药理学C11AD-R阻断课件

第十一章

Adr-R

阻断剂(Adrenoceptorblockingdrugs)第一节α受体阻断药[α1、

α2受体阻断药]

酚妥拉明（phentolamine)

妥拉唑林（tolazoline）体内过程

口服生物利用度仅为注射的20％二药理作用血管舒张，血压↓心脏兴奋心收缩力↑，心率↑其他a胃肠平滑肌兴奋拟胆碱

b胃酸分泌↑拟组胺

c皮肤潮红

※

酚妥拉明抗休克作用机制心收缩力酚妥拉明外周小V

(扩)外周小A(扩)

(主要)

心输出量组织灌流量阻力（R）后负荷

前负荷心肌耗氧量

肺淤血改善四不良反应1低血压2腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡3静脉给药心率↑，心律失常，心绞痛给Adr-R阻断药前后，CA对狗BP的影响CA

事前处理情况未给阻断剂给α阻断剂后给β阻断剂后Adr*NAISO酚妥拉明酚苄明HR

降压反射Sym+HR(另阻α2)GI痉挛痉挛(大剂量产生)组胺作用胃酸分泌弱抗组胺作用（具拟组胺作用）（可治顽固性休克）【用途】抗休克感染性、心源性、神经源性休克感染性休克外周血管痉挛性病可以更佳嗜铬细胞瘤诊断可以可以[α1R阻断药]1.哌唑嗪加快心率不明显，主用于良性前列腺增生、高血压2.坦洛新阻断α1A受体明显强于阻断α1B,

对良性前列腺肥大疗效好，对心率和血压无明显影响3.特拉唑嗪4.多沙唑嗪[α2R阻断药]育亨宾，选择性α2受体阻断药，可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变咪唑克生，选择性高，适用于抑郁症的治疗[概述]一体内过程1.口服，小肠吸收；2.脂溶性高的药，主要在肝脏代谢；3.脂溶性低的药，主要以原形从肾脏排泄二.药理作用（一）βR阻断作用1.心血管系统（1）致心收缩力↓

→

耗氧量↓心输出量↓

致心率

↓致传导↓（2）较弱的β2阻断＋抑制心脏反射之交感↑↓

血管收缩、外周阻力↑↓肝、肾、骨骼肌、冠脉血流↓

定义：某些β阻断药与β-R结合后可阻断β-R，同时对β-R具有部分激动作用。

临床意义：

抑制心收缩力、减慢HR和收缩支气管作用：

不具ISA药物

具ISA药物

（普萘洛尔）（吲哚洛尔）

ISA特点：

有些药物有

βR阻断作用因之部分减弱(二)内在拟交感活性整体实验（狗）

A

1、先用利血平（Reserpine）处理（耗竭递质NA）;2、单独给β阻断药心得宁（具ISA），表现为： Sym+(β-R激动作用)效应。（部分激动剂）

B

1、单用ISO——具β1、2-R激动作用；2、单用心得宁——具β-R激动作用（弱）；3、合用ISO与心得宁——？（

ISO

原有β-R激动作用）

结论：存在β激动药时，心得宁(具ISA)具β阻断作用。（三）膜稳定作用

1.可降低细胞膜对Na+、K＋、Ca2＋的通透性

2.可能与其治疗作用无关（四）其它抗血小板聚集降眼内压（五）其他

甲亢甲危青光眼偏头痛嗜铬细胞瘤等

四.不良反应

一般：恶心、呕吐、轻度腹泻严重：急性心衰、诱发哮喘偶见：皮疹、血小板↓、WBC↓

禁用于：心功能不全，窦缓，重度房室阻滞慎用于：a.心梗病人

b.选阻β1之，对支哮患者

c.肝消除之，肝功不良时按有无内在活性的分类

Ⅰ、无ISA：

普萘洛尔（心得安）、噻吗洛尔、阿替洛尔（氨酰心安）等；

Ⅱ、有ISA：吲哚洛尔（心得静）等。

普萘洛尔（propranolol，心得安）三.临床应用1.抗心律失常2.抗心绞痛3.抗高血压4.甲亢四.用药注意事项1.因个体差异大，须小剂量给药，渐增剂量

2.长期用药不能突然停药，否则原病症会复发甚至加剧。纳多洛尔

阻断作用持续时间长，主要以原形，从肾脏排泄噻吗洛尔

已知作用最强的β受体阻断药，可抑制房水生成，用于青光眼吲哚洛尔

内在拟交感活性较强，激动β2受体有利于高血压的治疗[选择性β1受体阻断药]阿替洛尔(氨酰心安)

对β2受体作用较弱,增加呼吸通阻力作用较轻

美托洛尔作用维持时间较阿替洛尔短

拉贝洛尔(labetalol,柳胺苄心定)1.口服可吸收,生物利用度个体差异大2.β受体阻断作用强于α受体阻断作用5-10倍3.多用于中、重度的高血压、心绞痛，i.v.用于高血压危象阿罗洛尔1.与拉贝洛尔相比，α受体阻断作用强于