氨氯地平的肾脏保护作用

氨氯地平的肾脏保护作用第1页/共26页氨氯地平的肾脏保护作用第2页/共26页内容氨氯地平肾脏保护证据氨氯地平对肾小球动脉作用氨氯地平联合治疗－加强肾脏保护

第3页/共26页高质量的降压作用氨氯地平强效平稳持久有效控制

中心动脉压氨氯地平降压特点第4页/共26页氨氯地平的高质量降压作用可以带来明确的肾脏保护作用改善肾脏血流改善eGFR减少蛋白尿…….高质量降压，肾脏保护第5页/共26页ChristianDelles,etal.NephrolDialTransplant.2004;19:1392-1397氨氯地平有效改善肾血流灌注NO是调节肾血流动力学的主要因素29例高血压患者服用氨氯地平8周，分别于基线和8周后给与NO合成酶抑制剂(L-NMNA)，观察肾血流的改变-19-51-60-50-40-30-20-100基线氨氯地平治疗8周后给与L-NMNA后肾血流的改变(ml/min/1.73m2)氨氯地平显著对抗NO合成酶抑制剂降低肾血流的作用，改善肾血流灌注P<0.05第6页/共26页氨氯地平保护肾脏，全程延缓eGFR下降MahboobRahmanetal.ArchInternMed.2005;165:936-946.基线(n=8126)1年

(n=5282)2年

(n=5188)4年

(n=4409)105100958580eGFR水平(mL/min/1.73m2)氯噻酮氨氯地平赖诺普利基线eGFR≥90mL/min/1.73m2患者*p<0.001vs.氯噻酮***6年

(n=1176)*2002第7页/共26页MahboobRahmanetal.ArchInternMed.2005;165:936-946.***8075706560eGFR水平(mL/min/1.73m2)氯噻酮氨氯地平赖诺普利基线eGFR60-89mL/min/1.73m2患者*p<0.001vs.氯噻酮6年

(n=3097)基线(n=18109)1年

(n=12264)2年

(n=12011)4年

(n=10262)2002氨氯地平保护肾脏，全程延缓eGFR下降第8页/共26页氨氯地平保护肾脏，全程延缓eGFR下降MahboobRahmanetal.ArchInternMed.2005;165:936-946.eGFR水平(mL/min/1.73m2)**6055504540氯噻酮氨氯地平赖诺普利基线eGFR<60mL/min/1.73m2患者*p<0.001vs.氯噻酮**p=0.001vs.氯噻酮6年

(n=834)基线(n=5662)1年

(n=3583)2年

(n=3421)4年

(n=2718)**2002第9页/共26页氨氯地平联合ACEI更有效减少蛋白尿RobertoFogarietal.AJH2002;15:1042–1049.Fogari等的研究：入选309例糖尿病合并微量白蛋白尿的高血压患者†福辛普利(n=102)氨氯地平+福辛普利(n=104)蛋白尿（mg/24h）时间（月）100908070605040302003612182430364248***†††††††††††††‡*P<.05;†P<.01;‡P<.001vs.基线第10页/共26页氨氯地平肾脏保护有效改善肾血流灌注全程延缓eGFR下降有效减少蛋白尿小结第11页/共26页内容氨氯地平肾脏保护证据氨氯地平对肾小球动脉作用氨氯地平联合治疗－加强肾脏保护

第12页/共26页CCB对出入球小动脉的作用KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.通常的观点CCB主要扩张入球小动脉→肾小球压力↑

→对肾小球产生不利影响新证据不同CCB对出、入球小动脉的作用不同，取决于CCB作用的Ca2+通道亚型第13页/共26页N-型Ca2+通道

同时分布于出/入球小动脉L-型Ca2+通道

仅分布于入球小动脉KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.氨氯地平同时作用于

L,N,-型通道硝苯地平仅作用于

L-型通道通道亚型的分布&CCB作用的不同第14页/共26页氨氯地平扩张入球和出球小动脉作用相似硝苯地平主要扩张入球小动脉，增加肾小球压力氨氯地平对出入球小动脉的扩张作用00.51氨氯地平

硝苯地平出球/入球小动脉扩张比率KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.第15页/共26页氨氯地平对肾小球动脉作用作用于出入球小动脉L、N型通道对出入球小动脉扩张作用相似不增加肾小球内压小结第16页/共26页内容氨氯地平肾脏保护证据氨氯地平对肾小球动脉作用氨氯地平联合治疗－加强肾脏保护

第17页/共26页缬沙坦奥美沙坦替米沙坦培哚普利苯那普利D氨氯地平氨氯地平：ACEI/ARB联合治疗高血压的最多选择联合治疗的循证证据正在开发的复方制剂20052008第18页/共26页阿替洛尔苄氟噻嗪氨氯地平培哚普利163.994.5mmHg6080100120140160180时间(年)基线0.511.522.533.544.555.5137.7136.179.277.4Meandifference1.9LastvisitMeandifference2.7SBPDBP164.194.82005氨氯地平/ACEI联合治疗更有效控制血压第19页/共26页12513013514014515006182430421236ACEI/HCTZN=5733氨氯地平/ACEIN=5713129.3mmHg130mmHg5731538752064999480442852520104557095377515449804831428625941075mmHg患者

人数KennethJamersonetal.57thannualscientificsessionofACC2008第30个月时差值0.7mmHgp<0.05氨氯地平/ACEI联合治疗更有效控制血压(月)第20页/共26页0.01.02.03.04.05.00.01.02.03.04.05.0HR=0.85(0.75-0.97)P=0.0187阿替洛尔苄氟噻嗪(n=9618)氨氯地平培哚普利(n=9639)ASCOT:61%的入选患者伴有微量白蛋白尿与活性药物相比,氨氯地平±培哚普利显著降低新发肾损害危险15%危险降低15%2005氨氯地平联合ACEI更有效降低新发肾损害发生肾功能损害患者比例(%)DahlöfBetal.Lancet2005:366;895-906.(年)第21页/共26页氨氯地平/ACEI联合治疗降低心血管事件KennethJamersonetal.57thannualscientificsessionofACC至首发CV事件的时间(天)主要终点：心血管发病率与死亡率；中期数据2008年3月累积事件发生率HR(95%CI):0.80(0.72,0.90)ACEI/氢氯噻嗪(n=5733)氨氯地平/ACEI(n=5713)650526P=0.0002.00.02.04.06.08.10.12.14.160200400600800100012001400危险降低20%2008第22页/共26页与活性药物相比,氨氯地平±培哚普利显著降低肾功能异常患者的总体心血管事件和心血管操作危险17%1313.51414.51515.51616.5总体心血管事件和心血管操作发生率%阿替洛尔组n=9618氨氯地平组n=9639危险降低17%P<0.0001氨氯地平®

组vs.阿替洛尔组(HR=0.83,95%CI0.75-0.91)DahlöfBetal.Lancet2005:366;895-906.氨氯地平/ACEI联合治疗降低心血管事件2005第23页/共26页