格检验常规检验影像学/内镜检验免疫学检验病理检验诊疗性手术肿瘤病况评定肿瘤扩散肿瘤诊疗标准48肿瘤基础知识培训第48页1.问询病史1.1、肿瘤临床表现1.2患者性别、年纪1.3病程1.4肿瘤家族史49肿瘤基础知识培训第49页1.1肿瘤临床表现
1.1.1局部表现1.1.2全身表现1.1.3肿瘤伴随综合征50肿瘤基础知识培训第50页1.1.1局部表现
肿块肿瘤引发阻塞症状肿瘤引发压迫症状肿瘤破坏所在器官症状疼痛病理性分泌物溃疡51肿瘤基础知识培训第51页①肿块为常见主诉可发生于身体任何部位注意红、肿、热痛及抗炎治疗情况52肿瘤基础知识培训第52页②肿瘤引发阻塞症状
喉癌、舌根癌──呼吸困难肺癌──各种呼吸道症状食管癌──吞咽梗噎感、吞咽疼、困难、胸骨后痛胃癌──恶心、呕吐、胃部膨胀、胃痛小肠、大肠肿瘤──肠梗阻症状53肿瘤基础知识培训第53页③肿瘤引发压迫症状
纵隔恶性淋巴瘤、恶性胸腺瘤、畸胎瘤、纵隔转移癌——上腔静脉压迫征甲状腺癌──呼吸、吞咽困难、声嘶前列腺癌──尿频、尿痛、小便困难,尿潴留54肿瘤基础知识培训第54页④肿瘤破坏所在器官症状
骨肿瘤──关节功效障碍、跛行、患肢功效丧失脑肿瘤──抽搐、偏瘫、失语、头痛、呕吐、视力障碍肺癌──咯血胃癌──呕血肠癌──便血膀胱癌──血尿55肿瘤基础知识培训第55页⑥疼痛肿瘤发生于神经干肿瘤压迫邻近神经实质器官内肿瘤生长过速肿瘤引发胃肠,泌尿道梗阻或胃肠穿孔肺癌累及纵隔胸膜、膈肌、胸壁胃肠道、胰腺癌浸润腹膜后神经丛及体壁神经直肠癌、宫颈癌浸润到骶神经丛原发骨肿瘤,骨转移癌56肿瘤基础知识培训第56页⑦病理性分泌物鼻咽癌──鼻血、咯出血性分泌物肺癌──血痰结、直肠癌──大便带血及粘液或腹泻、便秘交替宫颈癌、阴道癌──经外期出血或接触性出血乳腺导管癌──乳腺溢液泌尿道癌──血尿57肿瘤基础知识培训第57页⑧溃疡常见于以下部位癌:皮肤癌唇癌、舌癌口腔癌、鼻咽癌食管癌、胃肠癌宫颈癌、阴道癌、外阴癌58肿瘤基础知识培训第58页发烧消瘦、贫血、乏力黄疸1.1.2全身表现以发烧为主诉肿瘤常见于恶性淋巴瘤,尤其是何杰金氏病肝癌、肺癌、骨肉瘤、胃癌、结肠癌、肾癌、胰腺癌、晚期癌为晚期肿瘤表现消化道肿瘤,每因进食、消化、吸收障碍较多发生这类症状,凡40岁以上有此主诉者,均细心检验壶腹周围癌(总胆管下段、壶腹、十二指肠乳头及胰头)原发性肝癌转移性肝癌压迫肝门区59肿瘤基础知识培训第59页1.1.3肿瘤伴随综合征(1)皮肤与结缔组织方面表现瘙痒:恶性淋巴瘤,尤其是何杰金氏病脑瘤白血病内脏肿瘤黑棘皮病:常见于40岁以上胃肠、肝、胰、肺和乳腺癌患者皮肌炎:以乳腺癌、肺癌为多其次为卵巢、宫颈、胃、大肠及恶性淋巴瘤葡行性回状红斑:常见于食管、乳腺、肺、胃和宫颈癌带状疱疹:多见于恶性淋巴瘤(2)肺原性骨关节增生见于肺癌、胸膜间皮瘤、膈肌神经鞘瘤及已发生胸内转移恶性肿瘤(3).神经系统方面表现多发性肌炎:乳腺、宫颈、胆囊、肺、肾、卵巢、胰腺、前列腺、直肠、甲状腺癌以及白血病和淋巴瘤都可伴有此征周围神经炎:最常见于肺癌,亦见于多发性骨髓瘤、何杰金氏病、白血病、胰、胃、结肠、乳腺和卵巢癌肌无力综合征:常伴发于肺癌60肿瘤基础知识培训第60页3肿瘤伴随综合征(续)(4).心血管方面表现游走性血栓性静脉炎非细菌性血栓性心内膜炎(5).内分泌与代谢方面表现皮质醇增多症——最多见于肺癌、恶性胸腺癌和胰腺癌高钙血症——最常见于肺、肾和乳腺肿瘤低血糖症——最常见于功效性胰岛细胞瘤高血糖症——以肾上腺嗜铬细胞瘤为多低钠血症——见于肺、胰腺、胸腺、十二指肠癌和恶性淋巴瘤类癌综合征——常见于消化道类癌(6).血液方面表现慢性贫血——常见于内脏癌症红细胞增多症——多见于肝癌与肾癌类白血病反应——嗜酸细胞增多,较常见于结肠、胰腺、胃癌和乳腺癌淋巴细胞类白血病反应可发生于乳腺、胃肠和肺癌患者纤维蛋白溶解性紫癜——见于肺癌、前列腺癌、急性白血病、胰腺癌等血小板增多——多见于慢粒、何杰金氏病61肿瘤基础知识培训第61页十大警号
(1).乳腺、皮肤、舌部或者身体任何部位有可能触及或不消肿块(2).疣(赘瘤)或黑痣显著改变(如颜色加深、快速增大、瘙痒、脱毛、渗液、溃疡、出血)(3).连续性消化不良(4).吞咽食物时梗噎感、疼痛、胸骨后闷胀不适,食管内异物感或上腹部疼痛(5).耳鸣、听力减退、鼻塞、鼻衄、抽吸咳出鼻咽分泌物带血、头痛、颈部肿块(6).月经期不正常大出血,月经期外或绝经后不规则阴道出血,接触性出血(7).连续性嘶哑、干咳、痰中带血(8).原因不明大便带血及粘液或腹泻、便秘交替,原因不明血尿(9).久治不愈伤口、溃疡(10).原因不明较长时间体重减轻62肿瘤基础知识培训第62页1.2患者性别、年纪
癌多发生于中年以上肉瘤以青少年及儿童多见消化道癌、肺癌以男性为多乳腺癌主要发生于40岁以上妇女小儿恶性肿瘤以起源于淋巴、造血组织、神经组织和间叶组织较多“肾母”、“神经母”、“视网膜母”细胞瘤均在4~5岁发生较多63肿瘤基础知识培训第63页1.3病程良性肿瘤病程较长恶性肿瘤病程较短64肿瘤基础知识培训第64页1.4肿瘤家族史可能有遗传倾向肿瘤——乳腺癌、宫颈癌、胃癌、直肠癌、视网膜母细胞瘤、白血病65肿瘤基础知识培训第65页2.体格检验
2.1全身检验2.2局部检验66肿瘤基础知识培训第66页全身检验目标在于确定病人是否患肿瘤,如为肿瘤应属良性或恶性,恶性肿瘤又属原发性或继发性,身体其它器官组织有没有转移,同时检验主要器官(心、肺、肝、肾、中枢神经系统、骨髓)功效情况,以决定能否耐受较大手术或放疗、化疗等办法视诊闻诊触诊叩诊听诊2.1全身检验
病人精神状态、体质和营养情况头面、五官、颈、胸、腹、背、脊柱、四肢、肛门和外生殖器异常表现发生于皮肤、口腔、鼻咽腔、外阴、肛管、宫颈等处癌,因溃烂、感染可排出恶臭分泌物凡在肢体、皮肤、软组织、骨骼、淋巴结、腮腺、甲状腺、乳腺、口腔、鼻咽腔、肛管、直肠、子宫及附件、阴道和腹腔等处肿瘤,都必须进行触诊或双合诊检验用于检验胸腔器官和腹腔器官等正常和异常物理症状注意听心音,肺泡呼吸音,肠鸣音是否正常67肿瘤基础知识培训第67页2.2局部检验
局部检验目标在于确定肿瘤发生部位与周围组织关系着重检验肿块与区域淋巴结受累情况68肿瘤基础知识培训第68页2.2.1肿块
部位——以视诊、触诊明确肿瘤部位,内脏肿瘤除定位外,通常须作特殊检验(X线、CT、MRI、内窥镜等)大小——肿瘤长度、宽度和厚度以厘米统计,普通仅能测量肿瘤长度和宽度(肿瘤最长径和最大垂直直径)形状——良性:圆、椭圆,恶性:多呈不规则边界——良性:清楚恶性:不清楚硬度——癌多坚硬或韧实,淋巴瘤如橡皮样硬度表面——注意皮肤颜色,与皮肤或基底有没有粘连,良性多平滑,恶性多凹凸不平活动度——良性活动度好,恶性活动受限或不活动,固定压痛——肿瘤肿块普通无压痛,如有溃疡、感染或压迫邻近神经时可有压痛皮肤温度——肿块皮肤温度升高,应与炎症判别骨肉瘤、妊娠期乳癌局部皮肤温度可升高博动和血管杂音——主动脉瘤,蔓状血管瘤,骨肉瘤可能到血管博动,听到血管杂音,肝癌可在肿块表面腹壁听到血管杂音69肿瘤基础知识培训第69页2.2.2体表淋巴结检验着重检验双颈、腋窝和腹股沟部位淋巴结大小,硬度,分散或融合,有没有压痛,与皮肤或基底有没有粘连70肿瘤基础知识培训第70页3.常规化验血──白血病尿──泌尿系肿瘤,妇科肿瘤,多发性骨髓瘤(本周氏蛋白)大便──胃肠道出血,潜血阳性71肿瘤基础知识培训第71页4.影像学/内窥镜检验影像学检验:X线照片、CT、MRI、ECT、B超等内窥镜检验:食管镜、支气管镜、胃镜、结肠镜、膀胱镜、腹腔镜等72肿瘤基础知识培训第72页5.生化免疫检测甲胎蛋白(AFP):肝癌、卵巢内胚窦瘤、睾丸胚胎癌、腹膜后畸胎瘤癌胚抗原(CEA):胃肠道癌、肺癌、乳癌EB病毒壳抗原抗体(VCA-IgA):鼻咽癌前列腺特异性抗原(PSA):前列腺癌绒毛膜促性腺素(HCG):绒癌,恶性葡萄胎,睾丸癌香草扁桃酸(VMA):神经母细胞瘤,嗜铬细胞瘤血清M蛋白:多发性骨髓瘤碱性磷酸酶(ALP):恶性肿瘤累及骨或肝脏时显著升高73肿瘤基础知识培训第73页6.病理检验
细胞学检验组织活检74肿瘤基础知识培训第74页细胞学检验标本起源包含:子宫颈抹片,痰液,尿液,肋膜液,腹水,脑脊髓液,支气管刷拭或冲洗,腹腔或骨盆腔洗液,细针穿刺检验(肿瘤、甲状腺、乳房、淋巴结、唾液腺)等细胞学检验即使也含有诊疗肿瘤价值,但其准确性仍比不上组织切片检验当前细胞学检验主要用于辅助诊疗及可疑病灶筛检.当细胞学检验发觉癌细胞或疑似癌细胞之细胞时,应尽速安排组织切片检验以深入确认优点:方法简单,轻易取得标本,病人伤害小75肿瘤基础知识培训第75页组织活检咬取活检:最好在肿瘤边缘与正常组织之间切取活检:在肿瘤边缘切取足够组织,淋巴结活检,要求取出完整包膜淋巴结切除活检:体表肿瘤很小者,应将肿块全切除针吸活检:用于体表肿块、淋巴结、乳腺等肿块刮取活检:多用于肿块表面瘘管,子宫颈等肿块假如临床上拟诊为黑色素瘤时,都不应作针穿、咬取或切取活检,应该在准备彻底切除时作切除活检。还应注意,活检切口与进路必须在下一次手术时能整块切除,不要给下次手术造成麻烦,又能够预防切口种植。76肿瘤基础知识培训第76页组织病理切片检验影像检验可发觉肿瘤存在,但要真正确立诊疗并分辨出肿瘤为良性或恶性,则必须靠病理检验,尤其是组织切片检验标本:活体组织切片标本组织病理切片检验判定肿瘤种类、良或恶性、侵犯范围、手术切端是否已完整切除肿瘤、以及是否有淋巴或血管转移等情形。确立诊疗,决定病理分期,并提供治疗方式参考依据冰冻切片检验快速提供初步病理汇报,帮助肿瘤手术进行77肿瘤基础知识培训第77页7.诊疗性手术
对于内脏肿块,使用当前能够应用各种方法诊疗后仍不能确定病变性质,同时疑有肿瘤可能,为了早期诊疗和及时治疗,可考虑诊疗性手术78肿瘤基础知识培训第78页8.肿瘤病况评定8.1病理分期8.2功效情况评定79肿瘤基础知识培训第79页8.1肿瘤分级分期意义制订合理治疗方案正确评价治疗效果判断预后有利于交流分期是将癌症依其肿瘤大小、侵犯范围及转移程度而分成几个阶段分级指是癌症细胞分化程度80肿瘤基础知识培训第80页肿瘤分期:TNM系统国际抗癌联盟(UICC)建立T:原发肿瘤(tumor)范围,(T0,T1,T2,T3,T4)N:局部淋巴结(node)有否转移以及转移范围,(N0,N1,N2,N3)M:有否远处转移(metastasis),(M0,M1)
国际上普遍接收帮助临床医师制订治疗计划,评价治疗结果两种分期方法:临床分期(治疗前临床分期),又称为TMN(或CTMN)。病理分期(手术后病理分期),又称为PTMN。定妥T,N,M和/或pT,pN,pM类别后,再将它们组合成期别
四期:1-4T(肿瘤大小)TX(原发肿瘤无法预计)TO(无原发肿瘤证据)Tis(原位癌)T1(小肿瘤)T2,T3(中等大小肿瘤)T4(大肿瘤)N:指有或无区域淋巴结转移NX(局部淋巴结未检出)NO(无局部淋巴结转移)N1、N2、N3(表示累及局部淋巴结数目逐步增多)M指有或无远处转移MX(无法预计是否存在远隔转移)MO(未发觉远隔转移)M1(存在远隔转移)各种肿瘤TNM分期标准是由各专业会议协定。81肿瘤基础知识培训第81页大肠癌TNM分期Primarytumour(T)–depthoftumourpenetrationTx;原发肿瘤无法评定;
T0;没有原发肿瘤证据;
Tis;原位癌:上皮内癌或粘膜内癌未穿透粘膜肌层到粘膜下层
T1;肿瘤侵及粘膜下层;
T2;肿瘤侵及肠壁固有肌层;
T3;肿瘤侵透固有肌层并侵达浆膜下,或原发病灶位于无浆膜层结肠、直肠时、肿瘤已侵达结肠旁或直肠旁组织;
T4;肿瘤已穿透腹膜或直接侵入其它脏器*Regionallymphnodes(N)–metastasistoregionallymphnodesNx;区域淋巴结无法评定;
N0;区域淋巴结无转移;
N1;1~3个区域淋巴结转移;
N2;≥4个区域淋巴结转移Distantmetastasis(M)–presenceofdistantmetastasesM0无远处转移;
M1有远处转移AJCCCancerStagingManual.肿瘤基础知识培训第82页Dukes分期系统大肠癌惯用分期系统Dukes,1937年提出A:肿瘤只在肠壁本身B:肿瘤穿过肠壁(超出肌肉层)C:有淋巴结转移其后有些修改,如Dukes本人把C期又分为二:C1:只有肿瘤周围淋巴结有转移C2:肠系膜血管结扎处淋巴结有转移以后又有些人提出D期指有远处转移情形83肿瘤基础知识培训第83页大肠癌TNM分期分期TNMDukessystemIT1–T2N0M0AIIAT3N0M0BIIBT4N0M0BIIIAT1–T2N1M0CIIIBT3–T4N1M0CIIICAnyTN2M0CIVAnyTAnyNM1DAJCCCancerStagingManual.肿瘤基础知识培训第84页大肠癌分期85肿瘤基础知识培训第85页肿瘤分期:FIGO系统FIGO分期系统国际妇科肿瘤学联合会,FIGO:InternationalFederationofGynecologyandObstetricsFIGO癌症分期系统惯用于女性生殖系统,如卵巢癌分期与TNM肿瘤分期系统一样,FIGO分期系统分别用4期来描述肿瘤程度Ⅰ期通常认为是疾病早期,即损害局限于原发器官Ⅱ期普通指病变已从原发部位向附近器官和组织扩散Ⅲ期表示扩散范围更广Ⅳ期指疾病已经有明确转移86肿瘤基础知识培训第86页卵巢癌FIGO分期系统I:肿瘤局限于一或两侧卵巢内IA:肿瘤只在一侧卵巢,卵巢包膜完整,卵巢表面无肿瘤,腹水或腹腔洗液无恶性细胞IB:肿瘤只在两侧卵巢内,卵巢包膜完整,卵巢表面无肿瘤,腹水或腹腔洗液无恶性细胞IC:肿瘤在一或两侧卵巢,且有以下任何一个情形:包膜破裂,肿瘤在卵巢表面,腹水或腹腔洗液有恶性细胞II:肿瘤在一或两侧卵巢,而且扩展至骨盆腔IIA:扩展和/或散播至子宫和/或输卵管,腹水或腹腔洗液无恶性细胞IIB:扩展至其它骨盆腔组织,腹水或腹腔洗液无恶性细胞IIC:扩展至骨盆腔(IIa或IIb)而且腹水或腹腔洗液有恶性细胞III:肿瘤在一或两侧卵巢,而且显微切片确认有骨盆腔外腹腔转移,和/或局部淋巴结转移IIIA:超出骨盆腔,显微腹腔转移IIIB:超出骨盆腔,肉眼腹腔转移,最大径等于或小于2公分IIIC:超出骨盆腔,腹腔转移,最大径大于2公分,和/或局部淋巴结转移IV:远处转移(骨盆腔转移不算)87肿瘤基础知识培训第87页肿瘤分期:VA系统美国退伍军人管理局(VA)分期系统NSCLC采取是TNM分期系统,而SCLC采取是VA分期系统VA分期系统将肿瘤分为2期,即局限期(LD)和广泛期(ED):LD是指肿瘤尚局限于胸廓一侧ED是指肿瘤扩散超出一侧胸廓(即除了胸廓以外有远隔转移,如骨骼、肝脏或大脑)88肿瘤基础知识培训第88页恶性淋巴瘤AnnArbor分期恶性淋巴瘤分期标准Ⅰ期病变仅累及单一区域淋巴结。ⅠE期病变仅侵及淋巴结以外单一器官。Ⅱ期病变累及横膈同侧2个以上区域淋巴结。ⅡE期病变局限侵犯淋巴结以外器官及横隔同侧1个以上区域淋巴结。Ⅲ期横膈两侧淋巴结受侵犯。ⅢE期淋巴结以外某一器官受累,加上横膈两侧淋巴结受累。Ⅳ期病变已侵犯多处淋巴结及淋巴结以外部位,如累及肺、肝及骨髓。另外,分期还可按症状分为A、B两类,即:A:无症状。B发烧、盗汗六个月内体重减轻超出10%。89肿瘤基础知识培训第89页肿瘤病理分级判定肿瘤细胞分化程度,有效预后及治疗反应预测原因详细分级:GS:无法分级G1:分化良好G2:中等分化G3:较差分化G4:未分化(Grades3和4在一些情形下能够合并成“G3-4分化不良或未分化”)分级越高,预后越差90肿瘤基础知识培训第90页肿瘤病理分级(续)分级I级II级III级分化程度分化很好分化中等低分化恶性程度低度恶性中度恶性高度恶性91肿瘤基础知识培训第91页病理分级和临床分期有什么不一样?病理分级反应肿瘤恶性程度,临床分期反应患者患恶性肿瘤早晚、对患者造成危害程度。可依据病理分级和临床分期准确了解肿瘤患者严重程度和恶性程度,有利于做出正确诊疗,选择恰当治疗方法,预计患者预后。临床分期:肿瘤大小(T)、淋巴结(N)和远隔部位有没有转移(M),通常能够分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期。病理分期:Ⅰ级为分化好,恶性程度低;Ⅱ级为分化中等,恶性程度中度;Ⅲ级为分化差,恶性程度高
92肿瘤基础知识培训第92页功效情况评定ECOG(WHO)评分评分Karnofsky正常活动0100正常、无症状和体征有症状,但几乎完全可自由行动190能进行正常活动,有轻微症状和体征80勉强可进行正常生活,有一些症状或体征70生活可自理,但不能维持正常活动或工作有时卧床,但白天卧床时间不超出50%260偶然需要扶助,但大多数时间可自理50常需人帮助或医疗护理需要卧床,卧床时间白天超出50%340生活不能自理,需要尤其护理和帮助30生活严重不能自理,须住院,但无死亡危险卧床不起420危重,需住院主动支持治疗10病危,临近死亡死亡50死亡93肿瘤基础知识培训第93页五、肿瘤治疗肿瘤基础知识培训第94页肿瘤治疗及其评定治疗目标治疗标准治疗方法疗效评定95肿瘤基础知识培训第95页(一)肿瘤治疗目标治愈杀灭全部肿瘤细胞恢复正常健康尽快并尽可能降低损伤情况下,达成功效治愈缓解降低肿瘤增加减轻疼痛及其它症状延长生命提升病人生活质量96肿瘤基础知识培训第96页(二)肿瘤治疗标准良性肿瘤及交界性肿瘤:
以手术切除为主。尤其交界性肿瘤必须切除,不然极易复发或恶性变。恶性肿瘤:
确定综合治疗方案,在控制原发病灶后,进行转移灶治疗。恶性肿瘤第一次治疗正确是否对预后有亲密关系。I期:手术为主。II期:局部治疗为主,原发肿瘤切除或放疗,并必须包含转移灶治疗,辅以有效全身化疗。III期:采取综合治疗,手术前、后及术中放疗或化疗。IV期:有全身治疗为主,辅以局部对症治疗。97肿瘤基础知识培训第97页肿瘤综合治疗概念定义:依据病人机体情况、肿瘤病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋势,有计划地、合理地应用现有治疗伎俩,以期较大幅度提升治愈率依据:局部治疗后亚临床灶依据3%原位癌出现远处转移50%以上临床期肺癌患者颈静脉血中可发觉癌细胞常在原发灶部位或以外形成转移灶吻合口部位复发多数肿瘤患者术后远处转移98肿瘤基础知识培训第98页肿瘤综合治疗策略99肿瘤基础知识培训第99页治疗相关综合症•造血生长因子
(CSF)
•镇吐药
•化疗保护剂
…
(三)肿瘤治疗方法抗肿瘤治疗外科手术放疗化疗内分泌治疗免疫治疗及生物治疗相关治疗和对症治疗
肿瘤相关症状•镇痛药品
•双膦酸类药品
…100肿瘤基础知识培训第100页治疗概念2.1辅助治疗机理:局部区域治疗后可能有微转移,而造成病变复发目标:降低局部区域治疗后肿瘤复发可能性2.2新辅助治疗目标:在局部治疗(手术)前缩减肿瘤体积
(减瘤)其它优点:为“无法手术”患者创造手术机会使手术时肿瘤细胞活力降低,不易扩散杀死微转移肿瘤细胞评定肿瘤细胞对化疗药品反应2.3姑息治疗:对于不能治愈患者主动、整体关心照料,包含疼痛和其它症状控制,并着重处理患者心理学、社会学和心灵方面问题。使患者及其家眷取得最好生活质量。101肿瘤基础知识培训第101页⒈外科手术治疗最早用于治疗肿瘤伎俩治疗绝大多数实体肿瘤首选伎俩对绝大多数实体瘤是唯一根治机会面临问题功效丧失,切缘癌组织残留复发,转移范围、指征术式更新当前地位:综合治疗主要组成部分102肿瘤基础知识培训第102页手术治疗类型Ⅰ根治手术:包含原发癌所在器官部分或全部,连同周围正常组织和区域淋巴结整块切除;并应用不接触技术,阻隔肿瘤细胞沾污或扩散,结扎回流静脉等办法。扩大根治术:在原根治范围基础上,适当切除附近器官及区域淋巴结。对症手术或姑息手术:以手术解除或减轻症状。辅助性手术:为了配合其它治疗,需要作辅助性手术重建与康复手术:为了提升肿瘤病者生存质量,重建和康复手术越来越受到重视。103肿瘤基础知识培训第103页
预防性手术:对于那些有潜在恶性趋向疾病和癌前病变,作对应切除术,以期预防癌症发生远处转移癌切除术:远处转移癌属于晚期癌瘤,难以手术治愈,但临床上确有部分转移癌患者手术后取得长久生存,故此对转移癌手术不能一概否定。孤立性肺、肝、脑、骨转移,施行切除术后取得良好效果。复发性癌瘤切除术:复发性癌瘤治疗效果也很差,但配合其它学科治疗,其中手术治疗仍可取得一定疗效。减瘤手术:当肿瘤体积较大,单靠手术无法根治恶性肿瘤,作大部切除,术后继以其它非手术治疗,诸如化疗、放疗、生物治疗等以控制残留肿瘤细胞,称为减瘤手术。其它手术:激光手术、超声手术、冷冻手术手术治疗类型Ⅱ104肿瘤基础知识培训第104页肿瘤外科标准实施肿瘤外科手术除遵照外科学普通标准外,还应遵照肿瘤外科基本标准。这些标准,自1894年Halsted创造了经典乳癌根治术以来就已奠定。以后有些人相继提出了“无瘤技术”概念,使这些标准得到不停发展和完善。不切割标准:
手术中不直接切割癌肿组织,由四面向中央解剖,一切操作均应在远离癌肿正常组织中进行。整块切除标准:
将原发病灶和所属区域淋巴结作连续性整块切除,而不应将其分别切除。无瘤技术标准:
无瘤技术目标是,预防手术过程中肿瘤种植和转移。其主要内容为:手术中任何操作均不接触肿瘤本身,包含局部转移病灶。105肿瘤基础知识培训第105页⒉肿瘤放射治疗原理106肿瘤基础知识培训第106页肿瘤放射治疗已经有100多年历史50年代后期60钴治疗机出现,使放疗剂量到达足以根治一些肿瘤水平放疗敏感肿瘤:鼻咽癌;淋巴瘤;小细胞肺癌;乳腺癌;生殖系统肿瘤;皮肤鳞癌…….107肿瘤基础知识培训第107页放疗副作用脱发疲劳恶心、呕吐骨髓抑制放疗部位上皮组织溃疡放疗部位皮肤灼伤/溃疡108肿瘤基础知识培训第108页⒊肿瘤化疗化疗目标治愈肿瘤延缓癌肿转移减轻肿瘤症状尽可能降低毒性反应化疗应用作为主要治疗,单用或联适用药作为手术/放疗等主要治疗辅助治疗/新辅助治疗109肿瘤基础知识培训第109页姑息性化疗根治性化疗辅助化疗新辅助化疗肿瘤化学分类110肿瘤基础知识培训第110页化疗可根治肿瘤:绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童急性白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等,少数化疗可根治肿瘤:经过化疗可显著延长生存期,部分分期较早肿瘤能够治愈术后辅助化疗能治愈肿瘤:乳腺癌化疗可延长生存期晚期肿瘤:可显著延长生存期,缓解症状从而提升生活质量,如晚期乳腺癌。当前恶性肿瘤化疗水平111肿瘤基础知识培训第111页肿瘤化学治疗原理S期G2期M期G1期静止期G0三种肿瘤细胞分裂增殖细胞:大部分药品增殖细胞群生长比率处于G0期细胞:复发不再分裂增殖细胞:无害细胞增殖周期各时相112肿瘤基础知识培训第112页G0期(代谢)M期(1小时)
分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新细胞分裂中期纺锤体附着于染色单体上,染色体开始分裂分裂前期染色体(包含
DNA)形成相同染色单体并向细胞中心靠拢
分裂后期两组新染色单体形成并向细胞两端分开
G1期(合成准备)(18小时)S期(DNA复制)(20小时)G2期(合成份裂所需组织)(3小时)普通细胞周期113肿瘤基础知识培训第113页G0期(代谢)M期(1小时)
分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新细胞分裂中期纺锤体附着于染色单体上,染色体开始分裂分裂前期染色体(包含
DNA)形成相同染色单体并向细胞中心靠拢
分裂后期两组新染色单体形成并向细胞两端分开
G1期(合成准备)(18小时)S期(DNA复制)(20小时)G2期(合成份裂所需组织)(3小时)普通细胞周期114肿瘤基础知识培训第114页G0期(代谢)M期(1小时)
分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新细胞分裂中期纺锤体附着于染色单体上,染色体开始分裂分裂前期染色体(包含
DNA)形成相同染色单体并向细胞中心靠拢
分裂后期两组新染色单体形成并向细胞两端分开
G1期(合成准备)(18小时)S期(DNA复制)(20小时)G2期(合成份裂所需组织)(3小时)普通细胞周期115肿瘤基础知识培训第115页G0期(代谢)M期(1小时)
分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新细胞分裂中期纺锤体附着于染色单体上,染色体开始分裂分裂前期染色体(包含
DNA)形成相同染色单体并向细胞中心靠拢
分裂后期两组新染色单体形成并向细胞两端分开
G1期(合成准备)(18小时)S期(DNA复制)(20小时)G2期(合成份裂所需组织)(3小时)普通细胞周期116肿瘤基础知识培训第116页G0期(代谢)M期(1小时)
分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新细胞分裂中期纺锤体附着于染色单体上,染色体开始分裂分裂前期染色体(包含
DNA)形成相同染色单体并向细胞中心靠拢
分裂后期两组新染色单体形成并向细胞两端分开
G1期(合成准备)(18小时)S期(DNA复制)(20小时)G2期(合成份裂所需组织)(3小时)普通细胞周期117肿瘤基础知识培训第117页抗肿瘤药品分类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按起源和药理学分烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它(铂类、激素等)对生物大分子作用靶点分抗肿瘤药品分类118肿瘤基础知识培训第118页化疗药品分类:按细胞周期分类型作用对象作用特点代表药品细胞周期非特异性药品主要杀伤包含G0期在内全部细胞杀伤作用快而强,疗效与剂量相关,与用药时间关系小,宜大剂量冲击治疗烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类、细胞周期特异性药品对增殖期某一时相肿瘤细胞有杀伤作用杀伤作用迟缓,疗效与与用药时间关系大,宜选取最大耐受量迟缓静脉滴注、肌注或口服G1期:L-门冬酰胺酶、糖皮质激素S期:抗代谢药为主G2期:博莱霉素、平阳霉素M期:植物碱类为主细胞周期特异性药:特异性作用于某一期药量过分增大并不能正比地增加对细胞杀伤能力使有效血浓度维持一定时间,疗效更加好,以迟缓静脉滴注为宜细胞周期非特异性药:增殖周期各期作用强度随药品剂量增加而增加一次给药剂量大小与临床疗效成正比,以一次静脉注射为宜包含烷化剂及大部分抗癌抗生素119肿瘤基础知识培训第119页化疗药品分类:按细胞周期分细胞周期特异性G1期G2期S期M期L-门冬酰胺酶博来霉素阿糖胞苷长春碱泼尼松VP-16氟尿嘧啶长春新碱羟基脲长春酰胺甲氨蝶呤细胞周期非特异性药品烷化剂铂类抗菌素类其它白消安顺铂放线菌素D甲基苄肼苯丁酸氮芥卡铂柔红霉素达卡巴嗪苯芥多柔吡星环磷酰胺丝裂霉素氮芥美法兰120肿瘤基础知识培训第120页顺铂 氟尿嘧啶 鬼臼甙类蒽环类
甲基苄卡铂 吉西他滨 长春碱类丝裂霉素C羟基脲奥沙利铂阿糖胞苷
紫杉类环磷酰胺 甲氨喋呤 喜树碱类异环磷酰胺 6-巯基嘌呤烷化剂铂类抗代谢类植物碱类抗肿瘤抗生素杂类化疗药品分类:按起源和药理学分121肿瘤基础知识培训第121页作用机制122肿瘤基础知识培训第122页确定治疗目标根治性化疗还是姑息性化疗,术后化疗(辅助化疗)还是术前化疗(新辅助化疗)等。了解类型及分期依据各项检验结果进行临床分期,针对不一样类型、不一样分期肿瘤临床及生物学特点和发展趋势,制订详细化疗方案。了解患者既往治疗肿瘤化疗个体化尽可能采取联合化疗在病人身体允许前提下尽可能采取联合化疗以提升疗效,延缓耐药性,降低药品毒性重合。制订化疗方案标准
123肿瘤基础知识培训第123页化疗个体化标准肿瘤化疗个体化:了解患者普通身体情况及主要脏器功效以确定每种药品用量,药品剂量调整应兼顾其既往化疗有效性、不良反应等各个方面原因。化疗剂量主要依据患者千克/体重或体表面积计算,现在有些人认为依据药品代谢曲线所覆盖曲线下面积(AUC)计算更合理。化疗过程中,应依据药品毒性反应程度和疗效调整剂量强度。
124肿瘤基础知识培训第124页尽可能采取联合化疗在病人身体允许前提下尽可能采取联合化疗以提升疗效,延缓耐药性,降低药品毒性重合。药品组合标准所选择药品应是在单一用药时有必定较高疗效者,通常有效率在20%以上;选择作用于细胞周期中不一样时相或影响不一样代谢步骤药品;药品作用机理尽可能不一样,药品间不能有交叉耐药现象;各药品毒性不相重合或不在同一时间出现;给药次序应符合细胞增殖动力学原理,以到达杀灭更多肿瘤细胞。联合化疗策略125肿瘤基础知识培训第125页联合化疗策略效益
不一样作用机制
无不良反应累加
不一样抗药性机制疗效安全性126肿瘤基础知识培训第126页间歇给药连续给药口服给药静脉给药静脉推注静脉滴注连续静脉滴注胸腔注射腹腔注射心包腔注射鞘内注射膀胱内注射瘤内注射局部给药动脉给药动脉推注选择性动脉灌注+栓塞连续动脉滴注化疗药品给药方式127肿瘤基础知识培训第127页化疗药品给药方式(续)肠胃外给药静脉滴注:连续长时间滴注,有限时间滴注推注动脉内用药鞘内注射腹腔内用药膀胱内用药口服给药白消安苯丁酸氮芥环磷酰胺雌氮芥Vp-16羟基喜树碱洛莫司汀善唯达米尔法兰巯嘌呤甲氨喋呤米托担甲基苄肼司莫司汀硫鸟嘌呤128肿瘤基础知识培训第128页化疗剂量-体表面积计算方法计算图高度体表面积体重病人身高和体重连线为病人体表面积剂量强度:按体表面积每平方米用药毫克数(mg/m2·w),不计较给药时间和路径。即化疗药品剂量和肿瘤细胞杀伤度之间存在线性关系剂量-反应曲线。129肿瘤基础知识培训第129页影响肿瘤化疗原因肿瘤生物学特征分裂细胞百分比细胞亚型部位血供药品选择和使用方法药品有效性剂量频度给药方式病人情况肝、肾功效先前放、化疗治疗总体情况和生活情况医生原因未按治疗规范决定治疗选择药品和方案不妥对治疗可能需要显效时间或剂量缺乏了解,过早停药未能适当处理不良反应给药路径不妥造成治疗失败130肿瘤基础知识培训第130页1979年GoldieandGodman提出1986年,发觉了多药抗药性基因(MDR-1)MDR-1可引发细胞膜蛋白、P糖蛋白(P170糖蛋白)扩增。P170糖蛋白可将抗癌药品从细胞内驱出。其它:身体非特异性解毒机制等化疗药品耐药性耐药性药品转运或摄取机制改变酶改变DNA修复机制改变先天性取得性多药抗药相关蛋白受体降低或被封闭131肿瘤基础知识培训第131页化疗适应症化疗敏感肿瘤首选治疗术前或放疗前化疗能提升治愈率肿瘤需要术后辅助化疗提升愈率肿瘤已无手术和放疗指征晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移者姑息性化疗采取特殊给药路径局部化疗肿瘤肿瘤引发上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增高者,需要急症化疗减轻症状132肿瘤基础知识培训第132页化疗禁忌征●普通情况很差(KPS评分<50分),或有衰竭、高热、严重恶液质状态者;●肝、肾、肺和心血管功效等主要脏器功效严重障碍者;●白细胞低于3.5×109/L或血小板低于80×109/L者或严重贫血未被纠正者;停药指征●血象下降:白细胞低至3.5×109/L或血小板低至8×109/L;●呕吐频繁影响电解质平衡;腹泻超出5次/日或有血性腹泻;●发烧超出38℃以上(除外由肿瘤引发发烧);●出现主要脏器毒性,如心肌损害、药品性格肝炎、肾炎或膀胱炎、消化道出血、穿孔、化学性肺炎或肺纤维化。化疗禁忌症133肿瘤基础知识培训第133页⒋肿瘤内分泌治疗基本原理消除激素依赖肿瘤细胞激素刺激缩小肿瘤大小,且毒副作用相对较轻减轻肿瘤相关症状主要用于乳腺癌、前列腺癌和泌尿系统肿瘤部分血液学肿瘤用于水肿、炎性反应、纳低/肿瘤引发恶液质(如:甲孕酮)134肿瘤基础知识培训第134页乳腺癌病人激素受体测定
受体情况激素治疗有效(%)
ER-,PR-10ER-,PR+50ER+,PR-30ER+,PR+70ER,雌激素受体、PR,孕激素受体135肿瘤基础知识培训第135页相关激素药品雌激素乙烯雌酚(DES)乙炔雌二醇孕激素甲孕酮(MPA)甲地孕酮(MA)雄激素睾酮、氟烃甲基睾丸素、睾内酯激素拮抗剂甲地孕酮(男性)、甲烯孕酮、甲孕酮、三苯氧胺皮质类固醇强松肾上腺抑制氨基苯乙呱啶酮促性腺激素(GnRH)/LHRH类似物leuprolide,goserelin,triptorelin芳香酶抑制剂formestane,exemestane,anastrozole,letrozole,vorozole136肿瘤基础知识培训第136页⒌肿瘤生物治疗基本原理促进或帮助机体本身免疫系统组成部分,提升其破坏肿瘤细胞能力分类:主动免疫:特异性非特异性被动免疫:特异性非特异性137肿瘤基础知识培训第137页肿瘤生物治疗(续)主动免疫:非特异性细胞因子:干扰素、白细胞介素化学刺激剂:左旋咪唑生物刺激剂:BCG(卡介苗)主动免疫:特异性单克隆抗体(CD20-Mabthera;HER-2-Herceptin)接种灭活肿瘤疫苗:宫颈癌被动免疫:特异性:免疫抗血清、同种骨髓移植非特异性:LAK细胞138肿瘤基础知识培训第138页同种骨髓移植(BMT)治疗基本原理属于特异性被动免疫使因肿瘤或肿瘤治疗而引发免疫细胞抑制得以增强、恢复程序从一个遗传学相容捐者取得骨髓在将要进行骨髓抑制治疗前,先获取骨髓并贮存骨髓细胞再回输入病人血液中种类外周血干细胞移植:分为自体干细胞移植和异体干细胞移植。脐带血干细胞移植139肿瘤基础知识培训第139页肿瘤靶向治疗定义:抗肿瘤药品靶向性地与肿瘤不一样特异性位点(靶标)发生作用从而杀死肿瘤细胞,而对正常组织影响较小,是当前最理想治疗模式。是建立在肿瘤分子生物学研究发展基础之上。分类甲磺酸伊马替尼表皮生长因子抑制剂:吉非替尼,埃罗替尼曲妥珠单抗:HER-2/neu蛋白(erb-B-2)利妥昔单抗:CD20B细胞淋巴瘤贝伐单抗:VEGF舒尼替尼:多靶点140肿瘤基础知识培训第140页肿瘤介入治疗经动脉灌注抗癌药品动脉栓塞超声导引经皮肝癌无水乙醇瘤内注射经皮经肝门静脉穿刺经导管减压术141肿瘤基础知识培训第141页⒍肿瘤中医治疗局部治疗手术外治:膏药、敷帖、熏蒸整体治疗辨证论治临床应用晚期肿瘤:减轻症状,改进生活质量,在一定程度上延长生存期142肿瘤基础知识培训第142页⒎肿瘤其它治疗方法热疗肿瘤冷冻及其它物理疗法:激光,微波143肿瘤基础知识培训第143页肿瘤治疗新研究领域肿瘤病理学遗传因子细胞凋亡血管生成现行治疗方法改进用药时间选择现行药品完善化使用新化疗药品和新联合方式新治疗方法单克隆抗体接种基因疗法免疫治疗肿瘤细胞生长机制抑制144肿瘤基础知识培训第144页肿瘤支持治疗止痛药阿司匹林、醋氨酚、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、可松、鸦片类、类固醇止吐药灭吐灵、氟呱丁苯、氯丙嗪5HT3拮抗剂抗泻药Lomotil®,Imodium抗抑郁药/抗焦虑药tricyclics输血/红细胞生成素咨询营养/恶液质营养物质支持甲孕酮145肿瘤基础知识培训第145页抗肿瘤药品毒副反应及防治 146肿瘤基础知识培训第146页抗肿瘤药品毒副反应原理
缺乏选择性作用必须从治疗获益和可能毒性来权衡用药得失处理抗肿瘤药品毒性反应很主要正常快速增殖细胞-造血干细胞-上皮细胞肿瘤细胞杀灭分裂期细胞147肿瘤基础知识培训第147页种类内容治疗原因抗肿瘤药品(种类、剂量、应用方式﹡)用药方案(包含药品组成、用药次序等)
患者原因以往治疗情况(用药总量、治疗次数、合并放疗等)与末次治疗间隔时间全身情况、年纪是否合并其它疾病或主要器官功效障碍
注:﹡全身用药毒性高于局部给药,普通表现为:动脉>静脉>肌注>腹腔>口腔>胸腔
毒副反应发生相关原因148肿瘤基础知识培训第148页分类方式类别内容按时间急性用药后1~2周内毒副作用亚急性用药后2周至3个月毒副作用慢性超出3个月毒副作用按转归可逆性在停药一段时间后毒性消失,机体可恢复正常不可逆性毒性发生后连续存在,机体不能恢复到正常状态按后果致死性主要脏器功效进行性受损可能造成死亡非致死性停药或经对症治疗后能够恢复各种毒性反应按系统血液毒性白细胞或/和中性粒细胞降低、贫血、血小板降低消化道毒性恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心肌损害、心律失常、心功效异常肺毒性间质性肺炎、肺纤维化肝、肾毒性肝、肾功效不一样程度损害神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎过敏症状呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速毒副反应分类
149肿瘤基础知识培训第149页化疗毒副反应分类局部反应用药部位其它器官全身反应过敏性反应发烧造血系统反应胃肠道反应粘膜反应腹泻和便秘150肿瘤基础知识培训第150页⒈用药部位抗肿瘤药品主要局部反应为抗肿瘤药品局部渗漏主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎,与一部分抗肿瘤药品组织刺激性相关。依据静脉炎临床表现可分为三类:红热型:沿静脉血管走向区域发烧、肿胀及疼痛;栓塞型:沿静脉走向处变硬,呈条索状硬结;外观皮肤有色素从容;血流不畅伴疼痛;坏死型:沿静脉穿刺部位疼痛加剧,皮肤发黑坏死,甚至深达肌层。151肿瘤基础知识培训第151页马上停顿注射,制动并保留注射针头尽可能回抽残留药品可在渗漏部位皮下多点注射止痛药品、对应解毒剂,防止局部按压注入皮质激素,并拔掉针头据所用抗癌药品进行冷敷或热敷亲密观察及随访,出现溃疡时应考虑手术治疗疼痛猛烈者可用2%利多卡因局封,可重复屡次直至疼痛消失抬高患肢物理治疗、中医药治疗、功效锻炼化疗药品外渗后处理步骤152肿瘤基础知识培训第152页用药前仔细观察注射部位组织完整性及其状态;注药前先向血管内注入5~10ml生理盐水,以确保静脉血管通畅;应选择前臂最轻易穿刺大静脉,切勿靠近肌腱、韧带和关节,防止在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小时内被穿刺过静脉穿刺点远端防止再次穿刺化疗;注射药品时应注意观察注射部位有没有红斑、水肿或疼痛。化疗外渗漏和化学性静脉炎预防办法惯用化疗药品中,属强刺激性药品有ADM、MMC、VDS等,刺激显著药品有:DTIC、Vp-16等。不少抗肿瘤药品引发化学性静脉炎,如ADM、DTIC、VDS、NVB、5-FU。静脉炎处理防胜于治,药品应有一定稀释浓度,滴注时应调整好滴速。选择好静脉及深静脉置管都有意义。局部热敷有利于减轻症状和恢复。153肿瘤基础知识培训第153页⒉皮肤及从属器抗肿瘤药品可引发皮肤光敏感性增高;色素过分从容;角化过分;皮疹;脱发。药品引发脱发抗肿瘤药品治疗后会出现一过性脱发,以头部最为常见,是接收抗肿瘤药品治疗时常见副作用,发生率仅次于恶心、呕吐。脱发最早见于治疗后1~2周,2个月后到达高峰,停顿1~2个月开始再生。脱发主要引发精神负担。引发脱发药品主要有:CTX、ADM、VP-16、泰素类等。
预防办法应用性质和缓以蛋白质为主洗发剂,防止刺激性强洗发用具;防止使用电吹风、卷发器、发胶、染发及过分梳头;治疗前应用止血带、冰帽等物理伎俩预防脱发。154肿瘤基础知识培训第154页通知病人药品都有可能出现脱发及易致脱发药品,在停顿治疗后约一个半月会重新生长,使病人消除顾虑脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫洁净,降低对病人不良刺激帮助病人选择适当假发套,纠正形象紊乱所造成负性情绪办法机制方法止血带降低头皮处药品血浆浓度血压计套带套住发际下,使收缩压保持在6.7kPa以上,连续到用药后15分钟冰帽头皮血管暂时性收缩,降低抵达毛囊细胞药品量在治疗前10~15分钟用冰帽覆盖整个头皮,连续到用药后50~60分钟预防脱发物理方法脱发护理155肿瘤基础知识培训第155页接收化疗后口腔炎发生率约为40%。早期表现为轻度红斑和水肿,严重口腔炎可引发溃疡、感染和出血,而且因为疼痛而影响进食。多在化疗后5~14天出现,连续7~10天可愈合。预防办法向患者介绍相关口腔卫生及护理常识,天天观察患者口腔内感觉及味觉有没有改变;保持口腔卫生,用软牙刷刷牙,选取非刺激性洁牙剂;进食后30分钟用复方硼酸溶液、3%碳酸氢钠或3%双氧水含漱;忌烟酒、防止食用过热、过凉、辛辣、粗糙刺激性食物。⒊化疗后口腔炎156肿瘤基础知识培训第156页用0.2%洗必泰或地塞米松10mg、庆大霉素16万U生理盐水进食前含漱,每次10~15ml,在口内保留0.5~1分钟,天天2~
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