药理学实验设计和基本知识专家讲座

药理学试验设计

及基本知识药理学实验设计和基本知识专家讲座第1页试验：科学上为说明某一现象,而创造特定条件,方便观察它改变和结果过程试验设计：依据目标和条件，结合统计学要求，针对试验研究全过程，做出计划安排。好试验设计较少人力、物力和时间，取得丰富、可靠资料，把误差降低到最少，确保结果资料正确。药理学实验设计和基本知识专家讲座第2页一、试验设计基本标准对照标准(control)随机化标准(randomization)重复标准(replication)

药理学实验设计和基本知识专家讲座第3页目标：

显露处理原因效应；排除非试验原因影响，消除试验误差确保试验结果可比性和试验结论正确性（一）对照标准药理学实验设计和基本知识专家讲座第4页惯用对照方法：1、正常对照：是指在试验中采取与试验组相同条件，但不加试验原因对照组。2、阳性对照：是指选取与受试品近似且已知有效药物作对照。3、本身对照：在同一受试个体上进行处理前后比较，或者两种处理一前一后比较。4、模型对照：复制疾病模型，与试验组进行比较。5、溶剂对照：当受试品需要在特殊溶剂中溶解时应设立溶剂对照组，以排除溶剂对试验结果影响。药理学实验设计和基本知识专家讲座第5页随机化（randomization）是指按照机遇标准进行抽样或分组，使各受试对象被分配到各组机会均等，而不受主观原因影响。随机化方法有抽签法、抛硬币法、随机数字表等。（二）随机化标准药理学实验设计和基本知识专家讲座第6页(1)编号：将n个受试对象编号，动物可按体重大小，患者可按就诊次序。(2)取随机数：可从随机数字表或计算器或计算机取得。每个受试对象取得随机数可是一位数，也可是两位数或三位数，普通要求与n位数相同。(3)确定组别：依据受试对象取得随机数决定受试对象在哪一组。分两组可按随机数奇偶；分k组可按随机数除以k后余数进行分组。

随机数字表法药理学实验设计和基本知识专家讲座第7页Sample：试将同性别、体重相近30只动物分到A、B、C三组。先将动物按体重编号，再从随机数字表中任一行如第16行最左开始连续取30个两位数字。最终将这30个两位数字分别除以3，余数0、1、2分别对应于A、B、C三组

药理学实验设计和基本知识专家讲座第8页编号1235667891011121314151617181920212223242510347437386369647366146986371623326168045601114109529774246762428114572042533237322707360751245179897331676622766565026710732907978531355385859889754141041256859926969668273105037293155712101421882649817655559563564385482462231624309900618443253238301303061622779439495443548217379323788735209643842634916478442175331572455068877047447672176335025839212067686301637859169555671998105071751286735807443952387993321123429786456078252420744381551001342996602795410576086324409472796544917460962905284772708027343281118180792464417165809798386196206765003105523640505122662389775841607449983114632242014858845109372887113234240647482977777810745321408329894077293857910751452362819955092261197005676313880220253538660420453153785943512833950083042340796885442068798358529483916702917121340332038261389510374177637130407742119301756621837359683508775971225934770332403549777464480189949572277884295457216643616000443186679947724219019160815047233271434094559346849127207344599277295142031169332435027898719201537004952856660443868881180随机数字表药理学实验设计和基本知识专家讲座第9页重复是指在相同试验条件下进行屡次研究或屡次观察。重复标准包含两个含义：一是试验必须有足够样本数或例数，在一次试验中有充分重复；二是要使试验结果可靠，必须屡次重复试验。也就是说，试验要有一定次数。（三）重复标准药理学实验设计和基本知识专家讲座第10页试验目标和意义试验材料和试剂试验对象试验方法和步骤试验结果预测数据处理、统计分析二、试验设计内容药理学实验设计和基本知识专家讲座第11页明确本试验确立理论依据、研究目标、研究必要性和可行性，指出拟处理中心问题。（一）试验目标和意义（二）试验材料和试剂写明试验中需要仪器、材料、试剂品种、规格和数量。药理学实验设计和基本知识专家讲座第12页（三）试验对象或称研究对象是处理原因作用客体，是依据研究目确实定研究总体。研究目标不一样,医学研究对象能够是人、动物和植物，也能够是某个器官、细胞和血清等生物材料。惯用动物：小白鼠、大白鼠、家兔、蟾蜍、豚鼠、猫和狗。可依据试验内容及观察指标不一样进行选择。药理学实验设计和基本知识专家讲座第13页对试验对象作严格要求，以确保其同质性(homogeneity)和代表性

同质性：动物种类、品系、年纪、性别、体重、窝别和营养情况等。人群性别、年纪、民族、职业、文化程度和经济情况、病情和病程等。

代表性：随机抽样药理学实验设计和基本知识专家讲座第14页受试对象应满足两个基本条件：一是对处理原因敏感；二是反应必须稳定。

选择受试对象应明确其纳入标准(inclusioncriteria)和排除标准(exclusioncriteria)。药理学实验设计和基本知识专家讲座第15页（四）试验方法和步骤

1、试验分组依据试验内容不一样，选择不一样分组方法。

正常组、阳性（药品）对照组、试验组正常组、模型组、阳性（药品）对照组、试验组药理学实验设计和基本知识专家讲座第16页2、观察指标与试验方法选择适宜观察指标应具备以下基本条件：（1）特异性：即能特异性地代表所研究问题本质。（2）客观性：尽可能选择客观性指标，降低试验者主观原因对结果影响。（3）稳定性：稳定性好观察指标才能据实反应试验结果，才真实可靠。（4）可行性。药理学实验设计和基本知识专家讲座第17页试验方法按照不一样分类方法有：

生物化学试验方法、免疫学试验方法、整体动物试验方法、离体试验方法、细胞水平试验方法等。药理学实验设计和基本知识专家讲座第18页动物整体试验：

在动物身上复制人类疾病模型.在动物身上进行研究。可严格控制条件，进行深入研究。不足：种属差异（代谢，意识），所得结论不能马上用于临床。还需要临床验证。离体试验细胞、组织体外培养。更可严格控制条件，进行深入研究。不足：人是有神经体液调整由细胞组成器官，进而系统，进而形成一个有机整体。药理学实验设计和基本知识专家讲座第19页人类疾病动物模型分类：

（1）自发性：如自发性高血压大鼠，LDL受体缺点高胆固醇血症家兔。价值高，价格高。（2）诱发性：能够任意复制（时间、数量），试验条件易控制,，如食饵性动脉粥样硬化动物模型。结扎冠状动脉复制急性心梗模型（3）基因工程动物转基因（transgenic）动物基因敲除（geneknockout）动物基因替换小鼠（geneknockin）动物药理学实验设计和基本知识专家讲座第20页试验方法选择应遵照以下几点：

（1）先进性：依据研究目标，在试验条件允许范围内，尽可能选择先进试验方法。（2）经典性：尽可能选择已得到大家公认、稳定可靠试验方法。（3）创新性：可对原有试验方法进行创新和改良，以到达本试验要求。（4）协同性：所选试验方法应相互补充、相互印证，能充分证实结论。药理学实验设计和基本知识专家讲座第21页（五）试验结果预测依据所学知识对试验结果做出理论上判断，做到心中有数。（六）数据处理、统计分析依据试验分组情况及试验方法，明确用何种统计学方法进行数据处理。药理学实验设计和基本知识专家讲座第22页试验汇报书写1、题目2、目标3、原理4、材料：试验动物，器材，药品5、方法：用自己语言简单扼要描述出来6、结果：要求真实、清楚7、讨论：将试验结果进行比较、分析；实验中有哪些不足之处；结果异常或失败原因8、结论：将试验结果进行归纳总结，应带有提醒性质。药理学实验设计和基本知识专家讲座第23页（一）、动物选择（二）、试验动物编号（三）、麻醉药选择（四）、动物捉拿及固定方法（五）、动物给药方法药理学实验设计和基本知识专家讲座第24页1、小白鼠

适合用于需大量动物试验，如一些药品筛选，半数致死量测定。也较适合用于避孕药试验、抗炎镇痛药试验、中枢神经系统药试验、抗肿瘤药及抗衰老药试验等。

药理学实验设计和基本知识专家讲座第25页2、大白鼠

比较适合用于抗炎药品试验，血压测定、利胆、利尿药试验，也可用于进行亚急性和慢性毒性试验。

药理学实验设计和基本知识专家讲座第26页3、豚鼠

因其对组胺敏感，并易于致敏，故常被选取于抗过敏药、平喘药和抗组胺药试验。也惯用于离体心脏、心房、肠管试验。又因它对结核敏感，惯用于抗结核病药试验。药理学实验设计和基本知识专家讲座第27页4、家兔

惯用于观察研究脑电生理作用，药品对小肠作用。因为家兔体温改变敏感，也惯用于体温试验，用于热原检验。

药理学实验设计和基本知识专家讲座第28页5、狗

狗是统计血压，呼吸最惯用大动物。还可利用狗做成胃瘘、肠瘘，以观察药品对胃肠蠕动和分泌影响。在进行慢性毒性试验时，也常采取狗。

药理学实验设计和基本知识专家讲座第29页狗、兔等较大动物可用特制铝质号码牌固定在颈部或耳上。大鼠、小鼠如为白色可用黄色苦味酸在不一样体表标志上标识。药理学实验设计和基本知识专家讲座第30页⑴局部麻醉：常采取2％普鲁卡因做皮下浸润注射，可用于局部手术。⑵全身麻醉：①吸入麻醉：可将乙醚蘸在棉球上放入玻璃罩内，利用乙醚挥发性质，经肺泡吸收，作用较快，适合用于小鼠、大鼠短时间麻醉。②注射麻醉：惯用戌巴比妥钠和乌拉坦。药理学实验设计和基本知识专家讲座第31页⑴小白鼠右手抓住其尾部放在鼠笼盖铁纱网上，用左手拇指及食指沿其背部向前抓起颈背部皮肤，并以左手小指、无名指固定其尾部，便可将小鼠固定在手上。⑵大白鼠用右手提起尾部，放在粗糙面上，左手拇指和食指捉其头部，其余三指夹住背腹部即可固定。⑶豚鼠豚鼠性情温和不咬人，用手握住躯干即可。、⑷家兔可用一手抓住家兔颈背部皮肤，将兔提起，另一手托其臀部，使兔呈坐位姿势。在进行仰位手术操作时，可用绳带将其四肢仰位捆绑在兔手术台上。头部用兔头固定夹固定。药理学实验设计和基本知识专家讲座第32页1、小白鼠

①灌胃法(i.g.)：以左手固定小鼠后，使其腹部朝上，颈部伸直。右手持配有灌胃针头注射器，自口角插入口腔，再从舌面沿上腭进入食道。小鼠灌胃容量普通为0.1～0.3m1／10g。②腹腔注射(i.p.)：以左手固定小鼠，方法同灌胃，右手持注射器，取3