药物效应动力学详解演示文稿

药物效应动力学版详解演示文稿现在是1页\一共有47页\编辑于星期日（优选）药物效应动力学版现在是2页\一共有47页\编辑于星期日PHARMACODYNAMICS从多水平（整体、系统、器官、细胞、分子及基因水平）阐明药物的作用和作用机制,为指导临床合理选用药物，合理解释药物，并尽可能减少药物不良作用，提供理论依据。现在是3页\一共有47页\编辑于星期日药物作用机制（mechanismofaction)研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用大多数药物作用来自于药物与机体生物大分子之间的相互作用药物作用机制涉及受体、离子通道、酶、核酸、基因等现在是4页\一共有47页\编辑于星期日主要内容一、药物的基本作用二、药物剂量与效应关系三、药物与受体现在是5页\一共有47页\编辑于星期日第一节药物的基本作用现在是6页\一共有47页\编辑于星期日一、药物作用与药理效应

Drugaction&pharmacologicaleffect肾上腺素 激动血管平滑肌α受体

血管平滑肌收缩

血压上升作用效应现在是7页\一共有47页\编辑于星期日Drugaction指药物引起效应的初始反应，是药物对机体的初始作用，是动因

Pharmacologicaleffect

指药物作用的结果，是机体的反应，是对机体器官原有功能水平的改变功能提高称为兴奋，如肾上腺素升高血压、呋噻米增加尿量；功能降低称为抑制，如阿司匹林退热、吗啡镇痛现在是8页\一共有47页\编辑于星期日药物作用的特异性与选择性特异性(specificity)

物质基础：药物化学结构选择性(selectivity)

物质基础：药物在体内分布不均匀，机体组织细胞的结构和生化功能存在差异特异性和选择性不一定平行（如阿托品）药物对靶标应具有选择性，后者可降低副作用风险

现在是9页\一共有47页\编辑于星期日靶点结合药物分子、细胞组织、整体效应药理作用action

作用机制actionmechanism

兴奋excitation抑制inhibition药物与靶点、效应与治疗用途的关系药物分类：主要依据药理效应的不同每大类又按作用机制不同进一步分类现在是10页\一共有47页\编辑于星期日二、治疗效果(therapeuticeffect)

药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患者的机体恢复正常。对因治疗(etiologicaltreatment)

指消除原发致病因子的治疗，如抗生素、抗癌药

对症治疗(symptomatictreatment)指改善疾病症状的治疗，如硝酸甘油“急则治其标，缓则治其本”“标本兼治”现在是11页\一共有47页\编辑于星期日定义：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。

三、不良反应（adversereaction）药源性疾病（drug-induceddisease）

如： 庆大霉素神经性耳聋 肼屈嗪红斑性狼疮 青霉素过敏性休克现在是12页\一共有47页\编辑于星期日2.毒性反应(toxicreaction)剂量过大或在体内蓄积过多，可预知，可避免急性毒性：循环、呼吸及神经系统慢性毒性:肝、肾、骨髓、内分泌等“三致”：致癌、致畸胎、致突变1.副反应(sidereaction)治疗剂量下发生的、药物固有的反应与选择性低有关，可预料，不可避免随用药目的而改变现在是13页\一共有47页\编辑于星期日4.停药反应(withdrawalreaction)

或回跃反应(reboundreaction)突然停药，原有疾病（或症状）的加剧3.后遗效应(residualeffect)血药浓已降至阈浓度以下残存的药理效应现在是14页\一共有47页\编辑于星期日6.特异质反应为非免疫反应和高敏反应，多为先天遗传异常症状与药物固有作用一致，与剂量有关药理拮抗药可能有效5.变态反应(allergicreaction)或过敏反应(hypersensitivereaction)反应的严重程度差异大与剂量无关，与药物效应无关，拮抗药解救无效停药后反应渐消失，再用时可再发现在是15页\一共有47页\编辑于星期日第二节药物剂量与效应关系现在是16页\一共有47页\编辑于星期日剂量-效应关系（dose-effectrelationship)

药物效应与剂量在一定范围内成比例量-效曲线（dose-effectcurve)

以药物剂量（或浓度）为横坐标、以效应强度为纵坐标作图现在是17页\一共有47页\编辑于星期日效能(efficacy,Emax) 效价或效价强度(potency)

最小有效量或最低有效浓度半最大效应浓度(EC50) 量反应（gradedresponse)现在是18页\一共有47页\编辑于星期日现在是19页\一共有47页\编辑于星期日效价:三个儿茶酚胺类现在是20页\一共有47页\编辑于星期日等效价的糖皮质激素药物抗炎效价潴钠效价剂量(mg)皮质醇1120可的松0.80.825地塞米松2500.75倍他米松2500.75ModifiedfromGoodmanandGilman’s,10thedition现在是21页\一共有47页\编辑于星期日效价影响药物剂量但不重要

效价高的药物不一定是最好的药物

透皮：一个高效价药物是必需的

效能可以产生最大疗效与Emax相关不一定与效价相关比效价更重要临床应用:效价或效能现在是22页\一共有47页\编辑于星期日质反应（quantalresponse)半数致死量（LD50) 半数有效量（ED50)现在是23页\一共有47页\编辑于星期日药物安全性评价

治疗指数(therapeuticindex,TI)=LD50/ED50安全范围：LD1～ED99

或LD5～ED95治疗指数大（1000倍）

治疗指数小（2倍），需要进行血药浓度监测

现在是24页\一共有47页\编辑于星期日需要进行监测的窄治疗指数药物

现在是25页\一共有47页\编辑于星期日第三节药物与受体现在是26页\一共有47页\编辑于星期日一、受体(Receptor)的概念和特性概念：受体：一类介导细胞信号转导的功能蛋白质配体：与受体特异性结合的物质特点：1.特异性识别和结合配体(药物)的能力2.配体(药物)-受体复合物可引起生物效应现在是27页\一共有47页\编辑于星期日特性：

为功能蛋白质，存在胞膜、胞浆、细胞核 配体： 内源性：激素、神经递质、血管活性物质 外源性：药物 特性： 灵敏性（sensitivity） 特异性（specificity） 饱和性（saturability） 可逆性（reversibility） 多样性（multiple-variation）现在是28页\一共有47页\编辑于星期日二、受体与药物的相互作用受体学说

修正的占领学说亲和力+内在活性affinity+intrinsicactivity(a)“锁与钥匙”的关系现在是29页\一共有47页\编辑于星期日亲和力——药物与机体的结合能力KD

解离常数(单位：mol/L) 反映药物与受体的亲和力，与亲和力成反比 为引起最大效应一半时所需的药物剂量pD2

亲和力指数

pD2=-LgKD

与亲和力成正比KD=[D][R][DR]现在是30页\一共有47页\编辑于星期日

内在活性——药物与受体结合后所产生效应的能力 用α表示，0≤α≤1E=[DR]Emax[RT]修正的受体占领学说现在是31页\一共有47页\编辑于星期日药物效应的强度取决于亲和力和内在活性现在是32页\一共有47页\编辑于星期日三、作用于受体的药物分类(一)激动药(agonist)

既有亲和力又有内在活性

1.完全激动药(fullagonist) 有较强亲和力和较强内在活性(α=1)2.部分激动药(partialagonist) 有较强亲和力和较弱内在活性(0<α<1)

与激动药合用还可拮抗激动药的部分效应Alkylderivativesoftrimethylammonium(stimulantsofacetylcholinereceptors)现在是33页\一共有47页\编辑于星期日(二)拮抗药（antagonist）有较强的亲和力，但无内在活性的药物1.竞争性拮抗药（competitiveantagonist）特点：与受体结合是可逆的使激动药Emax不变，但量-效曲线平行右移

拮抗参数PA22.非竞争性拮抗药（noncompetitiveantagonist）特点：与受体结合牢固使激动药Emax下降，量-效曲线非平行右移现在是34页\一共有47页\编辑于星期日现在是35页\一共有47页\编辑于星期日拮抗参数(PA2)

表示竞争性拮抗药的作用强度含义：

当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激动药所产生效应恰好等于未加入拮抗药时激动药的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度负对数值为PA2意义：反映拮抗药的作用强度。PA2越大，拮抗作用越强判断激动药的性质。两种激动剂被同一拮抗剂拮抗，且PA2相近，说明两种激动药是作用于同一受体现在是36页\一共有47页\编辑于星期日

（一）配体(电压)门控离子通道受体（二）G蛋白耦联受体（三）酪氨酸激酶受体（四）细胞内受体四、受体的类型现在是37页\一共有47页\编辑于星期日

第一信使：为细胞外信使物质，与靶细胞膜受体结合，大多不能进入细胞内

种类：多肽类激素、神经递质、细胞因子等

第二信使：第一信使作用后在胞浆内产生的信息分子 的增强、分化和整合，并传递给效应器

种类：环磷腺苷、环磷鸟苷、肌醇磷脂、钙离子第三信使：负责核内外信息传递的物质，参与基因调控、细胞增殖和分化、肿瘤形成等过程。

种类：生长因子、转化因子等细胞内信号转导现在是38页\一共有47页\编辑于星期日配体门控离子通道受体:乙酰胆碱受体现在是39页\一共有47页\编辑于星期日地西泮等作为配体门控离子通道变构调节剂现在是40页\一共有47页\编辑于星期日G蛋白耦联受体，40%上市药物!配体：神经递质、自体活性物质、神经肽和趋化因子7次跨膜受体现在是41页\一共有47页\编辑于星期日-和-肾上腺素受体