第十二章抗过敏药和抗溃疡药

第十二章抗过敏药和抗溃疡药第1页，共26页，2023年，2月20日，星期二组胺广泛分布于动植物体内，是一种自身活性物质，通过激活组胺受体，参与多种复杂的生理与病理过程。组胺受体分为H1、H2、H3、H4四种类型：H1受体兴奋引起胃肠、支气管平滑肌收缩，小血管平滑肌松驰，血浆渗出，出现炎症和过敏反应；H2受体兴奋可促进胃酸和胃蛋白酶分泌，引起胃溃疡；H3受体的作用尚在研究之中。第2页，共26页，2023年，2月20日，星期二抗组胺药能在组胺受体上竞争性拮抗组胺的作用，又称组胺受体拮抗剂。根据对受体的选择不同，分成H1受体拮抗剂（用于抗过敏）、H2受体拮抗剂（用于抗溃疡）。第3页，共26页，2023年，2月20日，星期二第一节抗过敏药过敏反应与机体释放组胺并作用于H1受体有关，阻断组胺与H1受体间的结合，即可缓解和消除过敏反应。第4页，共26页，2023年，2月20日，星期二按化学结构可分为6类乙二胺类：曲吡那敏氨基醚类：盐酸苯海拉明丙胺类：氯苯那敏三环类：异丙嗪、赛庚啶哌嗪类：西替利嗪哌啶类：特非那定H1受体拮抗剂分类第5页，共26页，2023年，2月20日，星期二一、氨基醚类:盐酸苯海拉明醚类叔胺盐酸盐第6页，共26页，2023年，2月20日，星期二理化性质：1.本品为醚类化合物，在碱性溶液中较稳定，在酸性溶液中易水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，遇光水解加速。第7页，共26页，2023年，2月20日，星期二2.二苯甲醇（1）在水中溶解度很小，影响注射剂的澄清度；（2）在日光中易氧化变色，应遮光、密闭保存。第8页，共26页，2023年，2月20日，星期二思考：盐酸苯海拉明水溶液中加入氢氧化钠溶液会有什么现象？为什么？第9页，共26页，2023年，2月20日，星期二临床应用临床主要用于皮肤黏膜的过敏性疾病、药疹、接触性皮炎等。亦用于晕动症，恶心、呕吐等。不良反应常见中枢抑制作用：如嗜睡。第10页，共26页，2023年，2月20日，星期二二、丙胺类：马来酸氯苯那敏碳碳双键还原性叔胺吡啶环第11页，共26页，2023年，2月20日，星期二理化性质：分子结构中有1个手性碳原子，具有旋光异构体，药用品为其外消旋体。有升华性。分子中有叔胺，与枸橼酸醋酐试液反应显红紫色。马来酸含有碳碳双键，加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，红色消失

第12页，共26页，2023年，2月20日，星期二三、三环类：盐酸异丙嗪吩噻嗪环，具还原性第13页，共26页，2023年，2月20日，星期二理化性质：吩噻嗪环，强还原性，容易被空气氧化失效。能被氧化剂性药物如维生素K等破坏，应避免与之配伍。第14页，共26页，2023年，2月20日，星期二思考：盐酸异丙嗪为什么易被氧化？制备注射剂应采取哪些稳定措施？第15页，共26页，2023年，2月20日，星期二请在书上找出有哪些非镇静性H1受体拮抗剂。西替利嗪、阿伐他汀、氯雷他啶、特非那定、咪唑斯汀、左卡巴斯汀。第16页，共26页，2023年，2月20日，星期二组胺H1受体拮抗剂的构效关系经典的H1受体拮抗剂的结构可用通式表示如下：芳环连接段叔胺⑴Ar1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2为另一个芳环或芳甲基。⑵叔胺部分的取代基可以是烷基，也可以是杂环。⑶X是碳原子、氮原子或连氧的碳原子。⑷连接段碳链n=2～3，通常n=2。第17页，共26页，2023年，2月20日，星期二第二节抗溃疡药消化性溃疡：包括胃和十二指肠溃疡发生机制：致溃疡因素和黏膜保护因素之间平衡失调。第18页，共26页，2023年，2月20日，星期二抗溃疡药分类抗酸药－中和过量胃酸：碳酸氢钠、氢氧化铝胃酸分泌抑制剂：

－H2受体拮抗剂（重点）：雷尼替丁－质子泵抑制剂（重点）：奥美拉唑－抗M1胆碱受体药：哌仑西平－抗胃泌素药：丙谷胺胃黏膜保护药：枸橼酸铋钾抗幽门螺杆菌药：抗微生物药第19页，共26页，2023年，2月20日，星期二MRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奥美拉唑壁细胞哌仑西平Ach雷尼替丁丙谷胺HistGast抑制胃酸分泌药作用部位胃酸形成的最后环节

第20页，共26页，2023年，2月20日，星期二一、组胺H2受体拮抗剂分类及代表药物结构：

咪唑类－西咪替丁（第一代）呋喃类－雷尼替丁（第二代）噻唑类－法莫替丁（第三代）哌啶类－罗沙替丁（第四代）第21页，共26页，2023年，2月20日，星期二咪唑类：西咪替丁咪唑环，含氮杂环有机硫氰胍基：碱性、水解第22页，共26页，2023年，2月20日，星期二理化性质：本品的咪唑环和胍基结构具有碱性，能与酸成盐而易溶于水。本品经灼烧放出硫化氢气体，使湿润的醋酸铅试纸变黑。本品对湿、热稳定。但在过量的稀盐酸中，氰基缓慢水解生成酰胺基，加热则进一步水解生成胍类。第23页，共26页，2023年，2月20日，星期二二、呋喃类：盐酸雷尼替丁经小火缓缓加热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸变黑。呋喃环有机硫第24页，共26页，2023年，2月20日，