传出神经系统药物概论课件

第五章

传出神经系统药理概论1第一节概述传出神经系统分类1）按解剖学分类

自主神经系统（植物神经）运动神经系统交感神经

副交感神经2）按递质分类

胆碱能神经（释放Ach）去甲肾上腺能神经（释放NA)2

胆碱能受体

去甲肾上腺能受体3）按受体分类MNM1M2M3M4M5N1:神经节受体（NN)N2：骨骼肌受体（NM)

aβa

1a

2β

1β

23两种分类的相互关系胆碱能神经包括:全部交感神经/副交感神经节前纤维副交感神经节后纤维部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经、支配肾上腺髓质的交感神经运动神经肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维

5ACh交感神经NM肾上腺髓质副交感神经运动神经N1AChβ,a受体AdrMNNAChAChNE交感神经AChβ

a绝大部分ACh心肌平滑肌腺体N1N1心肌平滑肌腺体极少部分M汗腺骨骼肌血管舒张骨骼肌6第二节传出神经系统的递质和受体一传出神经系统的递质:（一）化学传递学说的发展1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放的抑制性物质是Acetylcholine（Ach）1946VonEuler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)

结论：神经冲动是依靠化学传递物的传递，即递质的传递.7810（三）递质的生物合成、储存、释放和消除ACh的合成、贮存、释放和消除1）合成：胆碱+AcCOAAch2）储存:ACh合成后,进入囊泡（vesicle）与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中。

ChAc11132.去甲肾上腺素的的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：去甲肾上腺素多巴多巴胺酪氨酸1）合成部位：神经末稍前体酪氨酸在酪氨酸羟化酶(TH)催化下生成多巴，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺，上述步骤在胞浆中进行。多巴胺进入囊泡，再经多巴胺β-羟化酶催化，生成去甲肾上腺素)。

酪氨酸羟化酶(TH)①活性低，反应速度慢②对底物要求专一③胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶TH合成的关键酶合成的限速酶142）储存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡。3）释放：1)胞裂外排,大量量子释放；2)静息时少量量子释放；3)某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺15二传出神经系统的受体

(－)传出神经系统受体的命名：胆碱受体：能与ACh结合的受体，称为ACh受体，主要有M受体和N受体两类，每类又可分为许多亚类。M受体：副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinicreceptor），简称M受体。17N受体

位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质该类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinicreceptor）18肾上腺素受体：

能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，分为α,β两型。α受体又分为α1和α2在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)β受体又分为β1和β2在突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)19M受体亚型分布组织分布M1M2M3胃壁细胞心脏外分泌腺神经节脑平滑肌CNS自主神经节血管内皮平滑肌平滑肌脑自主神经节21三传出神经系统受体功能及其分子机制根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。G蛋白偶联受体M-Ra-Rβ-R离子通道型受体N-R22M胆碱受体的信号转导机制ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加231受体激动效应的信号转导过程

受体激动药与1受体结合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活内质网贮存的Ca2+释放底物蛋白磷酸化胞浆内Ca2+浓度升高产生各种效应产生各种效应25受体激动效应的信号转导过程受体激动药与1，2或3受体结合激动兴奋性G蛋白(Gs)激活L-型钙通道腺苷酸环化酶(AC)激活肌肉收缩增强cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活26第三节传出神经系统的生理功能

大多数器官受肾上腺素能神经和胆碱能神经双重神经支配。多数情况下，这两类神经兴奋时所产生的效应是拮抗的。然而正是它们对立统一的作用，维持了机体功能的协调一致。双重受体支配的优势现象：当两类神经同时兴奋时，则占优势神经的效应通常会显示出来。一般而言，心血管以肾上腺素能神经占优势，而内脏、腺体、眼则以胆碱能神经占优势。29M受体心脏抑制：心收缩力心律传导平滑肌收缩：支、胃、肠、胆、膀胱、子宫

括约肌舒张血管除外（特例：骨骼肌血管舒张）

腺体分泌：汗腺、唾液腺、支气管腺体眼：瞳孔缩小、眼内压睫状肌调节痉挛（看远不清)

30毒蘑菇不慎中毒的病人，有什么症状？平滑肌：？眼：？腺体：？心脏：？31毒蕈碱(muscarine)经典M胆碱受体激动药毒蕈碱中毒症状：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障

碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等。治疗：每隔30min，肌内注

射1～2mg阿托品32N1受体作用复杂、副作用多、无临床意义N2受体骨骼肌收缩

临床应用:N2受体阻滞剂

33α1受体血管收缩平滑肌松弛（弱）：活体实验易导致死亡眼：瞳孔扩大34β1受体肾素分泌增加心脏兴奋：心收缩力心律传导35β2受体支气管平滑肌舒张心脏兴奋：心收缩力心律传导β1/β2=4：1骨骼肌血管舒张腹腔脏器平滑肌舒张（弱）代谢加快36多巴胺受体（DA)(1)中枢DA：兴奋时延脑催吐化学感受区兴奋引起呕吐；中脑边缘系统D2受体兴奋引起精神失常；黑质纹状体D2受体兴奋引起震颤麻痹；下丘脑垂体D2受体兴奋引起内分泌紊乱。(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。抗休克临床价值37功能小结去甲肾上腺能神经兴奋时（类似于α、β受体的作用），可见心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。这些功能呢故有利于机体适应环境的急骤变化。胆碱能神经兴奋时（类似于M、N受体兴奋时的作用），节前和节后纤维的功能有所不同，当节后纤维兴奋时，心脏抑制，皮肤和内脏血管扩张，血压下降，支气管和胃肠道平滑肌兴奋，有利于机体修整和储存能量。当节前纤维兴奋时，可引起神经结兴奋和肾上腺髓质分泌的增加。38第四节

传出神经系统药物的基本作用及分类传出神经系统药物的基本作用：（一）直接作用于受体：药物直接与受体结合，产生拟似或拮抗递质的作用。(二)影响递质：