药品杀菌方法物理灭菌微波灭菌化学灭菌中

药品杀菌方法物理灭菌微波灭菌化学灭菌中第1页，共29页，2023年，2月20日，星期二至的标准而已，必须通过实验，在保证灭菌完全同时对来菌物品无损害的前提下，制订该物品的干热来菌条件。时间必须由灭菌物品全部达到特定温度的计算。此法适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气透的油脂类和耐高温的粉末化学药品等。热原经

250℃30

分钟，或

200℃以上高温第2页，共29页，2023年，2月20日，星期二0c59f8ea

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/（至少

45

分钟，可遭破坏。消毁大肠杆菌内毒素，250℃时

F

值为

750

分，210℃时

F

值为

1950

分。本法缺点是穿透力弱，温度不易均匀，而且由于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品。二）湿热灭菌法湿热灭菌法，由于蒸气比热大，穿透力强，容易使蛋白变性，同时还有作用可靠，操作简第3页，共29页，2023年，2月20日，星期二便等优点，所以是制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法，本法包括热压灭菌法，流通蒸气灭菌法和低温间歇灭菌等方法。根据药品性质进行选用。1．热压灭菌法本法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。应用大于常压的水蒸气如

1kg/cm2

热压蒸气以15－20

分钟，能杀灭所有细菌增殖体和芽胞。热第4页，共29页，2023年，2月20日，星期二0c59f8ea

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/压灭菌所需的温度及与温度相当的压力及时间如下

115.5℃1.7

气压（表压力

0.71kg/cm2）

30

分钟；121.5℃2.0

气压（表压力

11kg/cm2）20

分钟；126.5℃2.4

气压（表压力

1.41kg/cm2）15

分钟。湿热灭菌一般要求

Fo＝1－12

分。热压灭菌用的灭菌器种类很多，但其基本结构大同不异。热压灭菌第5页，共29页，2023年，2月20日，星期二器密闭耐压，有排气口安全阀，压力表和温度计等部件。有的通蒸气加热，有的用煤气、电热或木炭等加热。常用的有手提式热压灭茵器等。卧式热压灭菌柜，是一种大型灭菌器，全部用坚固的合金制成，带有夹套的灭菌柜内备有带轨道的格车，分为若干格。灭菌柜顶部装有压力表两只，一只指示蒸第6页，共29页，2023年，2月20日，星期二0c59f8ea

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/气夹套内的压力，另一只指示柜内室的压力。两压力表的中间为温度表，灭菌柜底部装有排气口，在排气管上装有温度探头，以导线与温度相联。国内现已经生产一种有冷却水喷淋装置，灭菌温度与时间采用程序控制的新型热压灭菌器。热压灭菌器使用时应注意的问题：（1）灭菌器的构造、被来菌物第7页，共29页，2023年，2月20日，星期二体积、数量、排布均对灭菌的湿度有一定影响，故应先进行灭菌条件实验，确保灭菌效果。（2）必须将灭菌器内的空气排出。如果灭菌器内的空气存在，则压力表上所表示的压力是器内蒸气和空气二者的总压而非单纯的蒸气压力。结果压力虽然到达预定的水平，但温度达不到。若表指示一致。则有第8页，共29页，2023年，2月20日，星期二0c59f8ea

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/可能空气没有排尽，也可能压力表失灵，也可能不是饱和蒸气，应找出原因，加以解决。由于水蒸气被空气稀释，妨碍了水蒸气与灭菌物品的充分接触，而降低了水蒸气的灭菌效果。附有真空装置的热压灭菌器，在通入蒸气前将顺内空气抽出，可加快预热过程，缩短灭菌时间。减压还可有效地将多第9页，共29页，2023年，2月20日，星期二（孔性物质中空气驱除，有利于水蒸气的穿透，同时灭菌器内温度均匀。

3）灭菌时间必须由全部药液温度直正达到所要求的温度时算起，在开始升温时，要求一定的预热时间，例如

250－500ml

输液瓶，预热时间为

15－30

分钟。一般灭菌器上，均装有压力表和温度计，但通常是测定灭菌器内的温第10页，共29页，2023年，2月20日，星期二0c59f8ea

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/度，百不是被灭菌物内的温度，因此最限能设计直接测定被灭菌物内温度的装置。同时为了确保灭菌温度，在生产上常使用温度批示剂例如利用某些熔点正好是灭菌所需温度的化学药品作指示，以判断灭菌湿度是否达到。方法是将少量的药物封装于安瓿内，与灭菌物一起放入灭菌器的上下部位灭菌，第11页，共29页，2023年，2月20日，星期二灭菌后观察药品是否熔化。常用化学药品指示剂有升华硫（115℃）、安替匹林（110－120℃）、碘仿（115℃）、氯基比林（107－109℃）、苯甲酸（121℃）等，并可加着色剂如亚甲蓝、甲紫等以便于观察。但此类指示剂并洋能表明保持该湿度的确切时间。将耐热的芽胞封装于安瓿内浸透于干纸条中,制成第12页，共29页，2023年，2月20日，星期二0c59f8ea

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/生物性指示剂，广泛地地试验灭菌设备及方法。但用于药剂的常规生产中，应使用非致病性、有抵抗力、不产生热原的菌种，如

B.Stearothermophilus此外，国内现已采用灭菌温度和时间自动控制记录的装置。（4）灭菌完毕后，停止加热，一般必须使压力表所指示的压力逐渐下降到零，才能放出锅内第13页，共29页，2023年，2月20日，星期二蒸气，使锅内压力与大气压相等后，稍稍打开灭菌锅待

10－15

分钟，再全部打开。这样可避免内外压力差太大而使物品冲出锅外和使玻璃瓶炸裂。这点必须注意，以免发生工伤事故。为了缩短灭菌周期，也有对灭菌器内盛有溶液的容器喷雾水冷却,以加速冷却。实验表明对于经过

0.70

热压灭菌的第14页，共29页，2023年，2月20日，星期二0c59f8ea

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/200

个／升的瓶子，用水温度

18℃雾滴大小为

80进行喷雾时，冷却效果最大，过冷粗的喷雾将引起瓶子的爆破，或用逐渐降温的喷雾水冷却。对于灭菌后要求干燥但又不易破损的物料，灭菌后立即放出灭菌器内的蒸气，以利干燥。2．流通蒸气灭菌和煮沸灭菌法流通蒸气灭菌是不密闭的容器内，用第15页，共29页，2023年，2月20日，星期二蒸气灭菌。压力与大气压相等。即

100℃的蒸气灭菌。目前我国药厂生产注射剂，特别是

1－2

的注射剂及不耐高热的品种，可考虑采用这种灭菌法。煮沸灭菌法就是把安瓿或其他物品放入水中煮沸灭菌。流通气灭菌与煮沸灭菌，一般是

100℃30

分钟或

60

分钟。此法不能保证杀灭所有的芽胞，例第16页，共29页，2023年，2月20日，星期二0c59f8ea

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/如破伤风等厌气性菌的芽胞，故制备过程中要尽可能避免污染，这点必须充分注意。3．低温间歇灭菌法此法是将待灭菌的制剂或药品，用

60－80℃加热

1

小时，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置

24

小时，让其中的芽胞发育成为繁殖体，再二次加热将其消灭为止。加热和放置第17页，共29页，2023年，2月20日，星期二需连续操作三次以上，至全部芽胞消灭为止。此法适用于必须用热法灭菌但又不耐较高温度的制剂或药品。本法的缺点，不仅需要时间长，并且消灭芽胞的效果常不够完全，应用本法灭菌的制剂或药品，除本身具有抑制力者外，须加适量抑菌剂，以增加灭菌效力

4．影响湿热灭菌的因素（1）微生第18页，共29页，2023年，2月20日，星期二0c59f8ea

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/物的种类和数量：各细菌对热的抵抗力相差很大，处于不同发育阶段，所需灭菌的湿度与时间也不相同，繁殖期的微生物对高温比衰老时期的抵抗力小得多。前面已经指出，每个容器的细菌数，控制在10

个以内为宜。最初菌数愈少，达到灭菌时间愈短。同时，最初菌数增多也增加了耐热个体出现的第19页，共29页，2023年，2月20日，星期二几率。即使细菌全部杀灭，而注射液中细菌体过多，亦会引起临床上的不良反应，所以整个性产过过程应尽可能避免微生物污染，尽可能缩短生产过程，并力求在灌封后立即菌。（2）注射液的性质:注射液若含有营养物质,如糖类,蛋白质等,对微生物可能有一种保护作用,能增强其抗热性。此外，药液第20页，共29页，2023年，2月20日，星期二0c59f8ea

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/pH

对细菌的活性也有影响。一般微生物在中性液中耐热性最大，在碱性溶液中次之；酸性不利于微生物的发育。所以，一般在生物碱盐类的注射液，因

ph

较低，用流通蒸气灭菌即可。加有适当抑菌剂时，药液经

100℃30

分钟加热，可杀死抵力强芽胞。有些药典采用此种灭菌方法所用的抑菌剂为甲第21页，共29页，2023年，2月20日，星期二酚（0.1－0.3%）、氯甲酚（0.05％－0.1%）、苯酚（0.1％－0.5%）、三氯叔丁醇（0.2％－0.5%）、硝酸苯汞或醋酸苯汞（0.001％－0.002%）。（3）药物的稳定性：温度增高，化学反应速度增加：时间愈长，起反应的物质愈多。因此，不能只看到灭菌杀死细菌的一面，也要看到保证药物有效性的一面。第22页，共29页，2023年，2月20日，星期二0c59f8ea

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/为此在能达到灭菌的前提下，可适当降低湿度或缩短时间。实践证明在力求避免微生物污染和严格质量控制的条件下，维生素

C

注射液用流通蒸气

15分钟灭菌，氯化钠注射注用

115℃30

分钟是可行的。（三）紫外线灭菌法一般用于灭菌的紫外线波长是

200－300nm，灭菌力最强的是波长为

254nm4第23页，共29页，2023年，2月20日，星期二的紫外线。紫外线进行直线传播，其强度与距离平方成比例地减弱，并可被不同的表面反射。其穿透作用微弱，但较易穿透清洁空气及纯净的水，其中悬浮物或水中盐类增多时，则穿透程度显著下降。所以紫外线广泛作空气灭菌和表面灭菌之用。一般在

6－15m3

的空间可装置

30

瓦（或

36－48）紫外第24页，共29页，2023年，2月20日，星期二0c59f8ea

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/线灯一只，灯距离地面以

2.5m

到

3m

为宜。湿度过大可降低灭菌效果，相对湿度以

45％－60％比较适宜。湿度宜于

10－55℃范围。紫外线灯管秘须保证无尘油垢，否则辐射强度将大力为降低。普通玻璃可吸收紫外线。因此安瓿中药物不能用此法灭菌。紫外线的杀菌效率，还取决于微生物的敏感性。第25页，共29页，2023年，2月20日，星期二如于一平面上辐射强度为通常应用的最小强度2mw/cm2(30

瓦

紫

外

线

灯

于

距

1

米

处

强

度

为85mw/cm2)时杀死枯草杆菌芽胞需

1100

秒，而对溶血性链球菌，则仅需

275

秒。可粗略认为在紫外线灯下直接暴露，一般繁殖型微生物约

3－5

分钟，芽胞约

10

分钟即可死亡。唯紫外线对酵母特别是第26页，共29页，2023年，2月20日，星期二0c59f8ea

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/霉菌杀菌力较弱。紫外线对人体如照射过久，能产生结合膜炎及皮肤烧灼等现象。一般均在操作前启紫外线灯约半小时至一小时，然后进行操作。各种规格的紫外线灯，皆规定了有效使用时即，一般为3，000

小时。故每次使用应登记开启时间，并定期进行来菌效果的检查，也可用具有对

254nm

灵敏第27页，共29页，2023年，2月20日，星期二的照度计，来测定其辐射强度。（四）过滤除菌法过滤除菌法，是使药物溶液通过无菌的特定滤器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的滤液。适于很不耐热的药液的灭菌。供来菌用的滤器。要球能有效地从溶液中除净微生物，溶液