炎症性肠病(IBD)治疗新进展

炎症性肠病（IBD）是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病(CD)。

UC是一种慢性非特异性结肠炎症，重者发生溃疡,病变主要累及结肠粘膜和粘膜下层；范围多自远段结肠开始，可逆行向近段发展，甚至累及全结肠及末段回肠，呈连续性分布；临床主要表现为腹泻、腹痛和粘液脓血便。第一页，共15页。CD为一种慢性肉芽肿性炎症，病变可累及胃肠道各部位，而以末段回肠及其邻近结肠为主，多呈节段性、非对称性分布；临床主要表现为腹痛、腹泻、瘘管、肛门病变和不同程度的全身症状。第二页，共15页。目前IBD的治疗重点是控制粘膜炎症和抑制过度激活的免疫反应常规的治疗药物主要包括氨基水杨酸制剂、激素、免疫抑制剂和生物制剂。随之IBD治疗理念的改变，其治疗目标也逐渐从临床症状缓解、血液学指标下降转向为“粘膜愈合”，甚至“达到持续粘膜深层缓解”。第三页，共15页。1.氨基水杨酸制剂

氨基水杨酸制剂（5-ASA）已经被医生和患者广泛接受，主要用于轻、中度非住院溃疡性结肠炎（UC）的诱导缓解和维持治疗，也是轻度克罗恩病（CD）诱导缓解和维持缓解的主要首选药物。第四页，共15页。系统综述还表明，美沙拉嗪（尤其剂量>1.2克/天）可适度降低患者结直肠肿瘤发生风险。不同制剂和剂型的（5-ASA）作用部位不同：PH依赖性释放型作用于末端小肠和结肠；时间控制型作用于全小肠和结肠；栓剂作用范围约10cm；泡沫剂型可达10-20cm；灌肠液可达结肠脾区。临床上应根据病变范围的不同选择适宜的制剂和剂型。第五页，共15页。2.激素除了传统的糖皮质激素可用于IBD的急性期诱导缓解以外，二代糖皮质激素布地奈德是一种具有最小全身糖皮质激素火星的类固醇。布地奈德剂型有三种:回肠控释制剂、PH依赖制剂（主要作用于回肠和右半结肠）、布地奈德MMX（作用于全结肠）。布地奈德MMX是一种每天服用一次的口服制剂，采用多矩阵缓释系统给药技术（MMX）将布地奈德在整个结肠内释放，并且其对UC的安全性已经得到了证实。另外还有临床研究证明了布地奈德直肠泡沫剂对轻中度直肠或乙状结肠UC的有效性和安全性（2mg/25ml每日两次用2周，然后每日一次维持4周）。第六页，共15页。3.免疫抑制剂免疫抑制剂在IBD治疗中的位置无可替代，通常用于激素依赖、抵抗或不能耐受，以及合并瘘管、术后预防复发或者具有高危因素的患者。甲氨喋呤是IBD的二线免疫抑制剂，通常用于CD的治疗。口服药拉喹莫德是一种中枢神经系统调节剂，用于治疗CD、亨廷顿病、狼疮性肾炎和多发性硬化症。第七页，共15页。4.生物制剂近年来，随着肿瘤坏死因子（TNF）单抗等生物制剂的开发和上市，给炎症性肠病（IBD）患者带来更多新的有效的治疗选择，开启了IBD治疗的新纪元。(抗肿瘤坏死因子单抗、整合素抑制剂、抗IL-12/23p40抗体、反义基因治疗药物等。)第八页，共15页。4.1抗肿瘤坏死因子单抗

人源化TNF-αIgG单抗和聚乙二醇化人TNF-α抗体Fab片段产品等产品的出现以及安全人源化TNF-α单抗用于诱导和维持IBD缓解的Ⅱ、Ⅲ期临床试验的开展。抗TNF-α制剂的疗效已经越来越得到人们的认可。第九页，共15页。4.2整合素抑制剂维多珠单抗是选择性的整合素抑制剂，针对肠道内皮细胞表达的α4β7整合素，有效避免了神经系统不良反应的发生。临床试验结果表明，其对IBD的诱导缓解及维持治疗均有明显的效果，维多珠单抗被写入2015年更新的“非住院溃疡性结肠炎患者内科治疗临床实践指南—多伦多共识”中，可作为中重度UC及难治性UC的一线或者二线药物。第十页，共15页。4.3抗IL-12/23p40抗体Ustekinumab和briakinumab是针对白介素IL-12/23p40的单克隆抗体。

Ustekinumab可能对中重度CD有效，安全性较好，Ⅲ期临床实验结果表明，

ustekinumab和briakinumab有效好的临床效果。抗IL-12/23p40抗体可用于抗-TNF治疗无效的中重度活动性CD。第十一页，共15页。4.4反义基因治疗药物新型IBD靶向治疗药物mongersen（GED—0301）是一种口服的合成反义寡核苷酸，可靶向结合结肠Smad7mRNA,通过抑制Smad7蛋白的过表达，来激活肠道中TGF—β的抗炎信号通路，从而控制肠道炎症反应和修复肠屏障的功能。第十二页，共15页。4.5其他生物制剂如口服新型JAK抑制剂，与IL—17A绑定，从而阻止IL—17A与其受体结合；IL—13的中和抗体等治疗IBD的临床试验也在进行中，或可得到满意的效果。第十三页，共15页。5.生物制剂和AZA联用生物制剂（IFX）和硫唑嘌呤（AZA）联用，近些年，基于IFX和AZA联合应用治疗CD在临床研