抗抑郁药医学知识专题讲座专家讲座

二.抗抑郁药antidepressants抗抑郁药医学知识专题讲座第1页抗抑郁药：定义

抗抑郁药是一类治疗各种抑郁状态药品，但不会提升健康人情绪。抗抑郁药医学知识专题讲座第2页抗抑郁药：分类传统抗抑郁药三环类抗抑郁剂（TCAs）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）新型抗抑郁药选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）5-HT和NE再摄取抑制剂其它递质机制抗抑郁药抗抑郁药医学知识专题讲座第3页抗抑郁药：作用机制全部抗抑郁药都增强5-HT功效，主要是抑制神经末梢5-HT再摄取作用部分抗抑郁药同时含有或主要是抑制NE再摄取作用抗抑郁药医学知识专题讲座第4页抗抑郁药：药代动力学吸收：易被肠道吸收分布：血浆蛋白结合率高,过量不易透析去除

高脂溶性,易经过血脑屏障。脑中分布：新皮质，旧皮质，海马和丘脑代谢：首过代谢

肝酶活性个体差异以及酶抑制和诱导

半衰期较长,5~14天到达稳态浓度排泄：多数经肾脏排泄,少数经粪排泄抗抑郁药医学知识专题讲座第5页TCAs：

药理机制抗抑郁药医学知识专题讲座第6页TCA治疗作用：5HT再摄取抑制(SRI)抗抑郁药医学知识专题讲座第7页TCA治疗作用：NE再摄取抑制(NRI)抗抑郁药医学知识专题讲座第8页三环抗抑郁剂

TricyclicAntidepressants,TCAs抗抑郁药医学知识专题讲座第9页TCAs：禁忌症禁用粒细胞缺乏症严重心、肝、肾损害青光眼前列腺肥大妊娠头三个月慎用癫痫患者老年人心肌梗塞后抗抑郁药医学知识专题讲座第10页TCAs：副作用(1)神经系统镇静作用抽搐细颤抗胆碱能副作用

口干扩瞳视物含糊青光眼加剧便秘麻痹性肠梗阻排尿困难尿潴流注意力、记忆力减退定向力障碍谵望（中枢抗胆碱能综合征中枢抗胆碱能危象）

抗抑郁药医学知识专题讲座第11页TCAs：副作用(2)心血管系统副作用低血压心动过速传导阻滞心律减慢心电图PR间期、QT间期延长，QRS波增宽室内和房室传导阻滞急性心梗后、器质性心脏病束枝传导阻滞、心律失常最好不用TCA

抗抑郁药医学知识专题讲座第12页TCAs：停药反应

胆碱能活动过分或反跳睡眠障碍

易醒噩梦情绪波动不稳焦虑易激惹轻躁狂

胃肠不适肠蠕动增加腹泻周身不适其它运动障碍抽搐心律失常

抗抑郁药医学知识专题讲座第13页TCAs：急性中毒与抢救临床表现：昏迷、癫痫发作、心律失常三联征，还可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制和心脏骤停，死亡率高处理：试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用,每0.5～1小时重复给药1～2mg。及时洗胃、输液，主动处理抗心律不齐、控制癫痫发作抗抑郁药医学知识专题讲座第14页TCAs：药品相互作用(1)药代动力学相互作用（细胞色素P450系统）卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯巴比妥,诱导代谢酶降低TCAs血浓度西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、雌激素、奎宁、受体阻滞剂,抑制TCAs代谢增加血浓度抗抑郁药医学知识专题讲座第15页TCAs：药品相互作用(2)药效动力学相互作用拮抗呱乙啶、可乐定抗高血压作用加重酒精、安眠药等中枢神经抑制与拟交感药适用造成高血压、癫痫发作增强抗胆碱能药、抗精神病药抗胆碱副作用促进MAOI中枢神经毒性作用抗抑郁药医学知识专题讲座第16页选择性5-HT再摄取抑制剂

SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors,SSRIs抗抑郁作用与TCAs相当机理选择性5-HT再摄取抑制，突出间隙5-HT含量升高半衰期长，每日一次给药缺乏抗胆碱副作用，过量时较安全，前列腺肥大和青光眼可用副作用包含：恶心、腹泻、失眠和不安抗抑郁药医学知识专题讲座第17页选择性5-HT再摄取抑制剂-适应证抑郁障碍各种类型不一样程度

双相、焦虑性、心因性、老年期、继发性，心境恶劣等一些类型神经症

焦虑症、惊慌障碍、抑郁性神经症、疑病症、恐怖症、强迫症、及贪食症外伤后应激、月经前心境恶劣抗抑郁药医学知识专题讲座第18页SSRIs剂量抗抑郁药医学知识专题讲座第19页SSRIs禁忌症慎用严重心、肝、肾病儿童老人孕妇头三月慎与碳酸锂、抗心律失常药、降糖药联用（降糖药应减量并监测血糖）禁与单胺氧化酶抑制剂、L-色氨酸联用(产生致死性5-HT综合症）抗抑郁药医学知识专题讲座第20页SSRIs药品相互作用竞争性排挤（置换作用）洋地黄法华令药效学作用迭加见于两种或各种5-HT能药（5-HT综合症）5-羟色氨酸MAOI氯丙咪嗪等肝药酶抑制CYP（或P450）酶系SSRIs是CYP2D6酶抑制剂卡马西平奎尼丁氟卡尼抗精神病药等

抗抑郁药医学知识专题讲座第21页其它递质机制抗抑郁药曲唑酮Trazodone奈法唑酮Nefazodone米安舍林Mianserin米氮平Mirtazapine万拉法新Venlafaxine安非他酮Bupropion抗抑郁药医学知识专题讲座第22页抗抑郁药：药品选择副作用：主要考虑镇静、抗胆碱和心血管系统副作用毒性作用：怀疑有蓄意过量者药品相互作用：其它疾病药品治疗时费用：新药昂贵抗抑郁药医学知识专题讲座第23页抗抑郁药：对病人解释抗抑郁疗效2~4周才出现；而副作用出现较早，不过随治疗时间延长减轻消失解释常见副作用，如嗜睡或不安服药期间不要饮酒老年病人应注意体位性低血压治疗头几周要求病人每七天复诊，便于发觉、讨论副作用，评定抑郁程度，勉励继续服药抗抑郁药医学知识专题讲座第24页抗抑郁药：用药方法TCAs应逐步加量，普通25mg每日3次开始，3~7天后增至每日150~300mg，晚服为主；SSRIs普通每日1片晨服，必要时加至每日2片通常2~4周见效，此量继续巩固6个月维持量通常低于有效剂量，普通维持6个月或更长；减停药应迟缓逐步进行抗抑郁药医学知识专题讲座第25页单胺氧化酶抑制剂

MonoamineOxidaseInhibitors,MAOIs极少作为首选抗抑郁药品，还含有抗焦虑作用作用机制：阻断单胺氧化酶对生物胺灭活，增加内源性单胺，如5-HT、NE对酶抑制很快发生，但停药后约2周才能恢复活性近年开发出可逆性单胺氧化酶抑制剂不引发高血压危象抗抑郁药医学知识专题讲座第26页惯用MAOIs抗抑郁药医学知识专题讲座第27页MAOIs：临床应用不作首选，主要用于三环类及其它治疗无效者不宜睡前给药用药方法：闷可乐10mg每日2次，逐步过渡到30mg早晨一次服用；吗氯贝胺25mg每日3次，至200mg每日3次抗抑郁药医学知识专题讲座第28页MAOIs：副作用植物神经口干头晕便秘排尿困难体位性低血压中枢神经头痛震颤失眠感觉异常其它肝脏毒性抗抑郁药医学知识专题讲座第29页MAOIs：禁忌症和相互作用禁食富含酪胺食物，如奶酪、啤酒、鸡肝，不然易引发高血压危象禁与拟交感药品如肾上腺素、苯丙胺，及左旋多巴适用，因协同作用可出现中枢兴奋综合征禁与TCAs适用，能够引发中枢兴奋综合征、低血压、抗胆碱副作用，如非用不可应在停药2周后抗抑郁药医学知识专题讲座第30页MAOIs：高血压危象及其治疗临床表现：高血压、猛烈头痛、心悸、出汗、呕吐、面部潮红、烦躁不安处理：-肾上腺受体阻断剂酚妥拉明

(phentolamine)5mg静滴或氯丙25~50mg肌注,也可心痛定10~20mg舌下含服抗抑郁药医学知识专题讲座第31页三.心境稳定剂AntimanicdrugsMoodstabilizers抗抑郁药医学知识专题讲座第32页抗躁狂药：定义

抗躁狂药是指对躁狂症有效并能预防复发药品。抗抑郁药医学知识专题讲座第33页抗躁狂药：惯用药品锂盐，如碳酸锂(lithiumcarbonate)抗癫痫药卡马西平、丙戊酸等一些抗精神病药如氯丙嗪、氟哌啶醇等抗抑郁药医学知识专题讲座第34页锂盐：体内过程易吸收，脑脊液达峰需二十四小时，一周达稳态不与血浆蛋白结合，可进入胎盘95%经肾排泄，半衰期24小时左右在肾脏与钠竞争再吸收抗抑郁药医学知识专题讲座第35页锂盐：作用机制阻滞脑NE和DA释放，增加5-HT释放与镁、钙、钾、钠离子相互作用，改变其细胞内外分布抑制腺苷酸环化酶活性抑制磷酸酰肌醇系统抗抑郁药医学知识专题讲座第36页锂盐：使用方法制剂：碳酸锂每片250mg用法：治疗量每日750～mg

维持量每日500～750mg

分次饭后服，迟缓加量

多饮淡盐水抗抑郁药医学知识专题讲座第37页锂盐：血锂浓度监测早期每七天1次，以后半月或1月1次血锂浓度治疗浓度0.6～1.2mmol/L维持浓度0.4～0.8mmol/L中毒浓度＞1.4mmol/L抗抑郁药医学知识专题讲座第38页锂盐：副作用早期表现：可出现恶心、呕吐、腹痛、稀便、腹泻、厌食、头昏、困倦、乏力、

锂中毒先兆：连续烦渴,重复呕吐、腹泻，手粗动，轻度意识障碍及其它严重副反应手轻颤、烦渴、多尿其他表现：还可出现浮肿、体重增加、甲状腺肿大、血压下降、心电图异常抗抑郁药医学知识专题讲座第39页锂盐：锂中毒轻度中毒表现：嗜睡、极度乏力、精神迟钝、粗大震颤、肌肉痉挛、共济失调、意识含糊、严重恶心、呕吐及各种心律紊乱重度中毒表现：意识障碍加深出现昏迷，以及肌张力增高、腱反射亢进、阵发性痉挛或连续癫痫发作，危及生命抗抑郁药医学知识专题讲座第40页锂盐：锂中毒处理马上停药大量静点生理盐水，血液透析安定肌注控制癫痫，预防感染等无特殊解毒药，关键在预防抗抑郁药医学知识专题讲座第41页锂盐：药品相互作用加强酒精、镇静安眠药、抗精神病药等中枢抑制剂抑制作用因细胞内失钾增强狄戈辛毒性利尿剂增加排钠而诱发锂中毒保泰松、消炎痛降低排尿而升高血锂抗抑郁药医学知识专题讲座第42页锂盐：禁忌症禁用急慢性肾炎肾功效不全严重心血管疾病重症肌无力妊娠头三月缺钠或低盐饮食慎用帕金森氏病癫痫糖尿病甲状腺功效低下牛皮癣老年性白内障抗抑郁药医学知识专题讲座第43页

对于双相情感障碍治疗，不论何种类型，均应首先选取心境稳定剂作为基础药品治疗，这是由心境稳定剂具备特点所决定：对躁狂和抑郁发作均含有治疗作用；不会引发躁狂和抑郁转相；预防频繁发作；预防复发，降低复发率和自杀率；一些心境稳定剂对混合型和循环发作型疗效好，如丙戊酸盐.心境稳定剂应用抗抑郁药医学知识专题讲座第44页第一代：锂盐（Lithiumsalt)丙戊酸盐（Sodvalproate)卡马西平（Carbamazepine)第二代：拉莫三嗪（Lamotrigine）加巴喷丁（Gabapentin）托吡酯（Topiramate）公认心境稳定剂抗抑郁药医学知识专题讲座第45页苯二氮卓类药品；非经典（第二代）抗精神病药：氯氮平、利培酮、奥氮平和奎硫平.含有一些心境稳定剂特征药品抗抑郁药医学知识专题讲座第46页四.抗焦虑药Anxiolytics抗抑郁药医学知识专题讲座第47页抗焦虑药：定义

主要用于消除担心、焦虑和恐惧不安药品，适合用于治疗各种焦虑状态。抗抑郁药医学知识专题讲座第48页抗焦虑药：分类苯二氮卓类benzodiazepines,BZ丁螺环酮buspirone-肾上腺能阻滞剂，如普萘洛尔(心得安)组胺能阻滞剂，如非那根吩噻嗪类三环类抗抑郁药医学知识专题讲座第49页BZ：药理作用抗焦虑作用镇静催眠作用中枢骨骼肌松弛作用抗惊厥作用加强麻醉药，巴比妥类药和酒精抑制作用抗抑郁药医学知识专题讲座第50页BZ：作用机制BZ受体-GABA受体-氯离子通道复合物抑制脑干网状结构上行激活系统抑制脑干网状结构下行激活系统阻止电冲动扩布抗抑郁药医学知识专题讲座第51页BZ与受体作用抗抑郁药医学知识专题讲座第52页BZ：适应症各型神经症各种失眠各类伴焦虑、担心、恐惧、失眠精神病辅助治疗激越性抑郁、轻性抑郁辅助治疗各种躯体疾病伴随出现焦虑、担心、失眠、植物神经系统紊乱等症状其它氯硝安定控制兴奋抗癫痫抗抑郁药医学知识专题讲座第53页BZ：禁忌症禁用