传染性单核细胞增多症

传染性单核细胞增多症第1页，共29页，2023年，2月20日，星期三传染性单核细胞增多症

InfectiousMononucleosis第2页，共29页，2023年，2月20日，星期三传染性单核细胞增多症概述病原学流行病学发病机制病理临床表现实验室检查诊断预后治疗预防第3页，共29页，2023年，2月20日，星期三概述由EB病毒（Epstein-Barrvirus,EBV）所导致的急性感染性疾病，主要侵犯儿童和青少年，临床上以发热、咽喉痛、肝脾和淋巴结肿大、外周血中淋巴细胞增多并出现异型淋巴细胞等为其特征。由于其症状、体征的多样化和不典型病例在临床上逐渐增多，给诊断治疗带来一定困难。

第4页，共29页，2023年，2月20日，星期三病原学EBV是本病的病原体。1964年由Epstein和Barr首先从患恶性淋巴瘤(BurkittLymphoma)非洲儿童的瘤组织中发现，1968年由Henle等报道为本病的病原体，并在此后众多的研究中得到证实。第5页，共29页，2023年，2月20日，星期三病原学EBV属于疱疹病毒属，是一种嗜淋巴细胞的DNA病毒，具有潜伏及转化的特征。电镜下病毒呈球形，直径约150～180nm。EBV基因组呈线状，但在受染细胞内，病毒DNA存在两种形式，一是线状DNA整合到宿主细胞染色体DNA中；另一种是以环状的游离体游离于宿主细胞DNA之外。这两种形式的DNA，因不同的宿主细胞而可独立或并存。第6页，共29页，2023年，2月20日，星期三病原学EBV有5种抗原成分，均能产生各自相应的抗体：衣壳抗原（Viralcapsidantigen,VCA）：可产生IgM和IgG抗体，VCA-IgM抗体早期出现，在1～2个月后消失，是新近受EBV感染的标志；VCA-IgG出现稍迟于前者，可持续多年或终生，故不能区别新近感染与既往感染。第7页，共29页，2023年，2月20日，星期三病原学早期抗原（earlyantigen,EA）是EBV进入增殖性周期初期形成的一种抗原，其中EA-D成分具有EBV活跃增殖的标志。EA-IgG抗体于病后3～4周达高峰，持续3～6个月。核心抗原（nuclearantigen,EBNA）：EBNA-IgG于病后3～4周出现，持续终生，是既往感染的标志。第8页，共29页，2023年，2月20日，星期三病原学淋巴细胞决定的膜抗原（Lymphocytedeterminantmembraneantigen,LYDMA）：带有LYDMA的B细胞是细胞毒性T(Tc)细胞攻击的靶细胞，其抗体为补体结合抗体，出现和持续时间与EBNA-IgG相同，也是既往感染的标志。第9页，共29页，2023年，2月20日，星期三病原学膜抗原（membraneantigen,MA）：是中和性抗原，可产生相应中和抗体，其出现和持续时间与EBNA-IgG相同。第10页，共29页，2023年，2月20日，星期三流行病学口-口传播是重要的传播途径，飞沫传播虽有可能但并不重要，偶可经输血传播本病主要见于儿童和青少年，性别差异不大。6岁以下小儿得病后大多表现为隐性或轻型感染，15岁以上感染者则多呈典型症状第11页，共29页，2023年，2月20日，星期三发病机制EBV进入口腔后，主要累及咽部上皮细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞及NK细胞，因这些细胞均具有EBV的受体CD21第12页，共29页，2023年，2月20日，星期三EBV进入血液，通过病毒血症或受感染的B淋巴细胞进行播撒，继而累及周身淋巴系统。受感染的B淋巴细胞表面抗原发生改变，引起T淋巴细胞的强烈免疫应答而转化为细胞毒性T细胞（主要是CD8+T细胞，TCL）发病机制第13页，共29页，2023年，2月20日，星期三发病机制TCL细胞在免疫病理损伤形成中起着非常重要的作用，它一方面杀伤感染EBV的B细胞，另一方面侵犯许多组织器官而产生一系列的临床表现。患者血中的大量异常淋巴细胞（又称为异型细胞）就是这种具有杀伤能力的T细胞第14页，共29页，2023年，2月20日，星期三此外，还有免疫复合物的沉积以及病毒对细胞的直接损害等因素。T淋巴细胞活化后产生的细胞因子亦可能在IM的发病中起一定作用，机制尚不清楚。发病机制第15页，共29页，2023年，2月20日，星期三病理淋巴细胞的良性增生是本病的基本病理特征。病理所见非化脓性淋巴结肿大，淋巴细胞及单核-吞噬细胞高度增生。第16页，共29页，2023年，2月20日，星期三临床表现潜伏期5～15天。起病急缓不一，症状呈多样性，多数患者有乏力、头痛、畏寒、鼻塞、恶心、食欲减退、轻度腹泻等前驱症状发热：一般均有发热，体温38～40℃不等，无固定热型，热程大多1～2周，少数可达数月。中毒症状多不严重第17页，共29页，2023年，2月20日，星期三临床表现咽峡炎：咽部、扁桃体、腭垂充血肿胀，可见出血点，伴有咽痛，部分患儿扁桃体表面可见白色渗出物或假膜形成。咽部肿胀严重者可出现呼吸及吞咽困难第18页，共29页，2023年，2月20日，星期三临床表现淋巴结肿大：全身淋巴结均可肿大，在病程第1周就可出现。以颈部最为常见。肘部滑车淋巴结肿大常提示有本病可能。肿大淋巴结直径很少超过3cm，中等硬度，无明显压痛和粘连，肠系膜淋巴结肿大时，可引起腹痛。肿大淋巴结常在热退后数周才消退，亦可数月消退第19页，共29页，2023年，2月20日，星期三20临床表现肝、脾大：大多数在肋下2cm以内，可出现肝功能异常，并伴有急性肝炎的上消化道症状，部分有轻度黄疸。约半数患者有轻度脾大，伴疼痛及压痛，偶可发生脾破裂第20页，共29页，2023年，2月20日，星期三临床表现皮疹:部分患者在病程中出现多形性皮疹，如丘疹、斑丘疹、荨麻疹、猩红热样斑疹、出血性皮疹等。多见于躯干。皮疹大多在4～6日出现，持续1周左右消退。消退后不脱屑，也无色素沉着第21页，共29页，2023年，2月20日，星期三22临床表现本病病程一般为2～3周，也可长至数月。偶有复发，但病程短，病情轻。婴幼儿感染常无典型表现，但血清EBV抗体可阳性。第22页，共29页，2023年，2月20日，星期三临床表现并发症神经系统疾病：如格林-巴利综合征、脑膜脑炎或周围神经炎等心包炎、心肌炎EB病毒相关性噬血细胞综合症其他少见的并发症：间质性肺炎、胃肠道出血、肾炎、自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症及血小板减少脾破裂虽然少见，但极严重，轻微创伤即可诱发第23页，共29页，2023年，2月20日，星期三实验室检查血常规:外周血象改变是本病的重要特征异型淋巴细胞超过10%或其绝对值超过1.0×109/L时，具有诊断意义。第24页，共29页，2023年，2月20日，星期三血清嗜异凝集试验(heterophilagglutinationtest,HAT):起病一周内患儿血清中出现IgM嗜异性抗体，此抗体体内持续存在2～5个月。实验室检查第25页，共29页，2023年，2月20日，星期三26实验室检查BV特异性抗体:VCA-IgM阳性是新近EBV感染的标志，EA-IgG一过性升高是近期感染或EBV复制活跃的标志，均具有诊断价值。EBV-DNA检测采用RT-PCR方法能快速、敏感、特异的检测患儿血清中含有高浓度EBV-DNA，提示存在病毒血症。第26页，共29页，2023年，2月20日，星期三27诊断典型临床表现（发热、咽痛、肝脾及淋巴结肿大）外周血异型淋巴细胞＞10%、嗜异凝集试验阳性EB病毒特异性抗体（VCA-IgM、EA-IgG）和EBV-DNA检测阳性可做出临床诊断特别是VCA-IgM阳性或急性期及恢复期双份血清VCA-IgG抗体效价呈4倍以上增高是诊断EBV急性感染最特异和最有价值的血清学试验，阳性可以确诊第27页，共29页，2023年，2月20日，星期三28诊断鉴别诊断：本病需与巨细胞病毒、腺病毒、肺炎支原体、甲肝病毒、风疹等感染所致的淋巴细胞