雷米普利对原发性高血压病患者微量蛋白尿及其血浆VWF和血清HsCRP - 临床医学

雷米普利对原发性高血压病患者微量蛋白尿及其血浆VWF和血清HsCRP-临床医学随着生活水平的改善，我国高血压发病率显著回升，高血压早期可引起肾功能损害，并能引起肾脏小动脉乃至全身小动脉的血管病变，造成血管内皮细胞损伤。高敏C-反馈蛋白是组织受损、炎性反馈的标志物。而血浆血管性假性血友病因子是血管内皮损伤的重要标志物。我们采用雷米普利治疗原发性高血压患者，察看其尿白蛋白排泄量以及血浆VWF和血清HsCRP水平，现报告如下。

1资料与办法

1.1一般资料：选取心内科门诊或住院患者，合乎1997年ADA和1999WHO诊断规范，诊断为原发性高血压1级患者50例，男31例，女19例，年龄47～71岁，平均岁，病程2～13年，平均年，所有患者均未经药物治疗，并排除继发性高血压，急性、慢性肾炎，尿路感染、3个月内发生心肌梗死、脑卒中史、严重的肝、肾功能障碍，及对ACEI类药物过敏者。同时选健康体检者20例为正常对照组，男12例，女8例，年龄51～75岁。两组一般资料比拟，差别无统计学意义，具有可比性。

1.2办法：于每天早晨给予雷米普利2.5～5.0mg，1次/d，服药期间未加其他降压药物，治疗前后分别测定血浆中血浆血管性假性血友病因子及高敏C-反馈蛋白的含量以及24h尿蛋白量。

1.3统计学处理：采用SPSS13.0统计软件处理数据，计量数据以均数±规范差表示，组间用t检验进行显著性分析，以P＜0.05为差别有统计学意义。

2结果

健康对照组血浆vWF浓度为%，血浆hsCRP含量为mg/L。治疗组治疗前24h尿蛋白量为g/d，血浆vWF浓度为%，血浆hsCR浓度为mg/L。治疗前血浆vWF浓度、血浆hsCR均较正常对照组明显升高，治疗后4周、8周治疗组24h尿蛋白量分别为g/d，g/d，血浆vWF浓度分别为%，%，血浆hsCR浓度分别为mg/L，mg/L。治疗后后4周、8周24h尿蛋白量、血浆vWF浓度血浆hsCRP均较治疗前也明显降低，随着治疗时间的延长，其进一步明显下降。治疗后4周、8周治疗组血压较治疗前也明显降低，详见表1。

表1治疗前后24h尿蛋白量、血清vWF、hsCRP、血压水平

:windowtext1ptsolid;padding-bottom:0cm;background-color:transparent;padding-left:5.4pt;width:65.8pt;padding-right:5.4pt;border-top:windowtext1ptsolid;border-right:windowtext1ptsolid;padding-top:0cm;mso-border-alt:solidwindowtext.5pt;\"valign=\"top\"width=\"88\">比拟工程

24h尿蛋白量

vWF

hsCRP

:p>o-border-left-alt:solidwindowtext.5pt;\"valign=\"top\"width=\"120\">收缩压

舒张压

治疗前

1.81±0.23①

ght:windowtext1ptsolid;padding-top:0cm;mso-border-alt:solidwindowtext.5pt;mso-border-left-alt:solidwindowtext.5pt;mso-border-top-alt:solidwindowtext.5pt;\"valign=\"top\"width=\"120\">145.4±41.49①

3.16±0.91①

163.54±14.65

105.72±8.67

-bottom:0cm;background-color:transparent;padding-left:5.4pt;width:90pt;padding-right:5.4pt;border-top:#d4d0c8;border-right:windowtext1ptsolid;padding-top:0cm;mso-border-alt:solidwindowtext.5pt;mso-border-left-alt:solidwindowtext.5pt;mso-border-top-alt:solidwindowtext.5pt;\"valign=\"top\"width=\"120\">118.46±12.63

75.31±7.32

注：与正常对照组比拟，①P＜0.05；与同组治疗前比拟，②P＜0.05；1mmHg=0.1333kPa

3讨论

高血压是严重威胁人类健康的疾患，目前降压药物较多。雷米普利是一种ACEI类的口服抗高血压药物，经胃肠道吸收后在肝脏水解成有活性的血管紧张素转化酶抑制剂—雷米普利拉而发挥作用，通过抑制血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ，且不灭活缓肌肽，致外周血管扩张和血管阻力下降，从而产生有益的血流动力学效应而降低血压，具有吸收迅速、排泄迟缓、半衰期长、降压作用持续时间长的特性。研究证明，长期应用ACEI治疗，可以改善血管内皮功能，使高血压患者的动脉中层/腔径比值正常化，显著降低血压，减少继发于高血压的心、脑、肾等血管病变的发生，能有效延缓伴有蛋白尿患者的肾脏病变的进展【1】。

肾功能损害是EH最常见的并发症之一，是高血压性肾损害的主要病因。然后出现蛋白尿，说明肾小球已发生了病变。尿蛋白排泄量增加是肾脏损害最早和最主要的临床现象。说明肾小动脉硬化致肾小球滤过重吸收功能损害。蛋白尿的程度一般为轻到中度，24h尿蛋白定量一般不超过2g，但有少数患者有大量蛋白尿。有研究报道即使肾小球滤过率轻度下降，肌酐去除率正常时，尿α1-MG已较健康人明显升高，而尿β2-MG那么仍可正常，故认为α1-MG较β2-MG更具有早期肾功能损害的诊断价值【2】。而ACEI类抗高血压药物是对肾脏有爱护作用的降压药，可以降低肾小球内的压力，减轻肾脏的工作量，并且具有抗炎、抗纤维化的作用，能爱护肾脏，减缓高血压肾病开展成为尿毒症速度。

ACEI对肾脏的爱护作用主要通过抑制血浆及组织中的血管紧张素转换酶，减少血管紧张素Ⅱ的产生，从而抑制由血管紧张素导致的一系列病理生理过程。ACEI的作用机制可概括为【3】：①改善肾小球血流动力学，ACEI可通过减少AngⅡ产生及抑制缓激肽降解来扩张出球动脉，降低肾内压力，从而减轻肾小球损伤；②抑制肾组织部分各种细胞因子，如血小板衍化生长因子、转化生长因子β1的产生。上述细胞因子能刺激肾细胞增殖、肥大和细胞外基质的产生；③抑制肾小球系膜细胞、纤维母细胞的过度增生及肥大，减轻肾间质纤维化的过程；④减少肾小球滤过膜孔径，改善滤过膜的电荷分布，减少蛋白尿及尿蛋白排泄对肾小管间质的损伤。已有研究结果说明：应用ACEI能减轻AngⅡ诱导的大鼠肾小球硬化病理改变。有研究结果显示，雷米普利和依那普利均能显著降低尿白蛋白和α1-MG、β2-MG的排泄，尤其是减少α1-MG的作用更强[4-5]。因此原发性高血压时应用ACEI对延缓肾功能损害的进展是有益的。本研究显示，应用雷米普利治疗后，24h尿蛋白定量较治疗前明显降低。

高敏C-反馈蛋白可参与部分和全身炎性反馈，损伤血管内皮细胞，使血管对内皮依赖性舒血管物质的反馈性减弱，血管阻力增加，在正常情况下仅有微量存在于血清中。在炎性反馈状态下或组织损伤坏死时，血浆hsCRP含量那么显著增高。既往研究说明高血压患者中hsCRP明显增高，提示高血压患者存在炎性反馈及组织损伤坏死【6】。高浓度血浆hsCRP还可促进血管内皮细胞增生、迁移、动脉内膜增厚，促进动脉粥样硬化的形成开展，导致血管重构，阻力增加。

vWF是一种高分子量糖蛋白，由血管内皮细胞分泌的调节因子，合成后一局部储存在内皮细胞小体中，仅在内皮细胞损伤时释放至血浆，故血浆vWF是血管内皮受损的标志物之一。高血压早期由于血管应力作用，造成血管内皮细胞损伤，加上高凝状态等其他血管因素，致使血管内皮分泌和释放vWF增加。有研究说明高血压患者血浆vWF水平明显升高，且水平在一定程度上与高血压的严重程度相关【6】。

本研究显示，原发性高血压1级患者虽无明显临床并发症，但24h尿白蛋白、血浆vWF及hsCRP的水平与健康人相比，差别均有统计学意义，具有肾功能损伤，及发生动脉粥样硬化的威胁。雷米普利既可降低原发高血压病患者的血压，又能降低尿白蛋白的排泄，并能有效降低血清vWF及hsCRP的水平，从而起到肾脏爱护作用，并预防动脉粥样硬化发生。

4参考文献

【1】ThachilJ.Themalignanthypertensionthromboticmicroangiopathylink[J].Hypertension,2008,52(4):32.

【2】VandenBornBJ,VanderHoevenNV,GrootE,etal.AssociationbetweenthromboticmicroangiopathyandreducedADAMTS13activityinmalignanthypertension[J].Hypertension,2008,51(4):862.

【3】曾志羽,刘倩,郑慧蕾,等.高血压病患者血浆血管性血友病因子及其裂解酶的变化[J].广西医科大学学报,2008,26(3):346.

【4】丁敏.慢性肾病患者血浆vWF与vWF裂