辅助生殖技术的安全性演示文稿

辅助生殖技术的安全性演示文稿现在是1页\一共有21页\编辑于星期六（优选）辅助生殖技术的安全性现在是2页\一共有21页\编辑于星期六ART技术常规体外受精（IVF）卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）冻融胚胎移植（FET）卵母细胞体外成熟（IVM）胚胎植入前遗传学诊断（PGD）现在是3页\一共有21页\编辑于星期六197820121例400万不孕症的发病率有逐渐增高的趋势全世界已有超过400万试管婴儿发达国家：ART新生儿约占出生人口的1－3%ICMART,HumReprod,2009LawrenceNetal.,CurrOpinEndocrinolDiabetesObes.,2010现在是4页\一共有21页\编辑于星期六ART所带来的安全性问题作为一项医疗技术,辅助生殖难以避免有诸多医源性的问题,同时也因其特点涉及更深刻的伦理及社会问题。辅助生殖技术(ART)过程中人为地促排卵和穿刺取卵可能影响到卵巢的激素分泌及卵巢结构的改变。其短期并发症是比较直观且相对容易评估的,常见的包括多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征（OHSS)、早中期流产、异位妊娠等。现在是5页\一共有21页\编辑于星期六ART短期并发症----母亲的健康问题↓多胎妊娠OHSS流产血栓异位妊娠卵巢蒂扭转盆腔出血盆腔感染尿潴留脏器损伤现在是6页\一共有21页\编辑于星期六ART-------多胎妊娠由于辅助生殖技术期望获得较高的妊娠率，一般会根据年龄移植2-3个胚胎，引起多胚胎种植；辅助孵化技术应用，使得单卵双胎发生率增加；体外培养环境使胚胎内细胞团分离概率增加；以及胚胎培养技术提高，种植率增加，导致辅助生殖技术多胎率远远高于自然妊娠。

自然双胎妊娠发生率为1/90，三胎妊娠发生率为1/8100；而辅助生殖技术双胎妊娠发生率为20%～30%，三胎妊娠发生率为0.1%～5.0%。

众所周知，多胎妊娠是一种高危妊娠，其母婴并发症远高于单胎妊娠，因此，当多胎妊娠发生后，多于妊娠12周前施行减胎术。现在是7页\一共有21页\编辑于星期六ART-------OHSS指由于卵巢接受促性腺激素（Gn）刺激后产生的，以腹水、胸水、卵巢增大、血容量降低、血液浓缩、少尿为表现的综合征。该综合征多由促排卵治疗引发，多为医源性疾病。在超促排卵周期，其发生率约5%～8%，重度卵巢过度刺激综合征（OHSS）约占2%，自然排卵周期发生卵巢过度刺激综合征（OHSS）极为少见。

现在是8页\一共有21页\编辑于星期六卵巢过度刺激综合征（OHSS）高危因素：（1）年轻、体重指数低的患者；（2）多囊卵巢疾病（polycysticovarydisease，PCOD）患者；（3）高胰岛素血症患者；（4）使用高剂量FSH（重组和尿源性无差异）；（5）应用Gn释放激素激动剂（GnRHa）降调节；（6）应用hCG黄体支持。现在是9页\一共有21页\编辑于星期六OHSS的预防及治疗由于目前缺乏针对性强的有效治疗方法，预防远较治疗更为最要。1.对有OHSS倾向的病人应调整超促排卵方案；2.可疑发生严重OHSS者应在促排卵早期取消本周期或在诱发排卵时减少HCG的用量或改用GnRHa;3.黄体支持少用HCG，多用黄体酮替代；4.coasting法；5.提前取卵；取卵时尽可能取尽所有的卵泡；6.在发生OHSS的周期应取消胚胎移植，冷冻所有胚胎。现在是10页\一共有21页\编辑于星期六ART远期并发症----子代的健康问题由于监测体系的不健全及追踪周期长等原因,ART子、母代的远期安全性一直未得到准确的评估及应有的重视,特别是子代的生长发育、遗传疾病的发生等。现在是11页\一共有21页\编辑于星期六出生缺陷——未能达成一致的结论生长发育智力行为心理健康ART出生子代自然妊娠子代现在是12页\一共有21页\编辑于星期六ART的遗传安全性由于ART过程中干预时间和措施的特殊性,ART与生殖遗传具有密不可分的联系。大量流行病学调查研究发现,ART子代不良健康风险增加,且罕见遗传病和表观遗传疾病发生率增加。因此ART的遗传安全性问题已经日益引起人们的广泛关注。ART对生殖遗传的可能影响因素包括遗传学背景和ART实验室操作本身。现在是13页\一共有21页\编辑于星期六

遗传学背景接受ART治疗的不孕夫妇往往存在高龄、生殖系统疾病、遗传病等不良遗传学背景。生育年龄,特别是母亲的年龄是子代遗传安全性的最关键影响因素,也是不孕夫妇借助ART生殖的重要原因之一。现在是14页\一共有21页\编辑于星期六生殖系统疾病包括多囊卵巢综合征（PCOS）、子宫内膜异位症和卵巢早衰等女性生殖系统疾病;男性少弱畸精症、无精症等。遗传病包括性连锁疾病、常染色体异常、单基因疾病等。一方面,遗传病是导致不孕不育或有遗传缺陷子代出生的原因之一;另一方面,也是ART的重要衍生技术植入前遗传学诊断技术(PGD)应用的基础。现在是15页\一共有21页\编辑于星期六

ART操作在ART本身操作安全性方面,超促排卵、配子体外成熟、胚胎体外培养、显微操作、胚胎冻融等干预均有可能对配子和胚胎的发育造成影响。目前已有多量的文献研究报道和实验室研究工作证实ART操作可能从遗传和表观遗传方面对配子和胚胎的发育进行干扰。现在是16页\一共有21页\编辑于星期六卵细胞精子细胞胚胎正确的甲基化模式在最终成熟排卵前建立和完成超排卵（COH）、体外成熟（IVM）均可能导致卵细胞甲基化异常精原细胞分化发育的早期就已建立正确的甲基化模式成熟精子的甲基化状态不易受外界因素的影响少精子症患者精子细胞可出现印记基因甲基化异常包含父系及母系等位基因甲基化异常可能包括两方面原因：（1）体外培养：营养成分、温度及pH值波动等（2）经配子“传递”：携带异常印记的配子将甲基化错误“传递”到胚胎卵细胞、胚胎正处于甲基化印记易于变化的敏感时期ChenS.L.etal.,FertilSteril,2010现在是17页\一共有21页\编辑于星期六经ART出生的BWS、AS、SRS患者，其印记基因甲基化缺陷的比例显著高于自然妊娠患者80%30%55%Beckwith-Wiedemann综合征（BWS）Angelman综合征(AS)Silver-Russell综合征(SRS)D.Descriptionofthecontents现在是18页\一共有21页\编辑于星期六ART出生儿中表遗传缺陷疾病的发生率有所增加，但其绝对发病率依然较低。AllenCetal.,BJOG,2005

印记缺陷发生率较低＜1：12,000，对ART出生儿的常规筛查并不可取，尚需大样本量的研究确定ART与印记缺陷之间存在的真正的关系。ManipalviratnSetal.,FertilSteril,2009现在是19页\一共有21页\编辑于星期六ART子代与自然妊娠（NC）子代临床资料分析大量调查数据显示:ART子代与NC子代(6个月～

12岁)在生长发育包括体重、身高、头围上没有明显的差异;PGD子代与NC子代(3个月到4岁)在生长发育上也没有发现明显差异。现在是20页\一共有21页\编辑于星期六瑞典对2001