胰岛素及口服降血糖药演示文稿

第节胰岛素及口服降血糖药演示文稿1现在是1页\一共有36页\编辑于星期日2优选第节胰岛素及口服降血糖药现在是2页\一共有36页\编辑于星期日

糖尿病

1型2型代谢紊乱：糖蛋白质脂肪水电解质

胰岛素分泌不足靶细胞对胰岛素敏感性降低糖尿病高血糖并发症合并症急性：酮症酸中毒高渗性非酮症糖尿病昏迷慢性：冠心病缺血性、出血性脑血管病失明肢端坏疽感染妊娠创伤手术消耗性疾病控制高血糖饮食、锻炼+药物治疗现在是3页\一共有36页\编辑于星期日胰岛素是一种由两条肽链组成的酸性蛋白质，其两条肽链通过两个二硫键共价结合。药用胰岛素根据来源分为两类：⑴动物胰岛素：从牛、猪等动物的胰腺中提取，按纯度不同又分为高纯度和低纯度胰岛素两种。⑵人胰岛素：通过基因重组技术生产，是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂，可静脉注射。第一节胰岛素现在是4页\一共有36页\编辑于星期日【体内过程】为小分子蛋白质，普通制剂易被消化酶所破坏，口服无效，因此必须注射给药，皮下注射吸收快，尤以前臂外侧和腹臂明显。代谢快，t1/2为10min，但作用可维持数小时。在肝和肾中灭活，由谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，也可被肾胰岛素酶直接水解，因此严重肝、肾不全者影响其灭活，t1/2延长。

现在是5页\一共有36页\编辑于星期日现在是6页\一共有36页\编辑于星期日现在是7页\一共有36页\编辑于星期日【胰岛素的药理作用】1.糖代谢降低血糖：能加速葡萄糖的有氧氧化和无氧酵解，促进糖原的合成和贮存，促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖原分解和糖异生。使血糖来源减少，去路增加。2.脂肪代谢降低血酮体：可促进脂肪合成，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。3.蛋白质代谢促进氨基酸进入细胞，直接作用于核糖体，促进蛋白质的合成；抑制蛋白质分解。现在是8页\一共有36页\编辑于星期日血糖增高胰岛素分泌增加葡萄糖摄取增加葡萄糖贮存增加葡萄糖利用增加葡萄糖异生减少血糖下降胰岛素生理药理学作用现在是9页\一共有36页\编辑于星期日胰岛素生理药理学作用现在是10页\一共有36页\编辑于星期日4.加快心率、加强心肌收缩力和减少肾血流。5.钾离子转运可激活Na-k+-ATP酶，促进钾离子内流，增高细胞内钾离子浓度。【胰岛素的药理作用】现在是11页\一共有36页\编辑于星期日【临床应用】1.糖尿病

胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合理措施。目前主要用于：1型糖尿病：胰岛素是唯一的治疗药物，且须终身服药。2型糖尿病：经饮食控制及口服降血糖药疗效不满意的糖尿病患者。糖尿病伴有并发症：高热、感染、甲亢、消耗性疾病、妊娠、手术、创伤等情况时。糖尿病急性并发症：糖尿病酮症酸中毒或非酮症高渗性昏迷。现在是12页\一共有36页\编辑于星期日2.细胞内缺钾临床上将葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用（通常称为GIK）可促进钾内流，可以治疗高血钾。现在是13页\一共有36页\编辑于星期日胰岛素制剂分类：1.速效胰岛素：包括正规胰岛素和lisproinsulin。

共同特点：溶解度高、可静脉注射、皮下注射起效快，作用时间短（维持6～8h）。2.中效胰岛素：包括低精蛋白锌胰岛素和珠蛋白锌胰岛素，维持（18～24h），不能静脉给药，只能皮下注射3.长效胰岛素:精蛋白锌胰岛素，维持（24～36h），不能静脉给药，只能皮下注射。4.单组分胰岛素:为高纯度胰岛素（纯度大于99%）。现在是14页\一共有36页\编辑于星期日胰岛素制剂

短效正规胰岛素

中效低精蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素

长效精蛋白锌胰岛素给药途径作用时间皮下静脉开始高峰维持

皮下

皮下制剂类型和作用特点快快短中中中慢慢长现在是15页\一共有36页\编辑于星期日【不良反应】1.低血糖及低血糖休克：

是最重要、最常见的不良反应，早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重者会引起昏迷、休克甚至死亡。

治疗：口服糖水；重者立即静注50%葡萄糖注射液20～40ml进行抢救。2.过敏反应：一般反应轻微而短暂，如荨麻疹，偶见过敏休克。可用组胺受体阻断药处理；严重者用GCS。3.局部反应：注射部位出现炎症，皮下硬结，皮下脂肪萎缩。现在是16页\一共有36页\编辑于星期日4.胰岛素耐受性：机体对胰岛素的敏感性降低称为胰岛素耐受性，可分为急性和慢性两种类型。急性耐受性：由于创伤、手术、情绪激动等应激原因，血中拮抗胰岛素物质增多，或因酮症酸中毒时，血中大量游离脂肪酸和酮体存在妨碍葡萄糖的摄取和利用，使胰岛素作用锐减。治疗上主要是消除诱因，短期内加大Ins的用量。慢性耐受性产生的原因较为复杂，可能与体内产生的Ins抗体有关，①受体前异常：体内产生了抗胰岛素受体的抗体，用免疫抑制剂控制症状；②受体水平变化：胰岛素受体数目减少，③受体后异常：靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常，可换用高纯度胰岛素。现在是17页\一共有36页\编辑于星期日

胰岛素记忆“贴士”胰岛素、注射用，降糖作用快而强，促进血糖入细胞，增加利用和贮藏，糖原分解异生少，来少去多降血糖，主治1型和急症，须防休克低血糖。现在是18页\一共有36页\编辑于星期日二口服降血糖药噻唑烷酮类磺酰脲类双胍类葡萄糖苷酶抑制剂餐时血糖调节药现在是19页\一共有36页\编辑于星期日一、胰岛素增敏药

噻唑烷酮类：罗格列酮、吡格列酮等【药理作用】1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖：可降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗；使患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平明显降低。2.改善脂肪代谢紊乱：显著降低2型糖尿病患者甘油三酯，增加总胆固醇和高密度脂蛋白（HDL）的水平，增强低密度脂蛋白（LDL）对氧化修饰的抵抗力。注：胰岛素抵抗是指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象。现在是20页\一共有36页\编辑于星期日3.对2型糖尿病血管并发症的防治作用：抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗动脉粥样硬化；延缓蛋白尿的发生，减轻肾小球病变。4.

改善胰岛B细胞功能：增加胰腺胰岛的面积、密度和胰岛中胰岛素含量而对胰岛素的分泌无影响，通过减少细胞死亡来阻止胰岛B细胞衰退。罗格列酮降低游离脂肪酸水平来保护B细胞功能。

现在是21页\一共有36页\编辑于星期日【临床应用】

主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。【不良反应】

有良好的安全性和耐受性，低血糖发生率低，可见头痛、嗜睡等。注意：曲格列酮具有严重的肝毒性，已禁用。现在是22页\一共有36页\编辑于星期日【常用的制剂】二、磺酰脲类--胰岛素分泌促进药氯磺丙脲（chlopropamide）甲苯磺丁脲（tobutamide）格列苯脲（优降糖）（glyburide）格列吡嗪（glipizide）格列齐特（达美康）三代格列美脲（glimepiride）

二代一代现在是23页\一共有36页\编辑于星期日1.降血糖作用：可降低正常人的血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，对胰岛功能完全丧失的患者无效。①刺激胰岛ß细胞分泌胰岛素；使血中胰岛素增多。②降低血清糖原水平。③增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力，增强胰岛素的作用。④抑制胰高血糖素的分泌2.抗利尿作用：格列本脲、氯磺丙脲能促进ADH的分泌。3.对凝血功能的影响：第三代药物能降低血小板粘附力，降低ADP诱导的血小板聚集，还可刺激纤溶酶原的生成，恢复纤溶活性，改善微循环，对预防或减轻糖尿病人微血管并发症有一定作用。【药理作用】现在是24页\一共有36页\编辑于星期日1.糖尿病

用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病且单用饮食控制无效者。对胰岛素产生耐受的患者用后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量。

2.尿崩症

氯磺丙脲，与氢氯噻嗪合用可提高疗效。

【临床应用】现在是25页\一共有36页\编辑于星期日【不良反应】1.胃肠道反应

2.过敏反应：皮疹、粒细胞、血小板、黄疸和肝损害。定期检查血象、肝功能。

3.神经系统反应：大剂量氯磺丙脲引起精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调等。

4.持久性低血糖为较严重的不良反应，老人及肝、肾功能不良者发生率高。由于低血糖持续较久，需反复注射葡萄糖解救。现在是26页\一共有36页\编辑于星期日【药物相互作用】①磺酰脲类药物血浆蛋白结合率高，当与保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素、甲氨蝶呤等合用时，可使磺酰脲类药物游离型药物浓度升高而引起低血糖反应。②黄疸病人血浆胆红素水平高，也能竞争血浆蛋白结合部位，更易发生低血糖。③氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药可降低磺酰脲类药物的降血糖作用。现在是27页\一共有36页\编辑于星期日三、双胍类【常用制剂】

甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍）【药理作用】对正常人血糖无影响，而对糖尿病患者可明显降低血糖。促进脂肪组织摄取葡萄糖，增加肌肉组织中糖的无氧酵解，降低葡萄糖在肠内的吸收及糖原异生。抑制胰高血糖素释放。增加胰岛素与受体的结合能力。现在是28页\一共有36页\编辑于星期日【临床应用】

用于轻症糖尿病患者，尤其是肥胖和单用饮食控制无效者（双胍类药物妨碍营养物质的吸收，病人用后往往体重降低）；单用磺酰脲类不能控制血糖者，常与本类药物合用。【不良反应】

胃肠道反应常见。危及生命的不良反应为乳酸血症、酮血症等，宜严格控制其应用。甲福明发生率低，临床应用较广。现在是29页\一共有36页\编辑于星期日四、葡萄糖苷酶抑制剂

阿卡波糖（拜糖平）

为新型口服降血糖药，降低餐后高血糖明显。【作用机制】在小肠上皮刷状源与糖类竞争水解糖类的糖苷水解酶，减慢糖类水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。双糖多糖单糖GS葡萄糖苷酶

吸收阿卡波糖现在是30页\一共有36页\编辑于星期日【用途】

作为2型糖尿病的第一线药物，尤其适用于空腹血糖正常而餐后血糖明显增高者。与胰岛素、磺酰脲类、双胍类合用，可增强降血糖作用，但要注意调整各药剂量。【不良反应】

消化道症状如腹痛、腹泻、腹涨等。系糖在小肠中的分解、吸收障碍而延长在肠中的停滞时间，使肠内菌酵解增多所致。现在是31页\一共有36页\编辑于星期日瑞格列奈1998年作为“第一个餐时血糖调节药”上市，为促胰岛素分泌药，可模拟胰岛素的生理性分泌。作用机制：药物与胰岛B细胞上的受体结合后，抑制钾外流，致使细胞膜去极化，促进电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流。诱导B细胞分泌胰岛素。主要适用于2型糖尿病患者，老年糖尿病和糖尿病肾病患者也可服用,对磺酰脲类药物过敏者仍可使用。End现在是32页\一共有36页\编辑于星期日常见外文缩写及中文译意

缩写中文译意原文（英文）

q.d.每日一次everydayb.i.d.每日两次twiceadayt.i.d每日三次threetimesadayq.i.d.每日四次fourtimesadayq.h.每小时一次everyhoursq.2h.每2小时一次every2hoursq.4h.每4小时一次every4hoursq.6h.每6小时一次every6hoursq.m.每晨一次everymorning

现在是33页\一共有36页\编辑于星期日常见外文缩写及中文译意缩写中文译意原文（英文）

q.n.每晚一次everynightq.o.d隔日一次everyotherdaya.c饭前beforemealsp.c饭后aftermealsh.s临睡前atbedtimea.m上午beforenoonp.m下午afternoonSt.立即immediatelyDC.停止discontinuePrn需要时（长期）asnecessary现在是34页\一共有36页\编辑于星期日常见外文缩写及中文译意

缩写中文译意原文（英文）

s.o.s需要时（临时）onedoseifnecessary12n.中午12点12clockatnoonm.n.午夜midnightI.D.皮内注射intradermic(injection)H.皮下注射hypodermic(injection)I.M.肌肉注射intramuscular(injection)I.V