章药物相互作用详解演示文稿

章药物相互作用详解演示文稿现在是1页\一共有67页\编辑于星期二（优选）章药物相互作用现在是2页\一共有67页\编辑于星期二3利尿剂由于可激活RAS，ACEI及ARB对RAS的阻断作用可抵消这不利因素。同时，ACEI引起的高血钾可由排钾利尿剂纠正。硝酸甘油：扩张血管，降低心脏负荷，使室内压、室壁张力降低，降低耗氧量（剂量过大兴奋交感神经）。

普萘洛尔：阻断心脏上β受体，降低耗氧量（射血时间延长、室壁张力增加，增加耗氧量）。

现在是3页\一共有67页\编辑于星期二4联合用药的定义联合用药是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。联合用药的意义提高药物的疗效；减少药物的某些副作用；延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。现在是4页\一共有67页\编辑于星期二5药物相互作用（druginteraction）：是指病人同时或在一定时间内先后应用两种或两种以上药物（包括不同途径）所产生的复合效应。使该药的疗效发生变化或产生药物不良反应。药物-药物相互作用药物-食物相互作用现在是5页\一共有67页\编辑于星期二双硫仑样反应用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST-T改变），即为双硫仑样反应。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟发生。现在是6页\一共有67页\编辑于星期二①头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。（头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。）

②硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。③其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。

许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用现在是7页\一共有67页\编辑于星期二协同作用（synergism）：联合应用药后原有作用或毒性增加。包括相加、增强、增敏作用。拮抗作用（antagonism）：联合用药后原有作用或毒性减弱。现在是8页\一共有67页\编辑于星期二9协同作用（synergism）相加作用合用后药物作用等于个药单独应用时所产生的作用的总和。如果用相同药理作用的两种药物，其结果可能相加，药物主要作用和副作用均可相加。见表1。总和作用将两种作用相似但作用部位或作用机制不同的药物合用，所产生作用等于各药单用的总和。例：氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药合用治疗各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。现在是9页\一共有67页\编辑于星期二10

A药

B药相互作用后果抗胆碱药吩噻嗪类、抗帕金森药物、三环类抗抑郁药抗胆碱作用增强、麻痹性肠梗阻降血压药抗心绞痛药、血管扩张药降压作用增强中枢神经抑制药乙醇、镇吐药、抗组胺药呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤复方新诺明骨髓巨幼红细胞症肾毒性药氨基糖苷类抗生素增强肾毒性N-M拮抗药氨基糖苷类抗生素增强N-M阻滞、延长窒息时间补钾剂保钾利尿药高钾血症表1联合用药的相加或协同作用现在是10页\一共有67页\编辑于星期二11增强作用药物合用后药理作用大于个药单独应用时所产生的作用的总和。例：双异丙吡胺与β受体拮抗药均有负性肌力、减慢心率作用，合用作用增强，可导致窦性心动过缓，传导阻滞，甚至导致心跳骤停。现在是11页\一共有67页\编辑于星期二12

指两药联合所产生的效应小于单独应用其中一种药物的效应。

分类：

拮抗作用（antagonism）现在是12页\一共有67页\编辑于星期二13生理性拮抗这种作用基于两药有相反作用，因此合并用药后可以相互抵消作用。

例：吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被呼吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾上腺素合用，氯丙嗪具有α受体阻断作用，可以逆转肾上腺素的升压作用。现在是13页\一共有67页\编辑于星期二小剂量阿司匹林抗血栓作用现在是14页\一共有67页\编辑于星期二选用肠溶剂型（是长期服用的最佳选择）非肠溶剂型（片剂、泡腾片）适用于急性期首剂服用或解热镇痛药物短期应用；对胃粘膜有刺激，饭后服用可降低副作用。每天一次，睡前空腹服用每天约有1/10血小板是新生成且具有功能，坚持每天服用一次阿司匹林即可抑制新生成的血小板。停用阿司匹林48小时，保护作用一般丧失。血小板的产生主要是晚上18-24时，夜间血液粘稠，血小板易聚集。因此心脑血管事件发生高峰为上午6-12时。而阿司匹林服用后需3-4小时才发挥最大效应。现在是15页\一共有67页\编辑于星期二16生化性拮抗

甲药对乙药的药动学的影响，使之血浆蛋白结合率降低、生物转化加快或减慢、或排泄加速；使之作用减弱。

例：苯巴比妥是肝药酶诱导剂，增加其他药物的代谢，使之作用减弱。

药理性拮抗

主要指受体的阻断作用。

例：

苯海拉明可以阻断组胺的作用。现在是16页\一共有67页\编辑于星期二17

化学性拮抗

两种药物通过化学反应而相互抵消作用。

例：肝素带大量负电荷，鱼精蛋白带有正电荷，能中和肝素的负电荷，从而对抗其抗凝作用。现在是17页\一共有67页\编辑于星期二18配伍禁忌（incompatibility）：理化禁忌：指不同药物放在同一介质中，发生了不利的理化反应，此情况不反对分开使用药物。

药理禁忌：指药物进入机体后发生拮抗的作用。药理禁忌不管分开还是合起来都不能应用。

现在是18页\一共有67页\编辑于星期二19药物相互作用的分类药代动力学方面药物相互作用（Pharmacokinetics）药效学方面药物相互作用（pharmacodynamics）体外药物相互作用（extraorgan）中西药之间的相互作用现在是19页\一共有67页\编辑于星期二20药代动力学方面药物相互作用药代动力学方面药物相互作用是指一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。现在是20页\一共有67页\编辑于星期二21Pharmacokinetic

interactionADME过程现在是21页\一共有67页\编辑于星期二22DrugADrugBDrugApH、胃排空、肠运动、复合物形成吸收增加或减少/加速或减慢现在是22页\一共有67页\编辑于星期二23现在是23页\一共有67页\编辑于星期二24

胃肠道pH的影响

胃肠道pH的影响改变，可影响药物的解离度和吸收率。

例：应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少。现在是24页\一共有67页\编辑于星期二25离子与药物的相互作用药物合用在胃肠内可相互作用，形成络合物或复合物，从而影响药物的吸收。例：钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物；铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收；氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。现在是25页\一共有67页\编辑于星期二26胃排空或肠蠕动的影响改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。例如吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些药物的吸收减少。例：抗胆碱药物（阿托品）可使胃排空延缓，使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢；也可使肠蠕动减慢，消化液分泌减少，从而使其他药物如抗凝药吸收减少。现在是26页\一共有67页\编辑于星期二27肠吸收功能的影响

一些药如新霉素、阿司匹林和环磷酰胺能损害肠黏膜的吸收功能，引起吸收不良。

例：新霉素+地高辛，地高辛吸收减少，血药浓度降低；对乙酰氨基酚+利福平，利福平吸收减少，血药浓度降低。现在是27页\一共有67页\编辑于星期二28间接作用现在是28页\一共有67页\编辑于星期二29竞争蛋白结合部位

当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的毒性。影响组织的血流量现在是29页\一共有67页\编辑于星期二30主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争

现在是30页\一共有67页\编辑于星期二31两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生竞争性置换，是否能提高其中某药的游离型血药浓度而引起后果，取决于两个条件：

①蛋白结合率大于90%；②被置换出的药物的分布容积小于0.15L/kg。例：保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来，由于游离型增加而可能引起出血。临床上常见相互作用如表2所示。

现在是31页\一共有67页\编辑于星期二32强力结合药被置换药结果长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类磺酰脲类低血糖保泰松、水杨酸类香豆素类凝血时间延长、出血乙胺嘧啶奎宁奎宁作用增强速效磺胺类、水杨酸类甲氨喋呤甲氨喋呤毒性增强丙戊酸苯妥英钠表2临床上常见药物相互作用现在是32页\一共有67页\编辑于星期二33一些药物在心血管系统改变组织的血流量，从而改变肝血流量，影响代谢。如NA减少肝血流量，减少利多卡因在肝脏的分布及代谢，增高了利多卡因在血中的浓度；相反，注射异丙肾上腺素，增加肝血流量，增加利多卡因在肝脏的分布及代谢，降低了利多卡因在血中的浓度。影响组织的血流量现在是33页\一共有67页\编辑于星期二34酶诱导一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。（苯巴比妥、苯妥英钠

)酶抑制肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。（氯霉素、雷尼替丁

)现在是34页\一共有67页\编辑于星期二35有些药物可诱导肝微粒体酶的活性增加

从而使许多其他药物或诱导剂本身的代谢大大加速，导致药效减弱，见表3。反之，有些药物可抑制肝微粒体酶的活性

从而使许多其他药物的代谢大大减慢，导致药效增强，并有可能引起中毒，见表4。现在是35页\一共有67页\编辑于星期二酶促药使代谢增快，作用减弱的药物巴比妥类香豆素类、糖皮质激素、洋地黄毒甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮、灰黄霉素、维生素D、口服避孕药苯妥英钠苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、氨基比林乙醇香豆素类灰黄霉素、水合氯醛利福平氢化可的松、氨基比林口服避孕药表3酶促作用引起的药物相互作用现在是36页\一共有67页\编辑于星期二37表4酶抑作用引起的药物相互作用酶抑药使代谢降低，作用增强的药物氯霉素苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖药，香豆素类抗血药西咪替丁华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去甲羟基安定除外）、茶碱。

酚噻嗪衍生物三环类抗抑郁药红霉素茶碱利他林双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类异烟肼苯妥英钠（慢乙酰化型者）对氨水杨酸异烟肼、苯妥英钠香豆素类苯妥英钠、甲苯磺丁脲现在是37页\一共有67页\编辑于星期二38肾小球滤过

结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。肾小管分泌

有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。肾小管重吸收

影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值。现在是38页\一共有67页\编辑于星期二39表5肾小管分泌有相互作用的药物抑制肾小管分泌药使分泌减少的药物丙磺舒青霉素类、吲哚美辛（消炎痛）水杨酸类丙磺舒、保泰松、吲哚美辛双香豆素类氯磺丙脲保泰松乙酰苯磺酰环乙脲羟基保泰松青霉素现在是39页\一共有67页\编辑于星期二40表6尿液酸碱性对药物排泄的影响尿液性质使排泄增多的药物碱性巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸、水杨酸类、萘啶酸、链霉素

酸性吗啡、哌替啶、抗组胺药、美加明、氨茶碱、氯喹奎尼丁，阿米替林现在是40页\一共有67页\编辑于星期二41药效学方面药物相互作用药物效应的协同作用

药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。

药物效应的拮抗作用

药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。

现在是41页\一共有67页\编辑于星期二42阿托品拮抗M胆碱受体激动剂。普萘洛尔拮抗β-肾上腺素受体激动剂。酚妥拉明拮抗α-肾上腺素受体激动剂。纳洛酮拮抗吗啡等。现在是42页\一共有67页\编辑于星期二43

一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强，即为敏感化现象。例：排钾利尿药可使血钾减少，从而使心脏对强心苷敏感化，容易发生心律失常。现在是43页\一共有67页\编辑于星期二44单胺氧化酶抑制剂与麻黄素、间羟胺等药物合用，可使去甲肾上腺素从贮存部位大量释放而引起血压升高，甚至高血压危象；单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、左旋多巴合用亦能引起高血压危象。现在是44页\一共有67页\编辑于星期二诡异的中风现在是45页\一共有67页\编辑于星期二应用单胺氧化酶抑制剂期间，禁食富含单胺的食物和饮料，如奶酪、酸奶、动物肝脏、腌鱼、香肠、腊肉、蚕豆、扁豆、巧克力、酵母、腐乳、罐头无花果、菠萝、啤酒、葡萄酒、柑橘类果汁等，否则可因酪胺大量吸收造成血压急剧上升。治疗抑郁症的药物,苯乙肼、异唑肼治疗帕金森病药（司立吉兰）治疗高血压的优降宁，抗菌药物呋喃唑酮（痢特灵）、灰黄霉素、异烟肼，抗肿瘤药物甲基苄肼，研究工具药氯吉兰，复方药物益康宁（主要由普鲁卡因、肌醇和维生素B6组成）。某些中药也有单胺氧化酶抑制作用，如靛红、鹿茸、山楂、何首乌等。现在是46页\一共有67页\编辑于星期二47药理效应相同的两药合用时，它们的效应可以协同，如不减量使用，有可能中毒。

例：阿托品与氯丙嗪合用时，可引起胆碱能神经功能过度低下的中毒症状；氨基糖苷类抗生素与硫酸镁合用，可加强硫酸镁引起的呼吸麻痹；氨基糖苷类抗生素互相配伍，抗菌作用相加，但耳、肾毒性亦增加。现在是47页\一共有67页\编辑于星期二48严重的不良药物相互作用高血压危象（Hypertensivecrisis）严重低血压反应（Severehypotension）心律失常（Arhythmia）出血（Hemorrhage）呼吸麻痹（Respiratoryparalysis）低血糖反应（Hypoglycemia）严重骨髓抑制（Severebonemarrowdepression/myelosuppression）听力反应（Acouesthesia）现在是48页\一共有67页\编辑于星期二49单胺氧化酶抑制剂与拟肾上腺素药；去甲肾上腺素合成前体物；三环类抗抑郁症药；胍乙啶及其同类抗高血压药；

合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积；出现高血压危象。现在是49页\一共有67页\编辑于星期二50氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严重的低血压。普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明显增强。现在是50页\一共有67页\编辑于星期二51强心苷与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合用，易诱发异位节律。奎尼丁与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。维拉帕米与β受体阻断药合用，易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。现在是51页\一共有67页\编辑于星期二52香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药合用，可引起出血。肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用，有出血的危险。肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。现在是52页\一共有67页\编辑于星期二53氨基糖苷类抗生素与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。环磷酰胺抑制假性胆碱酯酶的活性，与琥珀胆碱合用，有可能导致呼吸麻痹。现在是53页\一共有67页\编辑于星期二54口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖作用增强，引起低血糖反应。氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其可加重低血糖反应外，并掩盖低血糖先兆症象。现在是54页\一共有67页\编辑于星期二55甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，引起全血细胞减少。别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。现在是55页\一共有67页\编辑于星期二56依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，在听神经损害方面有相加作用，耳聋的发生率明显增加。氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时发觉，后果严重。现在是56页\一共有67页\编辑于星期二57体外药物相互作用药物与药物物理化学反应：在患者用药前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化，称之为配伍禁忌。本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。药物与溶剂、赋形剂物理化学反应：固体制剂成分中加入的赋形剂与药物发生作用，影响药物的生物利用度。现在是57页\一共有67页\编辑于星期二58静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生。作用结果也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预期的治疗效果。头孢曲松钠静脉输液中加入红霉素、间羟胺、NA、氯丙嗪、维生素B、维生素C等时出现浑浊。AD、NA在碱性溶液中被氧化而失效，青霉素的钾盐、钠盐的水溶液不稳定，易被酸碱、醇、重金属离子及氧化剂等分解，抗菌活性迅速下降。现在是58页\一共有67页\编辑于星期二59

酸性药液与碱性药液合用时，可发生沉淀反应

例1：酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合，可造成两者或两者之一的沉淀；

例2：酸性药物肝素与碱性药物阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗啡、异丙嗪在注射器内混合时，5～10min内可出现沉淀。

沉淀药物配伍禁忌现在是59页\一共有67页\编辑于星期二60维生素C注射液在pH值＞6以上易被氧化，故不宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用；氨基糖苷类抗生素与羧苄西林混合于静脉滴注液中，可因氨基糖苷类抗生素的氨基与羧苄西林的β-内酰胺环之间发生化学性相互作用而灭活。

氧化、分解失效例：以高渗葡萄糖注射液稀释20%磺胺嘧啶钠静滴治疗流行性脑膜炎，溶解度下降，析出结晶可造成血管栓塞死亡。现在是60页\一共有67页\编辑于星期二例如：20世纪60年代澳大利亚发现服用苯妥英钠片治疗癫痫的部分患者出现共济失调、复视及精神障碍等苯妥英钠中毒的症状。原因：厂家改变了赋形剂，硫酸钙---乳糖硫酸钙与苯妥英钠形成不溶性钙盐，苯妥英钠吸收减少。赋形剂与药物发生作用现在是61页\一共有67页\编辑于星期二吸收大多数中成药中含有重金属及金属离子，与一些还原性的西药配伍使用时，易产