医学微生物学 第十二章厌氧性细菌

第十二章厌氧性细菌

（anaerobicbacteria）专性厌氧菌,必须在无氧环境下才能生长繁殖根据能否形成芽胞分两类

厌氧芽胞梭菌(G+)------外源性感染

无芽胞厌氧菌(G+、G-)------内源性感染

1G+，可形成芽胞的大杆菌，大于菌体抵抗力强主要分布在土壤、人和动物肠道中芽胞发芽形成繁殖体，产生外毒素和酶引起人、动物疾病芽胞形态、在菌体中的位置互不相同，鉴别菌种有意义第一节、厌氧芽胞梭菌

(Clostrdium)2第一节、厌氧芽胞梭菌

(Clostridium)

介绍三类：破伤风梭菌、肉毒梭菌、产气荚膜梭菌（破伤风）（肉毒病）（气性坏疽）3破伤风梭菌（C.tetani）

人和动物的肠道中，污染土壤，形成芽孢而长期存在

外伤或使用不洁器具引起，厌氧条件下生长发芽繁殖，释放毒素，引起破伤风典型症状：强直性痉挛，抽搐---窒息、呼吸衰竭外伤感染后死亡率达30～50%，新生儿死亡率可高达90%4（一）生物学性状菌体细长，有周鞭毛，无荚膜有芽胞，呈正圆，位于顶端，整个菌体呈鼓槌状，为本菌典型特点G+，专性厌氧菌有溶血现象567抵抗力强耐受煮沸60min，干热100℃1h可被破坏在干燥的土壤和尘埃中可存活数十年繁殖体与其他细菌相似繁殖体对青霉素敏感（一）生物学性状8二、致病性经伤口感染人体,局部繁殖,不扩散到血流1、伤口需形成厌氧微环境（伤口的厌氧微环境是本菌生长繁殖和致病的重要条件）：伤口深而窄（如刺伤）混有泥土和异物，或大面积创伤，坏死组织、凝血块较多同时伴有需氧菌或兼性厌氧菌感染92、致病物质

致病物质病菌产生的外毒素

即：破伤风溶血毒素和破伤风痉挛毒素

痉挛毒素是主要致病物质，属神经毒素毒性极强，不耐热，可被胃蛋白酶破坏对脊髓前角细胞和脑干神经细胞有高度亲和力有免疫原性，可产生抗毒素可制备类毒素10破伤风痉挛毒素

结构菌体：一条多肽释出菌体：轻链（A链）-S-S-重链（B链）B链：神经节苷脂结合的单位A链：毒性作用113、致病机制阻止上下神经元间正常抑制性神经冲动传递，造成骨骼肌强直性痉挛12破伤风痉挛毒素作用机制

痉挛毒素

裂解成A链（轻链）和B链（重链）B链与运动神经元胞浆膜上受体结合，A链进入胞浆

A链进入CNS（中枢神经系统），阻止上下神经元间正常抑制性神经冲动传递，造成骨骼肌强直性痉挛A链作用机制：使储存抑制性神经介质小泡膜蛋白发生改变，阻止抑制性神经介质甘氨酸、γ-氨基丁酸的释放13正常传导1屈肌伸肌2121.运动神经元2.抑制性中间神经元神经冲动传入14毒素作用

神经冲动传入

2

1

2

毒素作用位点

1.运动神经元2.抑制性中间神经元屈肌伸肌115164.致病过程侵入伤口，伤口形成厌氧微环境细菌仅在局部繁殖，释放毒素

破伤风（牙关紧闭，苦笑面容，角弓反张），早期表现流口水、出汗、激动

破伤风潜伏期：几天至几周17破伤风的临床表现左上：牙关紧闭左下：角弓反张右上：苦笑面容

1819三、免疫性体液免疫——抗毒素的中和作用极少量毒素即可致病,但少量毒素不足以引起免疫破伤风主要是抗毒素发挥中和作用（毒素与CNS组织结合非常牢固，一旦结合则抗毒素不能发生中和作用）---------及早治疗获得有效抗毒素的途径是人工免疫:

主动、被动20四、微生物检查直接涂片染色镜检：一般不进行典型的症状和病史即可作出诊断必要时厌氧培养21五、防治原则：一旦发病，疗效不佳，预防较重要清创：防止创口厌氧微环境的形成特异性预防：注射破伤风类毒素三联疫苗免疫程序：3、4、5月3次

2、7岁加强2次特殊情况1次紧急预防：注射破伤风抗毒素（tetanusantitoxin，TAT）注意皮试特异性治疗：早期足量使用抗毒素及抗生素22产气荚膜梭菌

(C．perfringens)气性坏疽和食物中毒主要病原菌23一、生物学性状G+粗大杆菌芽胞位于菌体次极端，呈椭圆形，不大于菌体无鞭毛，可形成荚膜1、形态与染色24

厌氧生长繁殖快血平板上形成双层溶血环，

内环完全溶血-θ毒素外环不完全溶血-α毒素能分解多种糖类产酸产气汹涌发酵现象：将牛乳培养基中的凝固酪蛋白冲成蜂窝状2、培养特性25汹涌发酵263.分型根据4种主要外毒素（(alpha,α;beta,β;epsilon,εandiota,ι)把产气荚膜梭菌分为A、B、C、D、E五型对人致病是A型27二、致病性可引起气性坏疽和食物中毒致病物质主要有：外毒素和多种侵袭性酶4种主要外毒素:α、β、ε、ια毒素，即卵磷脂酶，是主要的致病物质肠毒素28所致疾病气性坏疽主要由A型产气荚膜梭菌引起致病条件与破伤风梭菌相同潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高，以组织坏死，气肿和全身中毒为特征组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升

出血、水肿、局部坏死

分解糖产气，压迫软组织、血管加重组织坏死（捻发音）

分解组织，病变迅速扩散，引起全身中毒症状2930食物中毒食入被大量细菌污染的食物（多为肉类）A型引起临床表现：腹痛、腹胀、水样腹泻；可自愈坏死性肠炎：C型的β毒素引起31三、微生物学检查直接涂片（快速诊断）：革兰阳性大杆菌、白细胞少且不典型、伴有其它杂菌厌氧培养汹涌发酵必要时作动物实验早期诊断能避免病人最终截肢或死亡32四、防治原则早诊断早治疗对伤口及时清创、扩创，必要时截肢青霉素抗菌，早期多价抗毒素，高压氧33G+杆菌芽胞呈椭圆形，直径大于菌体，位于次极端，使细胞呈网球拍状无荚膜，有周鞭毛生物学性状肉毒梭菌3435抵抗力：强，耐热芽胞耐热,煮沸3-5小时肉毒毒素不耐热:煮沸20分钟即可被破坏分型：根据神经毒素的抗原性分A-G7个型，各型毒素只能被同型抗毒素中和培养特点：严格厌氧36二、致病性致病物质肉毒毒素，剧毒（对人致死量为0.1µg)

（目前已知毒性最强的毒素，比氰化钾强1万倍）肉毒毒素是神经毒素结构、功能和致病机制与破伤风外毒素相似，但耐消化酶、不沿神经轴突上行37

致病机理作用位点：外周神经-肌肉接头导致：乙酰胆碱释放受阻，影响神经冲动传递结果：肌肉松弛性麻痹3839所致疾病（1）食物中毒引起中毒食品多为豆制品、面制品、罐头及火腿毒素源性食物中毒，非细菌感染临床表现：少见胃肠道症状，主要为神经末梢麻痹（松驰型）眼睑下垂、斜视、吞咽困难等,呼吸困难→窒息死亡神志清楚，病死率高40（2）创伤感染中毒伤口被肉毒梭菌芽胞污染后，芽胞在局部发芽，繁殖，释放出肉毒毒素，导致机体中毒（3）婴儿肉毒病：便秘、吮乳无力等，病死率不高41目前的应用爱她，送她肉毒毒素恨她，也送她肉毒毒素42三、微生物检查标本：呕吐物或可疑食物厌氧培养，分离细菌动物实验43防治原则加强食品卫生管理和监督，加热食品尽早根据症状作出诊断，迅速注射A、B、E

三型多价抗毒素，同时加强护理和对症治疗加强护理和对证治疗对症治疗：特别注意预防呼吸肌麻痹和窒息44艰难梭菌（

C．difficile）革兰阳性大杆菌新生儿肠道中正常菌群产生A、B两种毒素，即肠毒素和细胞毒素因长期使用抗生素导致菌群失调后可引起内源性感染或院内交叉感染临床表现：抗生素相关性腹泻和假膜性肠炎45

细菌致病物质

致病机理所致疾病破伤风梭菌破伤风痉挛毒素毒素进入CNS，阻止抑制性神经介质的释放，造成强直性痉挛（受刺激时伸肌与屈肌同时强烈收缩，肌肉强直痉挛）破伤风产气荚膜梭菌外毒素和胞外酶肠毒素酶→周围组织，感染发酵多种糖类→气体→气肿；α毒素→血管通透性↑→影响血供→组织坏死；毒素入血→毒血症肠毒素→

破坏膜离子运输功能，改变膜的通透性→

腹泻

气性坏疽食物中毒肉毒梭菌肉毒毒素抑制乙酰胆碱释放，弛缓性麻痹

食物中毒婴儿肉毒病艰难梭菌毒素A（肠毒素）毒素B（细胞毒素）

毒素A---肠壁液体大量分泌，出血性坏死B毒素B---

损坏细胞骨架，直接损伤肠壁细胞

假膜性肠炎46第二节无芽胞厌氧菌属人体内的正常菌群，包括革兰阳性和革兰阴性的球菌和杆菌在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条件致病菌可导致内源性感染47常见无芽胞厌氧菌G-杆菌：脆弱类杆菌(B．fragilis)（临床上最常见的无芽胞厌氧菌