免疫学课件 第十一章 T淋巴细胞

第十一章适应性免疫应答细胞——T淋巴细胞主要内容T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞亚群T淋巴细胞的功能T淋巴细胞（Tlymphocyte）胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte)简称T细胞外周血：约占淋巴细胞总数的65%-75%；胸导管：高达95%以上。第一节T淋巴细胞的发育分化及TCR多样性的产生来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答成熟T细胞在胸腺发育过程中获得：功能性TCR表达自身MHC限制自身免疫耐受胸腺细胞三阶段:双阴性细胞（doublenegativecells，DN）：

CD4-CD8-双阳性细胞（doublepositivecells，DP）：

CD4+CD8+单阳性细胞（singlepositivecells，SP）：

CD4+/CD8+T细胞的胸腺发育胸腺细胞发育三事件：TCR基因重排阳性选择阴性选择T细胞的胸腺发育DN－DP阶段TCRβ基因重排TCRα基因重排TCR基因重排概念：DP细胞识别胸腺皮质中的基质细胞表面的MHC-I、MHC-II分子，并与它们以适当亲和力结合。能发生结合的T细胞克隆，继续发育，即为阳性选择。未发生结合的T细胞克隆则发生凋亡。能与MHC-I类分子结合的T细胞，CD4基因关闭，成为CD8阳性的SPT细胞；能与MHC-II类分子结合的T细胞，CD8基因关闭，成为CD4阳性的SPT细胞。生物学意义：赋予T细胞MHC限制性。CD8+T细胞具有识别MHCⅠ类分子复合物的能力CD4+T细胞具有识别MHCⅡ类分子复合物的能力阳性选择（positiveselection）TCR既识别抗原肽表位,也识别自身MHC分子的多态性部位清除无用的T细胞T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽/MHC复合物，即发生凋亡。

获得MHC限制性DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHC-II类分子，CD8丢失，成为CD4+T细胞；而CD8结合MHC-I类分子，则CD4丢失，成为CD8+T细胞。概念：经阳性选择的SP细胞既有识别外来异物的T细胞克隆，也有识别自身抗原的T细胞克隆。在胸腺皮髓交界处、髓质处，当TCR与基质细胞的MHC-自身抗原肽结合，此T细胞克隆发生凋亡。未与MHC-自身抗原肽结合的T细胞克隆继续发育成熟。生物学意义：使T细胞获得了对自身抗原的耐受性。是机体免疫系统识别自己与非己的重要基础。阴性选择（negativeselection）清除自身反应性（有害）T细胞经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。三个重要事件三个重要结果三个阶段双阴性阶段(DN)双阳性阶段(DP)单阳性阶段(SP)TCR重排阳性选择阴性选择获得功能性TCR获得MHC限制性获得自身耐受总结第二节T淋巴细胞表面分子及其作用TCR-CD3复合物CD4和CD8分子协同刺激分子丝裂原受体其他1、TCR:

（1）是T细胞特有的表面标志。（2）功能：T细胞识别、结合抗原

（3）TCR组成与结构：构成TCR的肽链有、、、四种类型，分别组合成TCR和TCR两种类型。

T,（占90-95%）

T,（占5-10%）（一）TCR-CD3复合物：识别抗原VaVbCaCb跨膜区+++抗原结合位点（一）TCR-CD3复合物：识别抗原识别特点：特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物；具有双重特异性：即识别抗原肽的表位，也识别自身MHC分子的多态性部位。是T细胞自身MHC限制性的原因。2、CD3:

(1)

功能：传导TCR识别抗原所产生的活化（第一）信号。(2)组成与结构：由、、、、五种肽链组成。以、、（或）的六聚体形式与TCR共同组成复合体。每条肽链胞质区较长，均含有1-3个ITAM基序。（一）TCR-CD3复合物：识别抗原成熟T细胞又一特征性表面标志TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，CD3转导T细胞活化的第一信号CD4分子和CD8分子分别与MHCⅡ和Ⅰ类分子近膜末端非多态区结合。辅助TCR识别抗原，参与TCR-CD3活化信号传导。（二）CD4/8：T细胞辅助受体CD4+T细胞：辅助性T细胞（Th

）CD8+T细胞：细胞毒性T细胞（CTL）初始T细胞完全活化需双信号：第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的Ag

肽-MHC分子复合物，CD3向胞内转导第二信号：协同刺激信号（三）协同刺激分子：传递第二活化信号T细胞与APC间主要的协同刺激分子CD28、CTLA-4、ICOS、PD-1、CD2、CD40L、LFA-1和ICAM-11、CD28

表达：90%CD4+T细胞、50%CD8+T细胞配体：B7分子，B7-1（CD80）和B7-2（CD86）功能：传递T细胞活化的第二信号

2、CTLA-4

（CD152）表达：活化的T细胞配体：B7分子，亲和力显著高于CD28功能：

胞浆区含ITIM基序，与B7分子结合，抑制T细胞活化1.CD28和CTLA-4分子26与T细胞识别、黏附和活化有关CD分子的结构2.CD40L、CD2、LFA-1和ICAM-1CD40LCD40L(CD154)：双向效应表达于活化T细胞，与APC表面CD40结合,促进APC和T细胞活化；参与B细胞的应答29免疫突触(immunologicalsynapse)：APC和T细胞相互作用的过程中，细胞接触部位形成的特殊结构。其中心区为TCR和抗原肽-MHC复合物分子，以及T细胞膜辅助分子(如CD4和CD28)和相应配体，周围环形分布着大量的其他细胞黏附分子。丝裂原受体细胞因子受体（CKR）T细胞表面有许多CKR，静止和活化的T细胞表面CKR的数目和亲和力差别很大。MHC分子MHC-I类分子存在于所有T细胞表面，MHC-II类分子只表达在活化的T细胞表面。凋亡分子活化的T细胞表达FasL（CD95）等。（四）丝裂原受体及其他表面分子主要成分T细胞B细胞跨膜分子抗原受体带有ITAM的辅助分子辅助受体TCRCD3、链CD4/CD8BCRIg，IgCD21,CD19,CD81第二信号受体配体CD28B7CD40CD40L识别抗原识别形式抗原性质抗原表位抗原肽-MHC复合物蛋白质线性表位游离抗原蛋白质、多糖构象或线性表位BCR与TCR识别抗原的比较第三节T淋巴细胞亚群根据活化阶段分根据TCR分根据CD分根据免疫效应功能分一、根据活化阶段分初始T细胞

naiveTcell表达：CD45RA等作用：参与淋巴C再循环；识别Ag，无免疫效应效应T细胞

effectorTcell表达：高亲和力IL-2R、CD45RO等作用：发挥细胞免疫记忆性T细胞

memoryTcell表达：CD45RO等作用：介导再次细胞免疫应答二、按照TCR类型T细胞：适应性免疫（主要）约占T细胞的95～99%，识别与MHC分子结合的多肽，是参与特异性细胞免疫的主要细胞。T细胞：固有免疫约占T细胞的1～5%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，主要识别非肽类分子，无MHC限制性主要功能：抗感染，抗肿瘤三、根据CD4和CD8分CD4+T细胞：识别MHCII类分子提呈的外源性抗原肽分化为Th细胞，少数有细胞毒和免疫抑制作用CD8+T细胞：识别MHCI类分子提呈的内源性抗原肽分化为CTL，特异性杀伤靶细胞CD4+TCD8+T四、根据免疫效应功能分辅助性T细胞(helpTcell，Th)细胞毒性T细胞(cytotoxicTcell，CTL或Tc)广义上，具有细胞毒作用的T细胞包括：CD8+T、T和NKT细胞。细胞毒性T细胞（CTL）通常指CD8+T细胞调节性T细胞(regulatoryTcell，Treg)第四节T淋巴细胞的功能初始CD4+T细胞接受抗原刺激后可以分化为不同Th细胞亚群，即Th1、Th2、Th3和Th17；Th1：主要分泌IFN-、TNF、IL-2等，参与细胞免疫；Th2：主要分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等，参与体液免疫；Th17：通过分泌IL-17参与固有免疫和某些炎症的发生。Th细胞的分化方向受抗原的性质