第十一讲腔道用药剂

第十一讲腔道用药剂第1页，共31页，2023年，2月20日，星期一第一节概述一、定义栓剂(suppositories)系指药物与适宜基质混合制成专供腔道给药的固体剂型。栓剂给药具有较大的可靠性、药效直接、全身吸收快速、局部作用强、避免肝脏首过效应和对肝脏损伤。2第2页，共31页，2023年，2月20日，星期一第一节概述二、栓剂的分类1、按其作用分类：1)起局部作用的栓剂：起滑润、收敛、抗菌消炎、杀虫、止痒、局麻等作用，例如甘油栓、蛇黄栓、紫珠草栓、苦参栓及苯佐卡因栓等。只在腔道局部起作用，应尽量减少吸收，故应选择融化、或溶解、释药速度慢的基质水溶性基质栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效。局部作用通常在半小时内开始，要持续约4h。3第3页，共31页，2023年，2月20日，星期一1、按其作用分类2)起全身作用的栓剂：起镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血管、抗菌等作用。如吗啡栓、苯巴比妥钠栓、小儿解热栓、小儿清肺栓及氨哮素栓等。要求迅速释药，特别是解热镇痛药物宜迅速释放、吸收。应根据药物的性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。如脂溶性药物选水溶性基质；如水溶性药物选脂溶性基质。4第4页，共31页，2023年，2月20日，星期一二、栓剂的分类2、按其应用部位分类：1)肛门栓2)阴道栓5第5页，共31页，2023年，2月20日，星期一第一节概述三、

栓剂给药的特点（一）栓剂的作用特点作全身治疗与口服制剂比较，有如下特点：①直肠吸收比口服吸收干扰因素少；药物不受胃肠pH或酶的破坏；药物的直肠吸收，不受肝脏首过作用破坏；②对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药；6第6页，共31页，2023年，2月20日，星期一（一）栓剂的作用特点③适用人群：对不能或不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴儿和儿童可用此法给药；对伴有呕吐的患者的治疗是一有效途径。栓剂给药的主要缺点：

①使用不如口服方便；②栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高；③生产效率低。7第7页，共31页，2023年，2月20日，星期一（一）栓剂的作用特点适用的药物对胃肠道有刺激性在胃中不稳定有明显的肝首过作用不适用的药物特别难溶的药物在直肠粘膜中完全解离的药物8第8页，共31页，2023年，2月20日，星期一三、

栓剂给药的特点（二）栓剂中药物的吸收途径及影响因素1、吸收途径：①直肠上静脉→门静脉→肝脏→大循环；②直肠下静脉、肛门静脉→髂内静脉→下腔大静脉→大循环。9第9页，共31页，2023年，2月20日，星期一（二）栓剂中药物的吸收途径及影响因素距肛门口2cm,药物不经过门肝系统。距肛门口6cm,药物经过门肝系统。10第10页，共31页，2023年，2月20日，星期一（二）栓剂中药物的吸收途径及影响因素2、影响直肠吸收的因素：生理因素:结肠内容物、pH及直肠液缓冲能力药物的理化性质:溶解度、粒度、解离度基质的影响:在油脂性基质中、在水溶性基质中、表面活性剂的作用11第11页，共31页，2023年，2月20日，星期一第二节栓剂的基质和附加剂12第12页，共31页，2023年，2月20日，星期一第二节栓剂的基质和附加剂一、栓剂的基质不仅能使药物成型，且对剂型特性和药物的释放具有重要的影响。分为油脂性基质和水溶性基质两大类。13第13页，共31页，2023年，2月20日，星期一一、栓剂的基质栓剂基质的要求：1、性质稳定，不妨碍主药作用，其释药速度能符合医疗要求；对粘膜无刺激、无毒性、无过敏性等。2、具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形，不破碎；在体温下易软化、融化、能与体液混合或溶于体液。3、具有润湿或乳化能力，水值较高。14第14页，共31页，2023年，2月20日，星期一栓剂基质的要求：4、不因晶形的转化而影响栓剂的成型。5、熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价在0.2以下，皂化值应在200~245间，碘价低于7。6、应用于冷压法及热熔法制备的栓剂，易于脱模。15第15页，共31页，2023年，2月20日，星期一一、栓剂的基质（一）油脂性基质优点：常温下为固体，体温下会熔化，与体液接触面积大，促进药物吸收。大多有速释作用。缺点：抗热性能差，夏季贮藏和使用会带来一些困难。16第16页，共31页，2023年，2月20日，星期一（一）油脂性基质(1)可可豆脂(cocoabutter)系梧桐科可可树种仁中得到的一种固体脂肪，为白色或淡黄色、脆性蜡状固体。主含硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸和月桂酸的甘油酯，其中可可碱含量可高达2%。有、、三种晶型，其中以型最稳定，熔点为34℃。17第17页，共31页，2023年，2月20日，星期一(1)可可豆脂当加热温度超过其熔点时，型部分转变为异构体，而使熔点下降，导致制备困难。通常应缓缓加热，待基质熔化至2/3时停止加热，使其逐步熔化，以避免之。可可豆脂与水溶液不能混合时，可加适量乳化剂。樟脑、薄荷脑、冰片等能使其熔点降低，可加蜂蜡等提高其熔点。18第18页，共31页，2023年，2月20日，星期一（一）油脂性基质(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯19第19页，共31页，2023年，2月20日，星期一（一）油脂性基质（3）氢化植物油20第20页，共31页，2023年，2月20日，星期一一、栓剂的基质（二）水溶性基质优点：不受熔点的影响，抗热性能好；给药后吸水膨胀、溶解或分散在体液中释放药物。大多有缓释作用。缺点：吸湿性大，对直肠有刺痛作用。多作阴道使用。21第21页，共31页，2023年，2月20日，星期一（二）水溶性基质1、甘油明胶将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融合，蒸去大部分水，放冷后经凝固而制得。具有较好的弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢溶于分泌液中缓慢释放药物。多用于阴道栓剂基质。凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，如鞣酸、重金属盐等均不能用甘油明胶作基质。22第22页，共31页，2023年，2月20日，星期一（二）水溶性基质2、聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)易溶于水，熔点较低，多用熔融法制备成型，是难溶性药物的常用载体。本品吸湿性较强，对粘膜有一定的刺激性，加入约20%的水，则可减轻刺激性。PEG基质不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。23第23页，共31页，2023年，2月20日，星期一（二）水溶性基质3、聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类(polyoxyl40stearate)系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇，呈色或微黄色，无臭或稍有脂肪味的蜡状固体。熔点39~45℃；易溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液体石蜡。可与PEG混合使用，可制得释药性能较好的稳定栓剂。24第24页，共31页，2023年，2月20日，星期一（二）水溶性基质4、泊洛沙姆(poloxamer)物态从液态，半固态到固态；易溶于水。常用型号为188型，商品名pluronicF68，熔点52℃；型号188的前两位数18表示聚氧丙烯链段分子量为1800(实际1750)，第三位8乘以10%为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比，即80%。25第25页，共31页，2023年，2月20日，星期一二、附加剂1、硬化剂如白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等。2、增塑剂如聚山梨酯-80、脂肪酸甘油酯、甘油等。3、乳化剂当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是在此液相含量较高时(5%)可加适量乳化剂。26第26页，共31页，2023年，2月20日，星期一二、附加剂4、吸收促进剂①表面活性剂；②Azone。5、吸收阻滞剂海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、硬脂酸、蜂蜡等。用于缓释栓剂的制备。27第27页，共31页，2023年，2月20日，星期一第三节栓剂的制备28第28页，共31页，2023年，2月20日，星期一第三节栓剂的制备一、一般性栓剂的制备（一）热熔法工艺流程熔融基质→加入药物（混匀）→注模→冷却→刮削→取出→成品栓剂29第29页，共31页，2023年，2月20日，星期一一、一般性栓剂的制备（二）置换价置换价(displacementvalue，DV)是用以计算栓剂基质用量的参数，即药物重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。可以对药物置换基质的重量进行计算。同药物不同基质，同基质不同药物其置换价不同。30第30页，共31页，2023年，2月20日，星期一置换价：药物在栓剂基质中占有一定的体积，药物的重量与该体积栓剂基质的重量之比值称置换价。

G（纯基质栓重）M（含药栓重）

基质量M-W

药物量W