生物膜和细胞间信息传递二

生物膜和细胞间信息传递二第1页/共38页2.物质转运的机制有单一转运（Uniport），同向协同转运（Symport），反向协同转运（Antiport）。分两大类情况：被动转运，单纯扩散：直接或通过通道易化扩散：通过载体蛋白特点：顺电化学梯度，不需消耗ATP主动转运，对抗电化学梯度，需消耗ATP

及蛋白载体。第2页/共38页（二）膜的接纳体和受体膜的接纳体如细胞膜上存在LDL（LowDensityLipoprotein）接纳体。LDL与细胞膜接纳体结合，形成LDL-R复合物，复合物被胞吞，进入初级溶酶体，同时释放LDL-R，重返细胞膜。

第3页/共38页2.膜受体（Receptor）

（1）膜受体的概念：指存在于细胞膜上的生物大分子（糖蛋白或脂蛋白）。它们与酶、载体蛋白、离子通道或一些无关的生物大分子完全不同，具有三个相关联的功能：

信号转导，识别与结合，产生效应。

第4页/共38页(２）膜受体的分类：

含离子通道受体

G蛋白偶联受体有酪氨酸激酶活性的受体第5页/共38页（三）膜抗原

细胞的抗原性，主要是指膜的抗原性，它起着识别作用，标志着个体的特异性。（四）某些膜的标记酶

生物膜上含有许多蛋白质，有些具有酶的活性，而且某些酶只局限分布在某些膜上，成为这些膜的标记酶。第6页/共38页生物膜的标记酶

生物膜酶质膜5-核苷酸酶，腺苷酸环化酶，Na+,K+-ATP酶内质网葡萄糖-6-磷酸酶高尔基复合体半乳糖苷转移酶线粒体ATP合成酶

第7页/共38页AnOverviewofmembranefunctions

1.Definetheboundariesofthecellanditsorganelles.2.Svidemechanismsforcell-to-cellcontact,communicationandadhesion第8页/共38页（一）含义：细胞外信号通过细胞相应的受体引发细胞内信号转导（二）意义：多细胞生物在进化过程中形成了多层次的信息传递和调控系统；细胞间信息传递连接了整体信息传递和受体后传递途径。

细胞外信号：生长因子、细胞因子、活性肽、激素及其他理化环境改变等刺激。五、细胞间信息传递及调控第9页/共38页（三）细胞间的相互作用的分类：细胞与细胞细胞与细胞外基质（extracellularmatrix）细胞与生长因子第10页/共38页细胞与细胞、细胞和分子的相互作用第11页/共38页（四）细胞间联络的三类模式内分泌（autocrine)旁分泌（paracrine）自分泌（endocrine)第12页/共38页（五）小分子信息物质与间隙连接

间隙连接（gapjunction）：是电子显微镜下观察到的并列细胞间的连接结构，同时可测到离子的迁移和电导的改变，没有明显的酶活性。间隙连接的主要蛋白分子量约27kD,称之为连接素（connexin），推测六个连接素组成连接小体，相邻两个细胞质膜的连接小体对接形成通道间隙连接。第13页/共38页Amodelofagapjunction.第14页/共38页间隙连接的作用

１、信息物质通过细胞间隙连接使细胞群体形成整体。小分子物质（分子量小于1500D）可通过间隙连接由一个细胞邻近的细胞，使细胞群成为整体。２、间隙连接维持细胞稳态（homeostasis）如果稳态遭破坏，间隙连接可起整合作用（integration），如创伤修复，创伤边缘的细胞死亡，间隙连接通道边缘关闭，可防止其他细胞的死亡，接着创伤讯号的传递有启动一系列修复机制。３、细胞外pH、钙离子浓度的变化以及环境污染物等化学物质可导致细胞间通道通透性的改变，也可通过间隙连接介导。第15页/共38页Figure

11-33

Threeclassesofchannelproteins.

Thepostulatedrelationshipbetweenthenumberofproteinsubunitsandporediameter.(AdaptedfromB.Hille,IonicChannelsofExcitableMembranes,2nded.Sunderland,MA:Sinauer,1992.)第16页/共38页六、表面抗原与细胞粘附分子

1.

细胞表面抗原决定簇（CD系统）——细胞标志

细胞表面有上万种分子，近十多年来，确定了起细胞标志作用的蛋白抗原决定簇两百多种，涉及白细胞以外的抗原和细胞表面甚微的细胞因子受体，如CD10,表达抗原的主要细胞在淋巴系祖细胞和粒细胞，分子量为100kD，又称急淋共同抗原。第17页/共38页2.细胞粘附分子（celladhesionmolecules,CAMs）

细胞粘附分子（celladhesionmolecules,CAMs）是细胞膜蛋白的组成部分，属糖蛋白，与形态形成调节有关，被认为是形态调节的主要成分。但是CAMs的作用不仅是将细胞粘合在一起，大部分CAMs相互作用的同时伴随着有增殖和分化信号的传递。第18页/共38页细胞粘附分子主要分三大类：粘附受体的免疫球蛋白超家族：主要介导免疫和炎症反应整合素（integrins）族：在细胞与细胞以及细胞与基质间粘附中起作用。选择素（selectin）族：在淋巴细胞“归巢”、血小板及白细胞与内皮细胞相互中起作用的分子。第19页/共38页Majorfamiliesofcell-adhesionmolecules(CAMs）第20页/共38页Integralmembraneproteinsarebuiltofmultipledomains.Cadherinandtheimmunoglobulin(Ig)superfamilyofCAMsmediatehomophiliccell-celladhesion.Forcadherin,calciumbindingtosites(orange)betweenthefivedomainsintheextracellularsegmentisnecessaryforcelladhesion;theN-terminaldomain(blue)causescadherintodimerizeandtobindcadherindimersfromtheoppositemembrane.TheIgsuperfamilycontainsmultipledomains(green)similarinstructuretoimmunoglobulinsandfrequentlycontaintypeIIIfibronectinrepeats(purple).Inaheterophilicinteraction,thelectindomainofselectinsbindscarbohydratechainsinmucin-likeCAMsonadjacentcellsinthepresenceofCa2+.Thelectindomainisseparatedfromthemembranebyaseriesofrepeateddomains.Themajorcell-matrixadhesionmolecule,integrin,isaheterodimerofαandβsubunits.Theybindtothecell-bindingdomainoffibronectin,laminin,orothermatrixmolecules.第21页/共38页3.细胞因子

细胞因子（cytokine）是指活细胞产生的多肽或蛋白类物质，在体液内仅含pg至ng/ml浓度，半衰期仅数分钟至数小时，有很强的生物活性，对细胞增殖、分化或其它细胞功能有明显的作用。激素和细胞因子没有本质区别，属细胞因子的范畴。第22页/共38页集落刺激因子类（CSFs）在造血祖细胞的半固体培养中，在不同的造血细胞系列特异的因子作用下，长出不同系列的细胞集落，根据集落的不同，称为集落刺激因子类（colonystimulatingfactor）。人类的CSFs是一组低分子量的酸性蛋白，与小鼠相应的CSFs有不同的氨基酸序列同源性。如EPO、Multi-CSF（IL-3）第23页/共38页EPO（Erythropoietin,红细胞生成素，红细胞集落刺激因子），最早发现的造血因子，重组的人类EPO在临床大量使用，对肾性贫血有较好的疗效，是目前最有疗效的细胞因子之一。

TPO(Thrombopoietin,血小板生成素，巨核细胞生长和发育因子)，该因子并非仅在成熟巨核细胞胞浆脱落产生血小板时才起作用，而是整个血小板生成过程中必不可少的。第24页/共38页白细胞介素类（IL）白细胞介素（interleukin）是由激活的白细胞产生的一类低分子量分泌蛋白。通常为糖基化的，含螺旋，无折叠。有重要的免疫功能和其他功能，其它细胞也能产生。Il-1（功能多，免疫调节核造血调节等）Il-2（免疫应答的关键因子，T细胞生长因子）IL-4（主要生物学活性为刺激B细胞生长）。第25页/共38页转化生长因子族（TGF-s）

是一类结构相似，生物活性相近，生物学作用广泛的细胞因子。是必不可少的细胞因子（广泛存在于各种组织，胚胎发育早期即出现，结构保守。用基因敲除法丧失TGF-基因的小鼠均“胎死宫中”。）第26页/共38页肿瘤坏死因子（TNF）包括两型：肿瘤坏死因子（TNF-）和淋巴毒素（TNF-）。

TNF-由脂多糖诱导单核-巨噬细胞产生，注射于肿瘤组织可引起瘤块出血性坏死。

TNF在炎症核肿瘤中起重要作用。第27页/共38页干细胞生长因子（SCF，MGF）造血干细胞生长的重要协同因子，在肥大细胞的增殖、分化中起重要作用。

SCF的主要生物血功能在造血调节方面，与其它造血因子联合作用有明显增强的集落形成刺激作用，对成熟细胞没有作用。第28页/共38页白血病抑制因子（LeukemiainhibitoryfactorLIF）名不副实的多功能细胞因子，在不同组织有广泛的作用，因而有许多名称，如：分化抑制因子，分化诱导因子，胆碱能神经元的分化因子等。对白血病细胞增殖的抑制和促分化作用曾非常引人注目，但长期动物实验结果显示并不能用作治疗白血病。第29页/共38页干扰素（IFNs）

IFN是个古老的基因，抗病毒作用和对细胞生长的调节作用。现知干扰素分两型三大类：

I型包括IFN-和IFN-，分别有白细胞和成纤维细胞产生，均有抗病毒作用。

II型为免疫IFN或IFN-，由细胞产生，无抗病毒活性。第30页/共38页神经生长因子(nervegroughfactor,NGF)

最早发现的生长因子，是两条各有118个氨基酸的相同肽链组成的二聚体蛋白质，由神经细胞的靶细胞所分泌。除有神经系统的发育、生长和维持作用外，还有与炎症、创伤愈合、血小板形态变化等功能。第31页/共38页表皮生长因子（epidermalgrowthfactor,EGF）种类多，数量大，构成EGF家族。生物血活性十分广泛，对多种组织来源的上皮细胞均有促增殖作用。前体分子大，是一个由1168个氨基酸组成的跨膜蛋白，其中53个氨基酸被切下成为有细胞外活性的EGF信号分子。第32页/