环糊精包合技术课件

环糊精包合技术包合技术包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。这种包合物是由主分子（host-molecule）和客分子两种组分加合组成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内形成分子囊。包合物类型按包合物的结构和性质分类多分子包合物单分子包合物大分子包合物按包合物的几何形状分类可与环糊精形成固体包合物用于口服剂型的有机物化合物结构中原子数大于5个（C.P.S.N）。化合物在水中的溶解度小于10mg/ml。化合物的熔点小于250℃。化合物的稠环小于5个。化合物的分子量在100400之间。环糊精的研究进展1891年由Villes首先发现二十世纪初期分离成功α、β环糊精50年代处确定了环糊精的化学结构1968年美国CPC公司开始小批量生产β－环糊精1972年日本帝人公司发现利用细菌可大量生产β－环糊精我国1984年工业生产试验通过鉴定环糊精的结构环糊精的立体结构环糊精在体内的吸收过程饱和水溶液法环糊精（饱和水溶液）+客分子化合物搅拌混合30min包含物溶解度大的客分子加有机溶媒促进沉淀与包含物的分离。水中难溶的客分子，加少量溶媒溶解后再加入饱和溶液中。包含物为沉淀，则过滤、水洗，取少量适当有机溶媒洗除残留药物，干燥即得。研磨法用1-5倍的水与环糊精混合，再加入药物（必要时溶于有机溶剂），在研磨机中充分研磨混合2-5h，反应物逐渐粘稠成糊状，干燥后用有机溶媒洗净，即得稳定的包合物。本法适于不溶于水的固体药物。环糊精包合物在药

剂学上的应用提高药物的稳定性使潮解性、挥发性或液体药物粉末化增加不溶性药物的溶解度提高药物的生物利用度降低药物的毒副作用、刺激性，掩盖不良气味调节释药速率环糊精包合物在中药

领域的研究与应用中药成分环糊精包合物的制法环糊精包合物在中药领域的工艺研究环糊精包合物在中药领域的应用前景存在问题中药成分环糊精

包合物的制法液－液法固－液法将β－CD加蒸馏水研匀后，加入肉桂油或肉桂油的乙醇溶液混匀，置胶体磨中，充分研磨至糊状物，冷风吹干即得。气－液法将含有挥发油或芳香化合物的蒸汽吹入环糊精溶液中，使之包结，经过滤、干燥后即得挥发油－CD粉末。环糊精包合物在中药

领域的应用前景防止挥发性成分的挥发，提高中药制剂的稳定性改善有效成分的溶解性，提高制剂的溶出速率和生物利用度使中药挥发油粉末化，便于制剂制备掩盖药物的不良气味，利于患者服用降低药物的刺激性，减少药物不良反应用于有效成分的分离和含量测定环糊精包合物的验证显微镜法和电镜扫描紫外可见分光光度法红外分光光度法核磁共振法X-射线衍射法热分析法相溶解度法薄层色谱法荧光光谱法园二色谱法环糊精衍生物羟烷基化β-CD衍生物羟丙基环糊精羟丙基-环糊精极易在水中溶解，溶解时吸热。2-羟丙基-环糊精较-环糊精具有更小的吸湿性。取代程度的增加，使含水量减少。羟乙基环糊精羟乙基环糊精，极易溶于水，比母体环糊精更具吸湿性，无表面活性。。其它β-CD衍生物羧基β-CD衍生物６-羧甲基β-CD（ＣＭ-β-CD）β-CD的硫酸酯或磺烷基醚型衍生物２，３，６-硫酸钠或氢β-CD２，３，６-丁磺基钠或氢β-CD混合型β-CD衍生物环糊精聚合物β-CD衍生物在药

剂学上的应用增加药物的溶解度提高药物的稳定性促进药物吸收，减轻药物对机体的刺激作为缓释和靶向制剂的载体提高药物的生物利用度β-CD-14S的初步研究β-环糊精的衍生物，环状硫酸酯多糖与氢化可的松联合离体实验：抑制内皮细胞增殖和迁移体内实验：抑制新生血管形成与化疗药物联合抑制肿瘤新生血管，延长动物生存期与同类药物比较，副作用最小元素分析鉴定

项目测定值%计算值%

C18.4517.91

H3.453.00

S15.5515.94分子式：C42H56O77S14•14H2O分子量：2492.9031差示热量扫描曲线生物学鉴定无菌度：培养无需、厌氧菌生长致热源：动物静脉注药后30分钟，体温升高＜0.4℃安全试验：大鼠腹腔注药（1g/kg）30天内无死亡β-CD-14S选择性抑制

血管内皮细胞增殖

肿瘤TAFTAFR血管内皮细胞迁移内皮细胞增殖新生血管β-CD-14Sβ-CD-14S抑制血管

内皮细胞的迁移运动

肿瘤TAFTAFR血管内皮细胞迁移内皮细胞增殖新生血管HGFβ-CD-14S

5-FU-β-CDS制备工艺

方法：采用溶剂挥发法制备5-FU-β-CDS。正交试验筛选处方，优化5-FU-β-CDS制备工艺。优化后5-FU-β-CDS制备工艺：1.5gβ-CDS+10mL蒸馏水溶解加热至60℃加入5-FU混浊搅拌60min冷至室温过滤滤液80℃的干燥白色包结配合物5-FU含量为4.510%（w/w）。5-FU—β-环糊精硫酸酯包合物在大鼠肝癌动物模型肝中正常组织和肿瘤组织中分布研究动物和给药方法16只大鼠肝癌动物模型随机分为两组,每组8只（对照组和实验组）穿刺门静脉并注入药物，对照组给予5—FU实验组给予5-FU-β-环糊精硫酸酯包合物剂量按5-FU计为20mg/Kg体重给予样品采集于给药后1h,切取肝脏正常组织和肿瘤组织各约10mg，置-80℃冰箱中保存至测定。数据统计采用t-检验，检查正常组织和肿瘤组织中5-FU浓度的差异性。

5-FU—β-环糊精硫酸酯包合物在大鼠肝癌动物模型肝脏药物分布研究动物和给药方法60只大鼠肝癌动物模型随机分为2组,每组30只尾静脉给药对照组给予注射用5-FU实验组给予