肝炎病毒五年制罗

肝炎病毒五年制罗第1页，共45页，2023年，2月20日，星期二肝炎病毒核酸类型传播途径临床表现HAVRNA粪-口多为隐性感染，无慢性肝炎和携带者HBVDNA血液急、慢性肝炎和携带者，可发展为肝癌。HCVRNA血液易慢性化HDV（缺陷病毒，需HBV）RNA血液急、慢性肝炎和携带者HEVRNA粪-口无慢性肝炎概述：HGVRNA血液与HBV或HCV联合感染TTV（输血传播病毒）DNA多途径不明显非甲-戊型肝炎病毒：第2页，共45页，2023年，2月20日，星期二其它病毒也可引起病毒性肝炎第3页，共45页，2023年，2月20日，星期二第一节甲型肝炎病毒

HeptitisAVirus

HAV是引起甲型肝炎的病原体属于小RNA病毒科的嗜肝RNA病毒

第4页，共45页，2023年，2月20日，星期二一、生物学特性

形态结构（似肠道病毒）：培养特性：黑猩猩及绒猴敏感，增殖缓慢，不引起细胞病变抵抗力：比一般肠道病毒更耐热、耐化学消毒剂。单一血清型，抗原性稳定。第5页，共45页，2023年，2月20日，星期二第6页，共45页，2023年，2月20日，星期二二、致病性与免疫性1.传染源：患者、隐性感染者；2.传播途径：粪－口途径传播；3.致病机制：病毒直接作用，免疫病理作用:NK、TC、TNF-γ

HAV口咽和唾液腺血肠黏膜和淋巴结增殖增殖肝脏增殖粪便胆汁第7页，共45页，2023年，2月20日，星期二致病特点：起病急，病程短，预后良好；潜伏期15-20天，潜伏期末大量病毒从粪便排出，传染性强，易流行；无慢性和携带者。免疫性：急性期产生IgM抗体，恢复期产生IgG抗体，免疫力牢固。第8页，共45页，2023年，2月20日，星期二第9页，共45页，2023年，2月20日，星期二三、微生物学检查早期诊断：检查血清HAVIgM抗体（RIA或ELISA）核酸杂交法、PCR检测HAVRNA第10页，共45页，2023年，2月20日，星期二一起中学甲型肝炎暴发流行调查韦启驰应用预防医学-2011年5期甲型肝炎暴发流行调查分析李忠仁中外医疗-2010年23期金沙县2007年甲型肝炎暴发流行治疗体会饶静现代保健：医学创新研究-2008年10期环江县一起日常生活接触甲型肝炎暴发流行

韦增良莫建军...应用预防医学-2006年4期融水县某中学一起甲型肝炎暴发流行调查莫文昌陈忆宁...广西预防医学-2006年1期南昌县黄马乡一起甲型肝炎暴发流行的调查分析朱红卫钟建平华南预防医学-2005年4期晴隆县1起甲型肝炎暴发流行调查分析龙昌国袁勇...寄生虫病与感染性疾病-2005年2期嵩明县2001年甲型肝炎暴发流行的疫情分析杨华王英中国当代医学-2004年12期武冈市文武中学水型甲型肝炎暴发流行调查报告许柏青黄雄干...实用预防医学-2004年2期一起水源性甲型肝炎暴发流行调查戴雨雷刘斌现代医药卫生-2004年5期东莞市一起甲型肝炎暴发流行的调查报告聂荣黄艳玲...华南预防医学-2004年4期一起水源型甲型肝炎暴发流行调查陈卓叶军...实用预防医学-2002年6期一起介水传播甲型肝炎暴发流行的调查报告李秀宏李虹山西预防医学杂志-2001年3期某部通信营一起甲型肝炎暴发流行的调查冯腾达程开德...沈阳部队医药-2001年2期遂昌二中甲型肝炎暴发流行的调查分析刘建荣疾病监测-2001年4期一起甲型肝炎暴发流行的原因探讨彭晓兰医学理论与实践-2001年1期一起水源引起学生甲型肝炎暴发流行的调查陈丽萍林仁卫浙江临床医学-2001年3期营口市甲型肝炎暴发流行传播因素的调查石有昌韩悦中国公共卫生-2000年6期1起食源性甲型肝炎暴发流行的调查报告张志成李淑云职业与健康-1999年11期国内有关甲型肝炎暴发流行的报道第11页，共45页，2023年，2月20日，星期二四、防治原则加强饮食卫生管理灭活及减毒疫苗易感者可注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白紧急预防第12页，共45页，2023年，2月20日，星期二乙型肝炎病毒第二节（HepatitisBVirus，HBV）（P168）第13页，共45页，2023年，2月20日，星期二乙型肝炎病毒的流行区概述第14页，共45页，2023年，2月20日，星期二一.生物学性状(一)形态与结构电镜下有三种形态：大球形颗粒（Dane颗粒）小球形颗粒管形颗粒第15页，共45页，2023年，2月20日，星期二电镜下的HBV第16页，共45页，2023年，2月20日，星期二1.Dane颗粒Dane颗粒——结构完整的有感染性的HBV完整病毒体，呈球形，直径为42nm，由包膜、衣壳和核心组成。第17页，共45页，2023年，2月20日，星期二2.小球形颗粒◆为包膜表面的蛋白质◆直径为22nm◆不含病毒核酸DNA及DNA多聚酶◆大量存在于血流中由HBV感染肝细胞时装配过剩的蛋白质（HBsAg）组成的第18页，共45页，2023年，2月20日，星期二3.管形颗粒◆由包膜表面的蛋白质组成，长100～700nm,直径22nm◆与小球形颗粒的性质相同◆亦存在于血流中第19页，共45页，2023年，2月20日，星期二(1)包膜（外衣壳）脂质双层（源于宿主）+蛋白质（HBV编码）

HBV(Dane颗粒)的结构：(2)衣壳20面体立体对称

(3)核心——DNA和DNA多聚酶第20页，共45页，2023年，2月20日，星期二(二)HBV抗原组成表面抗原（hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg）前S1抗原（PreS1）,前S2抗原

(PreS2)e抗原（hepatitisB

e

antigen,

HBeAg）核心抗原（hepatitisB

core

antigen,HBcAg）HBxAg第21页，共45页，2023年，2月20日，星期二存在部位：HBsAg、PreS1,、PreS2——包膜HBcAg、HBeAg——衣壳

HBsAg-小（主）蛋白，HBsAg+PreS2—中蛋白，

HBsAg、PreS1,、PreS2—大蛋白第22页，共45页，2023年，2月20日，星期二（三）基因结构HBV核酸：不完全双链环状DNA1.长链（longstrain):又称负链，长度固定，约含3200个核苷酸，有4个开放阅读框架(S、C、P、X区)；2.短链（shortstrain):又称正链，长度可变，约为长链的50%~100%。第23页，共45页，2023年，2月20日，星期二HBVDNA——ORF

◆S区S基因——HBsAg前S1基因——PreS1抗原前S2基因——PreS2抗原◆C区C基因——HBcAg前C基因——HBeAg◆P区——最长，编码DNA多聚酶等

◆X区——HBxAg，与肝癌的发生有关第24页，共45页，2023年，2月20日，星期二第25页，共45页，2023年，2月20日，星期二HBV复制周期第26页，共45页，2023年，2月20日，星期二1.表面抗原HBsAg1)存在部位:

◆Dane颗粒的包膜、管形颗粒、小球形颗粒◆存在于病人的肝细胞、血清及各种体液中2)分型:HBsAg亚型：（a,d/y,w/r,adr在汉人多见，ayw，少数民族多见）

3)抗原性——强HBsAg——抗HBs(中和抗体）是病毒感染的重要指标(四)HBV抗原特点第27页，共45页，2023年，2月20日，星期二(2)PreS1,PreS2抗原◆存在于包膜，具有吸附肝细胞受体的表位；◆抗原性比HBsAg更强，HBV感染后最早出现

抗PreS1,PreS2(中和抗体）；未作为临床常规检测项目。第28页，共45页，2023年，2月20日，星期二2.核心抗原（HBcAg）◆存在衣壳的表面◆在血清中不易检测到◆HBcAg的抗原性强——抗-HBc

没有免疫保护作用；为HBV感染指标抗-HBcIgG在血中持续时间较长IgM常提示HBV处于复制状态第29页，共45页，2023年，2月20日，星期二3.e抗原（HBeAg）◆存在衣壳，为可溶性蛋白质，游离存在于血液中；◆作为HBV复制及具有强感染性的一个指标；◆HBeAg——抗-HBe抗-HBe有一定的保护作用，抗-HBe(+)是预后良好的征象第30页，共45页，2023年，2月20日，星期二(五)培养1.

动物模型——黑猩猩2.不能细胞培养第31页，共45页，2023年，2月20日，星期二(六)抵抗力——较强◆对低温、干燥、紫外线均有耐受性◆不被70%乙醇灭活◆HBV对氧化剂敏感第32页，共45页，2023年，2月20日，星期二二.致病性与免疫性1.传染源

患者或无症状携带者2.传播途径

血液、血制品等传播(血源性肝炎)母-婴传播（垂直传播）性接触、密切接触传播第33页，共45页，2023年，2月20日，星期二3.致病性与免疫机制细胞免疫介导的免疫病理损伤——为主免疫复合物引起的病理损伤——肝外损伤自身免疫反应引起的病理损害HBV与原发性肝癌免疫耐受免疫逃逸第34页，共45页，2023年，2月20日，星期二1)细胞免疫CTL彻底清除HBV同时导致肝细胞损伤。CTL直接杀伤细胞因子:IL-2、TNF-α、IFN-γ诱导肝细胞凋亡第35页，共45页，2023年，2月20日，星期二细胞免疫与病理损伤的关系：

HBV感染肝细胞CMI水平临床结局数量不多正常急性肝炎数量过多过高重症肝炎数量多低下慢性肝炎肝硬化第36页，共45页，2023年，2月20日，星期二2)免疫复合物引起的病理损伤HBV相应抗体免疫复合物肾小球基底膜、关节滑囊等肝内肾小球肾炎、关节炎等III型超敏反应

急性肝坏死

——重症肝炎肝毛细管栓塞第37页，共45页，2023年，2月20日，星期二肝特异性脂蛋白抗原（LPS）自身抗体ADCC

CTL

细胞因子3)自身免疫反应引起的病理损害（如LSP的出现）第38页，共45页，2023年，2月20日，星期二4）HBV与原发性肝癌◆动物试验——土拔鼠◆流行病学调查结果◆核酸杂交技术检测证实第39页，共45页，2023年，2月20日，星期二5)免疫耐受和免疫逃逸免疫耐受持续性感染慢肝和携带者宫内、幼龄感染HBV感染量大免疫功能低下免疫逃逸S、PreS、C基因变异第40页，共45页，2023年，2月20日，星期二三.微生物学检查法(一)抗原和抗体的检测(重点)HBsAg,抗HBsHBeAg,抗HBe抗HBc（IgM、IgG）两对半Pr