固体制剂车间多品种共线风险评估报告才

.固体制剂车间多品种共线风险评估报告编号：专业资料.概述固体制剂车间G1生产线和G2生产线于2013年10月建成，分别用于中药和西药的生产，其中G1生产线用于丸剂和中药片剂的生产，G2生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产，目前只对三个剂型的6个品种进行共线风险评估（增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估）。厂房、设施、生产设备根据所生产药品特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计；配套了相应的 GMP文件软件系统；具备了防止污染与交叉污染的措施。对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。通过对拟认证的三黄片、氯芬黄敏片、通便灵胶囊、大山楂丸、舒肝健胃丸、麦味地黄丸6个品种的公用设施、设备生产产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析；厂房设施、设备清洁（清洁方法和残留水平）、防止混淆（物料、产品）人为差错（工艺不一同使用的模具、筛网不同等）等项目进行评估，以此确定多品种公用设备的可行性。1.1共线产品特性信息1.1.1G1生产线共线生产品种信息品名产品类别药理、毒理致敏性主要活性成份清热解毒,大黄酚、大黄素、三黄片中药无黄芩苷、盐酸小檗泻火通便碱大山楂丸中药开胃消食无熊果酸疏肝开郁，无厚朴酚舒肝健胃丸中药导滞和中。麦味地黄丸中药滋肾养肺无毛蕊花糖苷1.1.2G2生产线共线生产品种药理、毒理、水中溶解品名产品类别致敏性主要活性成份（毒性）度双氯芬酸钠双氯芬酸钠易于溶解氯芬黄敏片化学药是一种衍生无人工牛黄或不易溶于苯乙酸类马来酸氯苯那解专业资料.的非甾体消 敏炎镇痛药；马来酸氯苯那敏通过拮杭H1受体而对抗组胺的过敏反应，不影响组胺代谢，不阻止体组胺释放，尚有M胆碱受体阻断和中枢抑制作用。人工牛黄具有解热、镇痛、镇静、抗炎等作用。泻热导滞，易于溶解通便灵胶囊中药无番泻苷或不易溶润肠通便解1.2共线产品的预定用途信息1.2.1G1生产线共线产品的预定用途信息品名功能与主治用药剂量三黄片用于热结便秘，长期卧床便秘，一时性腹胀便一次4片﹐一日2次秘，老年习惯性便秘﹐小儿酌减。专业资料.通便灵胶囊泻热导滞，润肠通便一次5～6粒，一日1次大山楂丸用于食积停所致的食欲不振，消化不良，脘腹一次1～2丸，一日胀闷1～3次;小儿酌减麦味地黄丸滋肾养肺。用于肺肾阴亏，潮热盗汗，咽干，一次6克(约五分之四眩晕耳鸣，腰膝软瓶盖)，一日2次。舒肝健胃丸疏肝开郁，导滞和中。用于肝胃不和引起的胃一次3～6克，一日3脘胀痛，胸胁满闷，呕吐吞酸，腹胀便秘次。1.2.2G2生产线共线产品的预定用途信息品名适应症/功能与主治用药剂量氯芬黄敏片用于治疗感冒引起的头痛、发热、鼻塞、一次1～2片,一流涕、咽痛、痰多等症。日3次或遵医嘱。通便灵胶囊泻热导滞，润肠通便一次5～6粒，一日1次1.3共线产品工艺步骤信息1.3.1G1生产线共线产品共用设备信息：★表示产品生产使用设备专业资料.设备编号设备名称设备型号GT-G1-0万能粉碎机SF-30001GT-G1-0旋振筛ZS-51502GT-G1-0摇摆式颗粒机YK16003GT-G1-0快速整粒机KZL-05GT-G1-0高效湿法混合制粒机GHL-25006GT-G1-0高效沸腾干燥机GFG-12007GT-G1-0二维运动混合机EYH-600090GT-G1-三维运动混合机SYH-1200GT-G1-0旋转式压片机ZP41A

三黄片 通便灵胶囊 舒肝健胃丸 麦味地黄丸 大山楂丸★★★★★★★★★专业资料.12GT-G1-0高速压片机（新）GZPL-6814★0GT-G1-0自动中药水丸机ZWS★16GT-G1-0槽型混合机CHW-20★★★180GT-G1-0混炼机LY-100★★★19GT-G1-0自动中药制丸机ZW-100★20GT-G1-中药制丸机DZ-2D★GT-G1-封闭式包衣机★★GT-G1-0高效智能包衣机（新）BG-400E39GT-G1-0高效智能包衣机（新）BG-400E40GT-G1-0颗粒包装机★专业资料.41GT-G1- 理瓶包装线:理瓶机GT-G1-0理瓶包装线:数片机43GT-G1-0理瓶包装线:旋盖机44GT-G1- 理瓶包装线:封口机GT-G1- 理瓶包装线:贴标机GT-G1-0铝塑包装机组：铝塑机47GT-G1- 铝塑包装机组：盒装机GT-G1-0铝塑包装机组：透明膜49GT-G1-0铝塑包装机组：铝塑机50GT-G1- 铝塑包装机组：盒装机

120★★120★★120★★120★★120★★★DPP-260★★HDPP-260★★HDPP-260★★HDPP-260★★HDPP-260★★H专业资料.GT-G1-0铝塑包装机组：透明膜DPP-260★★★★52HGT-G1-自动热收缩包装机（新）BS-500B★-GT-G1-0全自动高速枕式包装机（新）DZP-400★54DGT-G1-包装关联系统（新）V3.0★1.3.2 G2生产线共线产品工艺步骤信息设备编号设备名称设备型号氯酚黄敏片通便灵胶囊GT-G2-001旋转式压片机ZP35DGT-G2-002旋转式压片机ZP37A★GT-G2-003旋转式压片机ZP45专业资料.GT-G2-004旋转式压片机ZP37GT-G2-005全自动胶囊充填机NJP-1200CGT-G2-006胶囊抛光机HPT-ⅡGT-G2-007热风循环烘箱CT-HW-C-0GT-G2-008热风循环烘箱CT-C-ⅡGT-G2-009热风循环烘箱CT-C-ⅡGT-G2-三维运动混合机SYH-800GT-G2-011真空上料机ZSL-AGT-G2-012二维运动混合机EYH-3000AGT-G2-013摇摆式颗粒机YK-160GT-G2-014高效沸腾干燥机GFG-120GT-G2-015高效沸腾干燥机GFG-120GT-G2-016高效湿法制粒机GHL-250

★★★★★

★★专业资料.GT-G2-017真空上料机ZKS-5.5GT-G2-018夹层锅100LGT-G2-019万能粉碎机30BGT-G2-020三元旋振筛S49A(B)-1000-SGT-G2-可倾式夹层锅QJ-SHGT-G2-封闭式包衣机GT-G2-封闭式包衣机GT-G2-封闭式包衣机GT-G2-025封闭式包衣机GT-G2-026封闭式包衣机GT-G2-027封闭式包衣机GT-G2-封闭式包衣机GT-G2-封闭式包衣机

★★★★★★★★★★★★★专业资料.GT-G2-030封闭式包衣机★GT-G2-封闭式包衣机★GT-G2-032高效智能包衣机BG-400EGT-G2-033高效智能包衣机BG-80EGT-G2-034理瓶包装线:理瓶机120GT-G2-理瓶包装线:数片机120GT-G2-036理瓶包装线:旋盖机120GT-G2-理瓶包装线:封口机120GT-G2-038理瓶包装线:贴标机120GT-G2-039自动袖口式热收缩包装机BS-500BGT-G2-040包装关联系统V3.0GT-G2-041铝塑包装机组：铝塑机DPP-260H★GT-G2-铝塑包装机组：盒装机DPP-260H★专业资料.GT-G2-043铝塑包装机组：透明膜DPP-260H★GT-G2-044泡罩包装机DPP-250★GT-G2-整粒机KZL-★专业资料.风险评估小组及职责2.1风险评估小组小组职务姓名所在部门工作职务组长固体制剂车间主任组员生产技术部部长组员设备动力部部长组员质量保证部部长组员质量控制部部长组员质量控制部QC组员固体制剂车间QA2.2职责部门 职责组长 风险管理提供适当的资源，对风险管理工作负领导责任。负责组建风险评估小组，风险评估报告的批准。保证风险管理实施和评定， 组织风险评估小组成员对风险评估记录和风险评估报告的审核， 监督风险事件采取预防和纠正措施的执行。组员 负责从产品工艺的角度分析所有已知的和可预见的危害信息的收集， 并用失败模式影响分析（FMEA）对固体多品种共线风险评估和风险控制，必要时各组员应进行风险沟通，并对其正确性和有效性负责。负责制定降低风险预防和纠正措施，风险发生部门负责人负责预防和纠正措施的实施。风险评估报告的整理，风险评估相应记录的归档。风险评估标准本次质量风险评估使用失败模式影响分析（ FMEA）工具，识别潜在的失败模式，对风险的严重程度、发生几率和发现的可能性评分，采用 5分制原则进行评估。3.1失败发生的严重程度（S）结果 结果的严重性 评分专业资料.严重危害在没有任何预兆或有预兆的情况下发生的，影响操作人员和机器5安全或违反有关法律法规的及其严重的失败模式。造成生产线的较大破坏，可能造成产品部分或全部报废，使产品高或系统主要功能失败或或降级工作，且顾客（包括下工序和最终4用户）不满意。中等对生产线造成较小的破坏，可能有部分产品需报废（但无需挑选）3或需对100%产品进行返工。顾客感觉到不方便或有些不满。低对生产线造成较小的破坏，可能需对产品进行挑选，部分产品进2行返工。有一半到大部分的顾客可以发现这些缺陷。微小对生产线造成微小的破坏，部分产品需进行返工。但很少有顾客1可以发现到缺陷，或者对产品无影响，客户很难发现到缺陷。3.2失败发生的几率（O）失败发生的可能性失败的几率举例评分非常高：几乎不可避免失败≥1/3极频繁的发生5高：反复发生的失败≥1/20每日发生4中等：偶尔发生的失败≥1/2000每月发生3低：相对非常少发生的失败≥1/10000每几个月发生一次2微小：几乎不可能发生的失败≤1/150000仅发生过一次13.3损害发现的可能性（D）发现的可能性在发生之前通过过程控制可以检测出缺陷的可能性大小评分绝度不可能或极小完全没有有效的方法或目前的方法几乎不可能检测出失5败模式可能性较低目前的方法只有较低的可能性可以检测出失败模式4中等可能性目前的方法有中等的可能性可以检测出失败模式3可能性较大目前的方法有较大的可能性可以检测出失败模式2可能性非常大或目前的方法可以检测出失败模式的可能性非常大或几乎1几乎肯定能可以肯定，有可靠的检测方法。专业资料.3.4风险评价准则：风险优先级（RPN＝S×O×D）RPN风险级别评估≤25低可接受≥26，＜59中考虑改进措施≥59高不可接爱，或需要整改风险评估：识别、分析和评价潜在的风险本项工作计划开始时间 **年**月**日 计划完成时间 **年**月**日确定可能的失败模式围，列出每一个失败模式的潜在结果，对每一个失败模式给出严重性S）分数。识别每一个失败模式的原因，给出每一个原因的发生几率（O）分数。识别用于发现失败模式的当前控制手段，对每一个原因和控制手段给出发现的可能性（D）分数。计算FMEA中每一条风险优先数（RPN），RPN=S×O×D，根据风险评定标准确定风险级别以及采取的相应验证活动。分析列表如下：专业资料.风影响的严重程度（S）原因的发生几率（O）发现的可能性（D）险严发等重生发现级序程几的可RP备号风险项目可能的失败模式度导致失败的可能的原因率现在的控制手段能性N注厂房墙壁有裂缝，屋01顶、楼面漏水等；灯4设计本身存在缺陷3工程部不定期对公司厂房构建336厂房从设计上是具、管道口、风口出物进行检查否易于保养现密封性不好清洁验证时重点关注卫生死设备辅助设施等洁净区有不易清洁的设计本身存在缺陷2角、难清洁位置的清洁效果评32402从设计上是否易卫生死角、难清洁位4价；于清洁置，或清洁不彻底。未严格执行清洁程序3QA检查，检查确认合格。336人员操作的多变性、2人员变更、人员培训不到2人员必须经培训合格后方能上14规性。位或未严格执行清洁程岗操作专业资料.序。03设备清洁方法的有效性和可重现1、详细的厂房清洁程序性设定参数的可控性、4参数的设置不利于操作。32、生产设备规定了具体而完整336易操作性。的清洁方法，对于需拆装设备规定了拆装的顺序和方法每次清洁效果的等效每次执行清洁的效果不一1、按照厂房、设备等清洁规程43进行日常清洁维护336性致2、QA检查，检查确认合格在每个产尘大的房间、设备都除尘设施设置不合理或是配备了相应的除尘设备或相应除尘设施缺失4114未配备足够的除尘设备的除尘措施除尘器均为全排风，不得进入空调的回风系统。除尘设施在生产过程中出生产前试运行1～2min，观察除尘设施运行时失效41除尘机是否正常，若不能正常28现运行故障工作，则通知设备维修人员进专业资料.多个产品共用生产设备设施设施

行修理。QA检查，检查确认合格未严格执行清洁程序 2清洁验证方案中对产品的在设备清洁验证中做好产品公清洁不彻底导致污染3用清洁验证的评估4清洁评估错误与交叉污染对新增产品、批量改变等情况新增产品或产品批量改变2在上次清洁验证的基础上进行评估多个产品生产时，未多个产品生产时，未做适1、设立单独、专用的操作间做适当的隔离措施，4当的隔离措施导致混淆或12、阶段性生产或保护措施导致混淆或交叉污染交叉污染3、在包装区域设置过程控制台3没有合适的清洁检查方法2规定使用前检查设备清洁状况使用前未确认设备状的方法况设备清洁后保存时间过长规定已清洁设备最长的保存期3导致清场失效2限

16362 161 466专业资料.2规定使用前检查设备清洁状况16的方法2规定已清洁设备最长的保存期16限3浓度配制错误；1明确规定各清洗剂的配制13清洁剂失效3使用不同种类的清洁剂1配制清洁剂时必须二人复核操1305清洁剂的选择作。清洁剂残留超标3未严格执行清洁程序2人员经培训合格后方能上岗操16作4人员培训不到位1人员经培训合格后方能上岗操14作06清场效果的维护清洁后到使用前的维4已清洁设备存放、处置不1已清洁设备在清洁、干燥的条14护错误导致清场失效合适件下存放4未遵守清场后的管理制度1凡清场合格的工作室，门应关14闭，人员不得随意进入。07模具管理生产中使用了错误的3使用了不同品种或规格的2需使用模具、冲模时，由岗位16专业资料.模具 模具使用时对模具处置不 使用模具前未进行清洁消3当导致污染 毒导致污染管理不当导致模具不 管理不当导致模具生锈、3符合生产使用要求 过度磨损等影响使用使用了不配套的筛网没按规定选用符合工艺要08 筛网管理 或筛网的目数与工艺 4求的筛网要求不一致清洗工具及容器 清洗工具或容器具导 清洁工具或容器具本身未09 3具的管理 致污染发生 清洁彻底。

操作人员凭生产指令向模具管理员领用相应的模具2使用模具、冲模前应对模具、16冲模进行清洁消毒冲模应放入专用的冲模箱用食2品级润滑油保存；模具按各机器型号存放、领用车间操作人员会根据生产工艺选择正确的筛网，并有人复核1以确保选择正确性，同时在筛14网上面均有明显的标记表明筛网目数。设备表面使用白色洁净抹布按2品种专用。212有每种清洁工具和容器具规定了详细的清洁方法；专业资料.3存放不当导致污染1清洁用工具经清洁后，存放在各自区域的洁具存放间。领用了错误的物料1从仓库核对并确认物料无误后领用。不同物料及不同批次的物料存物料存放距离过近导致交1放有适宜的间距，并有相应的叉污染或是拿错使用状态标识。领用或使用了不符合10物料管理4每件物料外应有物料卡。生产要求的物料使用过程中缺少物料的核1使用过程中在每一步生产期间对检查要有两个人检查、核对及签字。中间站发生混淆或污染事中间站的物料按区域品种、规1格隔离存放，物料进出均需核件对。

2 61111专业资料.风险控制本项工作计划开始时间 **年**月**日 计划完成时间 **年**月**日5.1根据以上评估结果发现多品种共线的风险主要发生在厂房设计、 清洁方法等方面，对该风险项目进行风险控制，首先采取适当的措施降低风险的严重性或风险发生的可能性，对采取措施后的风险项目按标准进行重新评估，评估结果在可接受的水平。专业资料.序风险风险失败模式严发可整改改进措施严重发生可识整改责任人及指定日结论号来源重生识前程度频率别性后期程频别RPNRPN度率性厂房从厂房墙壁有裂按厂房管理、维缝，屋顶、楼面护保养程序进设计上1漏水等；灯具、43336行巡查42216风险可控是否易管道口、风口出于保养现密封性不好。设备辅洁净区有不易按现有文件规清洁的卫生死定进行清洁验