口服定时给药系统

口服定时给药系统第1页，共23页，2023年，2月20日，星期三主要内容一、概述二、口服定时给药系统的释药机理三、口服定时给药系统的处方设计四、制备方法及举例

第2页，共23页，2023年，2月20日，星期三一、概述临床需要

心绞痛患者、心肌梗死、脑梗死及急性心肌缺血发热、哮喘、支气管炎及肺气肿患者消化道溃疡患者第3页，共23页，2023年，2月20日，星期三传统制剂的局限性普通制剂

一般需日服多次（3～4次），血药浓度波动大，且不能保证在疾病发作时提供相应的血药浓度。一般的缓释或控释制剂

不能满足疾病发作节律性的需要；首过效应。一、概述第4页，共23页，2023年，2月20日，星期三定时给药制剂发病的节律性，提前服药，时间差，预防发病，降低不良反应，且不易产生耐受性，顺应性提高夜间或醒后马上需要有一个血药浓度峰值的疾病目前投入这类研究较多的药物有平喘药，心血管药和抗风湿药等。一、概述第5页，共23页，2023年，2月20日，星期三第6页，共23页，2023年，2月20日，星期三二、口服定时给药系统的释药机理该种渗透泵片的基本组成有片芯、半渗透膜包衣和释药小孔3部分片芯有二层，一层选用聚氧乙烯、PVP等作促渗剂，另一层选用的是醋酸纤维素和PEG做渗透压如维拉帕米渗透泵定时控释制剂利用渗透泵机制控制释药时间第7页，共23页，2023年，2月20日，星期三1．膜包衣技术膜包衣定时暴释系统

外层膜和膜内崩解剂控制时滞外衣膜－乙基纤维素（EC）、聚氯乙烯等构成，崩解剂－CMS-Na,L-HPC等

二、口服定时给药系统的释药机理包衣层控制释药时间第8页，共23页，2023年，2月20日，星期三含药层膨胀层控释膜囊壳第9页，共23页，2023年，2月20日，星期三可生物降解胶囊第10页，共23页，2023年，2月20日，星期三定时控释胶囊－法莫替丁第11页，共23页，2023年，2月20日，星期三第12页，共23页，2023年，2月20日，星期三片芯硫酸沙丁胺醇4.8mg乳糖6.12mgPVP3mg玉米淀粉30mg硬脂酸镁1mg包衣巴西棕榈蜡3.5%蜂蜡1.5%吐温800.5%HPMC5%去离子水93.5%薄膜包衣片硫酸沙丁胺醇定时释药系统第13页，共23页，2023年，2月20日，星期三2、压制包衣技术半渗透蜡类＋致孔剂溶蚀性低黏度HPMC膨胀性高黏度HPMC、HEC溶蚀、膨胀－－时滞时间第14页，共23页，2023年，2月20日，星期三3、衣膜的pH敏感性这种制剂用pH敏感型聚合物如Eudragit系列的聚合物作为包衣材料。药物在在小肠中释放的脉冲时间是由酸溶层的厚度来控制的第15页，共23页，2023年，2月20日，星期三4、由衣膜的渗透性

衣膜由pH不依赖性低渗透型的聚合物如EudragitRS组成，丸芯中含有机酸和药物，溶解的有机酸与包衣聚合物发生相互作用，使包衣层的通透性增加，水更易渗透进来第16页，共23页，2023年，2月20日，星期三柱塞型定时胶囊组成

水不溶性胶囊壳体、药物贮库、定时塞、水溶性胶囊帽分类膨胀型、溶蚀型和酶可降解型二、口服定时给药系统的释药机理第17页，共23页，2023年，2月20日，星期三柱塞：亲水性凝胶，HPMC和PEO；外面用柔性膜包衣，如EudragitRS100，RL100，NE30D胶壳体：聚丙烯，不溶水，无渗透性水凝胶柱塞的厚度和体积－时滞时间第18页，共23页，2023年，2月20日，星期三柱塞：L－HPMC、PVP、PEO压制而成第19页，共23页，2023年，2月20日，星期三单层和双层此外，半透膜型胶囊和不溶性柱塞双层第20页，共23页，2023年，2月20日，星期三三、口服定时给药系统的处方设计药物的选择1、抗哮喘2、治疗心血管病3、治疗胃溃疡4、治疗关节炎药物5、其他第21页，共23页，2023年，2月20日，星期三辅料（一）包衣材料三、口服定时给药系统的处方设计（二）崩解剂①CMS－Na；②L－HPC；③PVPP1、干压包衣材料HPMC、卡波姆、海藻酸钠等，一些亲脂性物质，如氢化蓖麻油(HCO）、蜡类等2、膜包衣材料纤维素