α硫辛酸临床应用

硫辛酸是一种存在于线粒体的酵素，是一种类似维他命的万能抗氧化剂和抗发炎剂；其抗氧化能力是VC和VE的400倍。硫辛酸兼具脂溶性与水溶性特性，在体内经肠道吸收后可到达细胞任何部位，提供人体全面效能。是细胞代谢通路中，制造能量环节不可或缺的成份，在细胞内外抵抗自由基，加强细胞的修复能力。促进细胞吸收营养，排出废物，修补受伤部位，增强免疫系统。α硫辛酸可以除去重金属，帮助肝脏清除身体中的其他毒素。什么是α-硫辛酸Ref:α-Lipoicacid:physiologicmechanismsandindicationsforthetreatmentofmetabolicsyndrome.2007,16(3):291-302Energymetabolismandoxidativestress:impactonthemetabolicsyndromeandtheagingprocess.Endocrine(2006)29:27-32.现在是1页\一共有95页\编辑于星期四α-硫辛酸化学结构式羟基（水溶性、V-C）二硫键（氧化还原反应场所、脂溶性、V-E）分子式为C8H14O2S2，相对分子质量为206．33现在是2页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸药理机制综述高效抗氧化剂■捕捉清除自由基

■与金属离子螯合

■修复受损细胞

■影响基因表达抗氧化剂的抗氧化剂影响机体代谢现在是3页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂(1)捕捉清除自由基硫辛酸具有双硫五元环结构，具有显著的亲电性和与自由基反应的能力。它可清除体内常见的羟基自由基(HO·)、一氧化氮自由基(NO·)和过氧化亚硝基(ONOO·)等自由基和过氧化氢(H2O2)、单线态氧(1O2)和次氯酸(HClO)等易于产生自由基的物质。其还原产物二氢硫辛酸还能清除体内常见的过氧化物自由基(ROO·)和超氧自由基(O2－·)。Ref：KurlandCG,AnderssonSGE.OriginandEvolutionoftheMitochondrialProteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.MaríM,MoralesA,ColellA,García-RuizC,Fernández-ChecaJC.Mitochondrialglutathione,akeysurvivalanti-oxidant.AntioxidRedoxSignal.(2009)11(11)2685-700现在是4页\一共有95页\编辑于星期四氧化型a-硫辛酸（LA）OH还原型a-硫辛酸（DHLA）SHOHHS硫辛酸清除捕捉自由基机制Ref：KurlandCG,AnderssonSGE.OriginandEvolutionoftheMitochondrialProteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.现在是5页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸清除自由基作用范围硫辛酸在细胞内转换为还原型二氢硫辛酸，二者均为强抗氧化剂、可以同时清除反应性氧簇(ROS)和反应性氮簇(NO、NO·)两大类自由基，即：硫辛酸对所有自由基均有清除作用。羟基自由基（·OH）过氧化氢（H2O2）单线态氧（1O2）一氧化氮自由基(NO·)过氧化亚硝基（·OONO）过氧化物自由基

(ROO·)超氧自由基（O2·）次氯酸(HClO)硫辛酸二氢硫辛酸Ref：TeichertJ,PreissRHigh-performanceliquidchromatographymethodsfordeterminationoflipoicanddihydrolipoicacidinhumanplasma.MethodsEnzymol.1997;279:159-66.现在是6页\一共有95页\编辑于星期四与金属离子螯合Fe2＋、Cu2＋

、Hg2＋

等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧化过程中起催化作用，从而导致组织损伤。硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催化作用，降低机体的氧化作用，抑制自由基的形成。硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂(2)Ref：NesbittNM,CicchilloRM,LeeKH,GroveTL,BookerSJ.LipoicAcidBiosynthesis.Chapter2ininAlphaLipoicAcid:EnergyProduction,AntioxidantActivityandHealthEffects.PackerL,PatelM,eds.BocaRaton,NewYork,London:Taylor&FrancisPublishers(2008)349-371现在是7页\一共有95页\编辑于星期四例如：研究表明，当硫辛酸与砷的摩尔比为8∶1时，可以完全防止小鼠砷中毒。硫辛酸与金属离子螯合机制Ref：HongYS,JacobiaSJ,PackerL,PatelMS.Theinhibitoryeffectsoflipoiccompoundsonmammalianpyruvatedehydrogenasecomplexanditscatalyticcomponents.FreeRadicBiolMed.(1999)26(5-6)685-94.现在是8页\一共有95页\编辑于星期四修复受损细胞硫辛酸不仅对长时间的氧化损伤有较强抵抗作用，而且对VC和VE不能修复的、较严重的细胞氧化损伤也可进行有效修复。并且由于硫辛酸具有脂溶性，二氢硫辛酸具有水溶性，二者结合可以深入到细胞中的各个部位而起作用，而只具有脂溶性或水溶性的抗氧化剂却没有这一功能。硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂(3)Ref：JordanSW,CronanJEJr.(1997)."Anewmetaboliclink.TheacylcarrierproteinoflipidsynthesisdonateslipoicacidtothepyruvatedehydrogenasecomplexinEscherichiacoliandmitochondria.".JBiolChem.272(29):17903–6.CronanJE,ZhaoX,JiangY.(2005)."Function,attachmentandsynthesisoflipoicacidinEscherichiacoli.".AdvMicrobPhysiol.50:103–46.现在是9页\一共有95页\编辑于星期四影响基因表达NF-κB是一种能与免疫球蛋白κ链基因的增强子κB序列特异性结合的核蛋白因子，硫辛酸和二氢硫辛酸能够调节NF-κB的激活。并且硫辛酸能够阻止HIV复制，影响c-fos类原癌基因的表达，对自由基代谢过程中的中间产物H2O2造成的细胞DNA氧化损伤具有明显的保护作用。硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂(4)Ref：WalgrenJL,AmaniZ,McMillanJM,LocherM,BuseMG.EffectofR(+)-alpha-lipoicacidonpyruvatemetabolismandfattyacidoxidationinrathepatocytes.Metabolism.(2004)53(2)165-73.现在是10页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸影响基因表达、缓解硫辛酸干预糖尿病在体模型后，降低转化生长因子（TGF-ß）等细胞因子的表达，防止氧化应激损伤机体蛋白质，降低机体氧化应激性蛋白的表达水平。正常组织糖尿病组织硫辛酸干预Ref:MONAF.MELHEM.EffectsofDietarySupplementationof-LipoicAcidonEarlyGlomerularInjuryinDiabetesMellitus.JAmSocNephrol12:124-133,2001现在是11页\一共有95页\编辑于星期四除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在体内的产物二氢硫辛酸还可以激活生物体中其他抗氧化剂的代谢循环。二氢硫辛酸可通过还原反应再生VC、谷胱甘肽等抗氧化剂，间接还原再生VE。例如：硫辛酸/二氢硫辛酸的还原电位为-0.32v，而氧化型谷胱甘肽(GSSG)/还原型谷胱甘肽(GSH)的还原电位为-0.24v，因此，二氢硫辛酸可以使GSSG的二硫键断裂生成巯基，从而还原再生GSH。另外，硫辛酸还可以阻止Cu2+催化VC氧化。因此硫辛酸也被称作：“抗氧化剂的抗氧化剂”又因其兼具水溶性脂溶性：“万能抗氧化剂”硫辛酸药理机制—抗氧化剂的抗氧化剂(4)Ref：CarlsonDA,SmithAR,FischerSJ,YoungKL,PackerL.TheplasmapharmacokineticsofR-(+)-lipoicacidadministeredassodiumR-(+)-lipoatetohealthyhumansubjects.AlternMedRev.(2007)12(4)343-51.现在是12页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸再生体内其他抗氧化剂机制硫辛酸在线粒体中通过自身的还原形式，在清除自由基的同时，以其强大的抗氧化能力再生维生素C和维生素E。Ref：LapennaD,CiofaniG,PierdomenicoSD,GiamberardinoMA,CuccurulloF.Dihydro-lipoicacidinhibits15-lipoxygenase-dependentlipidperoxidation.FreeRadicBiolMed.2003Dec15;35(10):1203-9.HaramakiN,AssadnazariH,ZimmerG,SchepkinV,PackerL.TheinfluenceofvitaminEanddihydro-lipoicacidoncardiacenergyandglutathionestatusunderhypoxia-reoxygenation.BiochemMolBiolInt.1995Nov;37(3):591-7.维生素E维生素E自由基过氧化物自由基脱氢过氧化物二氢硫辛酸硫辛酸半泛醌泛醌半脱氢维生素C维生素C辅酶Q10谷胱甘肽循环现在是13页\一共有95页\编辑于星期四影响代谢的抗氧化剂硫辛酸作为酰基载体，存在于丙酮酸脱氢酶(PyruvateDehydrogenase)和α酮戊二酸脱氢酶(αketoglutarateDehydrogenase)中，参与三羧酸循环，在α酮酸氧化和脱羧过程中起到偶联酰基转移和电子转移的作用，促进丙酮酸的分解，使机体对葡萄糖的利用率明显提高。硫辛酸药理机制—影响代谢的抗氧化剂(4)Ref：SchupkeH,HempelR,PeterG,HermannR,WesselK,EngelJ,KronbachT.Newmetabolicpathwaysofalpha-lipoicacid.DrugMetabDispos.(2001)29(6)855-62.现在是14页\一共有95页\编辑于星期四三羧酸循环：硫辛酸在机体能量代谢中的作用部位现在是15页\一共有95页\编辑于星期四α-硫辛酸的生物活性调节磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶↓氧化压力↑过氧化物酶体增殖物激活受体改善代谢综合征↓脏器脂肪含量 ↓保持适当体重↓高血糖 ↑HDL-C含量、脂质成分改善↓血浆甘油三酯 ↓血压↑胰岛素敏感性 ↓血浆胰岛素对机体影响↓通过下丘脑抑制食欲 ↓进食量↑肝脏抗氧化能力 ↑机体免疫力↑肝脏糖代谢能力 ↑心血管保护功能↑内皮功能 ↑肌细胞糖代谢α-硫辛酸↓脂肪肝↓肝纤维化↑心脏保护↓心肌过氧化↓动脉粥样硬化↓心肌病理改变↑胰岛保护↓脂肪含量↓肾小球硬化↑肾脏保护↓神经病变↑神经保护↓视网膜病变现在是16页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸的临床应用sjyaoye/糖尿病及其并发症心脑血管疾病：脑血栓、脑梗死、冠心病、高血压退行性神经病变：老年性痴呆症、帕金森病等肝脏疾病：酒精性脂肪肝病、非酒精性肝病、病毒性肝炎癌症治疗骨质疏松及骨折眼科疾病：老年视网膜黄斑变性、视力减退、白内障放射性疾病美容养颜抗老化艾滋病患者食品保健品功能成分现在是17页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸的临床应用——糖尿病及其并发症糖尿病神经病变概述硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制硫辛酸临床应用效果硫辛酸使用方法现在是18页\一共有95页\编辑于星期四糖尿病神经病变概述糖尿病神经病是糖尿病最常见的并发症之一，累及感觉、运动及自主神经产生各种各样的临床表现，所以近年来引起了广泛的关注。糖尿病神经病的患病率极不一致范围自5%-100%占新发现的糖尿病患者7.5%、发病25年患病率为50%IDDM和NIDDM中没有显著性差异，NIDDM略高。世界各地区糖尿病神经病变患病率情况现在是19页\一共有95页\编辑于星期四糖尿病神经病变主要症状与体征现在是20页\一共有95页\编辑于星期四糖尿病神经病变病理改变轴索减少髓鞘改变洋葱样改变小血管改变现在是21页\一共有95页\编辑于星期四糖尿病神经病变既往治疗方法？现在是22页\一共有95页\编辑于星期四既往发现：糖尿病患者并发症产生机制主要涉及四条通路：多元醇通路的激活、糖基化终末产物(AGEs)形成增多、蛋白激酶C(PKC)途径激活、氨基己糖途径。最近的研究发现上述四种机制存在着单一的高血糖诱导的过程,即线粒体电子传递链超氧化物过量产生。高血糖诱导的线粒体ROS过量产生是引起血管内皮细胞损伤的多条通路激活的共同途径，是糖尿病并发症发生机制中的关键因素。Ref：BrownleeM.Biochemistryandmolecularcellbiologyofdiabeticcomplication.Nature,2001,414:813-20HeartOutcomesPreventionEvaluationStudyInvestigators.Effectsoframipriloncadiovascularandmicrovascularoutcomesinpeoplewithdiabetesmellitus:resultsofHOPEstudyandMICRO-HOPEsub-study.Lancet，2000,355:253-259氧化应激是糖尿病并发症产生的共同途径现在是23页\一共有95页\编辑于星期四糖尿病并发症统一机制学说提出，线粒体超氧化物产生过多是导致包括糖尿病周围神经病变在内的糖尿病慢性并发症的共同机制。Ref：AreOxidativeStress−ActivatedSignalingPathwaysMediatorsofInsulinResistanceandβ-CellDysfunction?Diabetes.JLEvans,IDGoldfine,BAMaddux,GMGrodsky-Diabetes,2003氧化应激是糖尿病并发症产生的共同途径现在是24页\一共有95页\编辑于星期四神经神经传导速度减慢轴索改变髓鞘改变神经再生受阻微血管血管功能障碍NO作用减低ET作用增强前列腺素/血栓素下降高血糖和胰岛素缺乏线粒体内氧自由基↑多元醇通路↑结构蛋白糖基化↑氨基己糖途径↑蛋白激酶C↑糖尿病神经病变等并发症氧化应激是糖尿病并发症产生的共同途径现在是25页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制促进丙酮酸分解、增强葡萄糖有氧代谢减轻自由基对胰岛β细胞的损害改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性通过阻断多元醇通路，防止神经纤维水肿萎缩清除自由基，减少自由基对周围神经的损害增加周围神经血流量、减少神经低灌注、改善微循环修正神经肽缺陷，使神经肽、神经生长因子恢复正常现在是26页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(1)一.促进丙酮酸分解、增强葡萄糖有氧代谢硫辛酸丙酮酸脱氢酶酮戊二酸脱氢酶线粒体内辅酶A分离葡萄糖有氧代谢促进葡萄糖有氧代谢激活增强促进肝脏糖异生作用减弱胰岛素受体激酶磷脂酰肌醇激酶增强葡萄糖摄取利用促进现在是27页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(2)二.减轻自由基对胰岛β细胞的损害胰岛β细胞中抗氧化的酶含量比其他组织细胞少很多，因此，β细胞更容易受到自由基的损害，硫辛酸可以针对自由基对β细胞的攻击产生直接的保护作用。正常胰岛组织糖尿病胰岛组织使用硫辛酸治疗后Ref：XianwenYiandNobuyoMaeda.α-LipoicAcidPreventstheIncreaseinAtherosclerosisInducedbyDiabetesinApolipoproteinE–DeficientMiceFedHigh-Fat/Low-CholesterolDiet.Diabetes.2006,55(8):2238-2244现在是28页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(3)三.改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性通过2-脱氧葡萄糖摄取实验观察几种抗氧化剂对胰岛素敏感性的影响：硫辛酸（LA）显著改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性，而且优于V-C和V-E。Ref：ProtectionAgainstOxidativeStress—InducedInsulinResistanceinRatL6MuscleCellsbyMicromolarConcentrationsofα-LipoicAcid.Diabetes.2001,50(2):404-410

现在是29页\一共有95页\编辑于星期四四.硫辛酸通过阻断多元醇通路，防止神经纤维水肿萎缩。硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(4)正常对照糖尿病对照硫辛酸治疗糖尿病Ref：GianturcoV,BellomoA,D'OttavioE,FormosaV,IoriA,MancinellaM,TroisiG,MariglianoV.Impactoftherapywithalpha-lipoicacid(ALA)ontheoxidativestressinthecontrolledNIDDM:apossiblepreventivewayagainsttheorgandysfunction?ArchGerontolGeriatr.(2009)49Suppl1:129-33.现在是30页\一共有95页\编辑于星期四五.硫辛酸清除自由基，减少自由基对周围神经的损害（1）

。硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(5)硫辛酸改善糖尿病患者神经血流量（与患者比较：P＜0.05）Ref：PackerL,WittEH,TritschlerHJ.Alpha-lipoicacidasabiologicalantioxidant.FreeRadicBiolMed.1995Sep;19(2):227-50.＊＊＊现在是31页\一共有95页\编辑于星期四五.硫辛酸清除自由基，减少自由基对周围神经的损害（2）。硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(5)硫辛酸改善糖尿病患者神经血管阻力（与患者比较：P＜0.05）Ref：PackerL,WittEH,TritschlerHJ.Alpha-lipoicacidasabiologicalantioxidant.FreeRadicBiolMed.1995Sep;19(2):227-50.＊＊现在是32页\一共有95页\编辑于星期四五.硫辛酸清除自由基，减少自由基对周围神经的损害（3）。硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(5)硫辛酸提高糖尿病患者神经传导速度（与患者比较：P＜0.05）Ref：PackerL,WittEH,TritschlerHJ.Alpha-lipoicacidasabiologicalantioxidant.FreeRadicBiolMed.1995Sep;19(2):227-50.＊＊现在是33页\一共有95页\编辑于星期四六.硫辛酸增加周围神经血流量、减少神经低灌注、改善微循环。Ref：StevensMJ,ObrosovaI,etal.EffectsofDL-alpha-lipoicacidonperipheralnerveconduction,bloodflow,energymetablism,andoxidativestressinexperimentaldiabeticneuropathy.Diabetes,2000,49:1006-1015硫辛酸治疗糖尿病神经病变机制(6)糖尿病外周血管硫辛酸干预后现在是34页\一共有95页\编辑于星期四α硫辛酸在国外作为处方药用于糖尿病周围神经病变已过30年。四个大规模临床试验证实：糖尿病周围神经病变患者补充硫辛酸（LA，600mg/d，3周）明显缓解患者麻木、疼痛、灼痛感等外周神经症状。德国HeinrichHeine大学的Ziegler等医师报道了对328例非胰岛素依赖型糖尿病及有症状周围神经病变患者的研究结果，病人接受1200mg及600mg硫辛酸3周后，由神经病变所引起的疼痛及麻木感均有所减轻。硫辛酸临床应用资料（1）现在是35页\一共有95页\编辑于星期四在德国，硫辛酸已被列为治疗糖尿病并发症的必然用药，可在12个星期内减轻神经痛；口服及静脉注射600mg剂量，可以长期舒解其病痛；在另一个实验中，研究人员得出的结果是，320个因神经痛住院的患者，服食了三个星期的硫辛酸后，症状有了80%的改善。美国FDA于1997年批准硫辛酸上市，硫辛酸是目前唯一被确认并已治疗糖尿病多发性病变的药物。硫辛酸临床应用资料（2）现在是36页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸临床应用资料（3）近年来，国际周围神经协会（peripheralnervesociety）提出“总症状评分（totalsymtemscore）”来评估神经症状及其缺陷。Ref:TheSensorySymptomsofDiabeticPolyneuropathyAreImprovedWithα-LipoicAcid：TheSYDNEYTrial.DiabetesCare.2003,26(3):770-776试验结果提示：硫辛酸能够有效缓解糖尿病神经病变的“疼痛、麻木感觉异常、灼痛”现在是37页\一共有95页\编辑于星期四SYDNEY研究表明：静滴α-硫辛酸600mg/d可显著改善糖尿病多发神经病变。Ziegler等荟萃分析发现：α-硫辛酸600mg/d安全、有效,可明显改善糖尿病神经病变。硫辛酸临床应用资料（4）现在是38页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸对糖尿病患者的临床应用综述应用硫辛酸（600mg）的第二天以后，周围神经症状开始减轻、特别是疼痛感的减轻；应用硫辛酸（600mg）三周，可以减少糖尿病神经病变的主要症状、同时改善神经病变缺陷；应用硫辛酸（800-1800mg）4个月，可以改善内脏自主神经病变、改善下肢运动及感觉神经功能。现在是39页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸治疗神经科疾病的药理机制及应用硫辛酸的主要药理机制——抗氧化神经科疾病主要包括哪些？神经科主要疾病与自由基的关系硫辛酸通过抗氧化治疗神经科疾病的具体机制硫辛酸临床应用效果硫辛酸使用方法现在是40页\一共有95页\编辑于星期四糖尿病性神经病变以动脉粥样硬化为病理生理基础的疾病：如：一过性脑缺血发作（TIA）、脑血栓、脑梗塞、脑出血神经系统血管再通过程中大量存在的“缺血-再灌注损伤”由自由基长期慢性损害导致的阿兹海默症（老年痴呆症）高血压是脑中风主要危险因素，硫辛酸可以协助降压高血脂亦是脑中风重要危险因素，硫辛酸可以协助降脂硫辛酸可以发挥良好疗效的主要神经系统疾病现在是41页\一共有95页\编辑于星期四一.硫辛酸治疗脑中风机制(1)氧化应激心血管系统结构功能异常的主要原因内皮细胞所有心血管危险因素共同的靶点动脉粥样硬化脂质斑块形成、血栓形成、血栓破裂临床疾患冠心病、心肌梗死、脑栓塞、脑出血作用机制：动脉粥样硬化主要因为泡沫细胞（主要是巨噬细胞和）聚集和产生大量自由基，这些自由基大量损耗谷胱甘肽、破坏细胞膜、破坏核酸；而硫辛酸可以再生谷胱甘肽，并阻止巨噬细胞粘附到血管壁，从而防止动脉粥样硬化疾病的进展。Ref：Vasdev,S.,Ford,C.A.,Parai,S.,Longerich,L.&Gadag,V.(2000)Dietary-lipoicacidsupplementationlowersbloodpressureinspontaneouslyhypertensiverats.J.Hypertens.18:567-573.现在是42页\一共有95页\编辑于星期四一.硫辛酸治疗脑中风机制(2)自由基→氧化应激→动脉粥样硬化→脑中风（脑栓塞、脑出血）脑缺血脑血栓脑出血动脉粥样硬化、脂质斑块形成导致血流减少供血减少供血中断出血血栓形成脂质斑块破裂引起出血现在是43页\一共有95页\编辑于星期四一.硫辛酸治疗脑中风机制(3)抑制机体对硝酸甘油产生耐药性反应抑制缩血管物质作用、抑制炎症反应进展增加舒血管物质的生成，如：一氧化氮、缓激肽

抑制内皮细胞凋亡，并改善内皮细胞功能抑制内皮细胞的氧化应激和缺血再灌注损伤现在是44页\一共有95页\编辑于星期四一.硫辛酸治疗脑中风机制(4)缺血-再灌注损伤是心脑血管病治疗过程中的难题损伤原因：主要源于溶栓药物治疗心肌梗死患者或脑血栓患者时缺氧组织重新获氧过程中自由基的爆发性集中产生硫辛酸作用机制：缺血再灌注时，脑组织中原有的SOD（超氧化物歧化酶）和GSH-Px（谷胱甘肽过氧化酶）等抗氧化因子活力显著降低，导致自由基清除能力下降，硫辛酸通过发挥强大的捕捉自由基功能发挥脑组织保护作用。现在是45页\一共有95页\编辑于星期四一.硫辛酸治疗脑中风机制(5)高血压是脑中风的主要危险因素，硫辛酸具有协助降压功能。动物实验证明：规律使用硫辛酸（500mg/kg）9周后，血压显著下降，其机制可能涉及：减轻动脉血管氧化压力；增强钙离子通道在平滑肌舒张时的钙释放、从而降低血管紧张度。临床试验证明：长期使用硫辛酸（600mg/d，18个月）可以防止患者血压升高，同时减少尿蛋白出现。Ref：Vasdev,S.,Ford,C.A.,Parai,S.,Longerich,L.&Gadag,V.(2000)Dietary-lipoicacidsupplementationlowersbloodpressureinspontaneouslyhypertensiverats.J.Hypertens.18:567-573.MorcosM,BorceaV,IsermannB,GehrkeS,EhretT,HenkelsM,SchiekoferS,HofmannM,AmiralJ,TritschlerH,ZieglerR,WahlP,NawrothPP.Effectofalpha-lipoicacidontheprogressionofendothelialcelldamageandalbuminuriainpatientswithdiabetesmellitus:anexploratorystudy.DiabetesResClinPract.2001;52:175–183.现在是46页\一共有95页\编辑于星期四一.硫辛酸治疗脑中风机制(6)高血脂是脑中风的重要危险因素，硫辛酸具有协助降脂功能。Later,Shih研究证明：给予动物模型2.5mg/wk硫辛酸，能够降低高血脂动物40%的总胆固醇和42%的高密度脂蛋白；同时降低动物血压值。Ford等的研究表明：300mg/kg硫辛酸应用于糖尿病大鼠2周后，可以降低大鼠血清中甘油三酯含量。Ref：Shih,J.C.AtherosclerosisinJapanesequailandtheeffectoflipoicacid.Fed.Proc.42:2494-2497.Ford,I.,Cotter,M.A.,Cameron,N.E.&Greaves,M.Theeffectsoftreatmentwith-lipoicacidoreveningprimroseoilonvascularhaemostaticandlipidriskfactors,bloodflow,andperipheralnerveconductioninthestreptozotocin-diabeticrat.Metabolism50:868-875.现在是47页\一共有95页\编辑于星期四一.硫辛酸治疗脑中风临床应用情况(1)Ref:QuinnJF,BussiereJR,HammondRS.Chronicdietaryalpha-lipoicacidreducesdeficitsinhippocampalmemoryofagedTg2576mice.NeurobiolAging.2007Feb;28(2):213-25.Epub2006Jan31.RodriguezMC,etal.Beneficialeffectsofcreatine,CoQ10,andlipoicacidinmitochondrialdisorders.MuscleNerve.2000;35:235–42.应用硫辛酸能够提高缺血再灌注脑组织SOD（超氧化物歧化酶）和GSH-Px（谷胱甘肽过氧化酶）活性水平SOD（超氧化物歧化酶）GSH-Px（谷胱甘肽过氧化酶）现在是48页\一共有95页\编辑于星期四一.硫辛酸治疗脑中风临床应用情况(2)Ref:BenderA,etal.CreatinesupplementationinParkinsondisease:aplacebo-controlledrandomizedpilottrial.Neurology.2006;67:1262–4.Arandomized,double-blind,futilityclinicaltrialofcreatineandminocyclineinearlyParkinsondisease.Neurology.2006;66:664–71.应用硫辛酸能够降低缺血再灌注脑组织MDA（丙二醛）含量脑组织中MDA（丙二醛）含量注：MDA是常用的膜脂过氧化指标，伴随组织或器官膜脂质发生过氧化反应而产生，是组织受损程度的重要检测指标。现在是49页\一共有95页\编辑于星期四脑组织中氧化强度增高是AD重要病因。自由基对膜脂质的过氧化作用以及对蛋白质、DNA的氧化作用使细胞膜、细胞内微环境、能量代谢和遗传等方面均发生破坏性变化，导致了神经细胞死亡硫辛酸作为强效抗氧化剂，通过消除活性氧或阻止其形成，以延缓、阻止神经细胞的退行性变化，发挥治疗AD的作用。二.硫辛酸治疗阿兹海默症(老年痴呆)(1)现在是50页\一共有95页\编辑于星期四将硫辛酸类药物与乙酰胆碱酯酶抑制剂合用，可以有效抑制痴呆病情发作，并使部分患者病情得到缓解。硫辛酸和L-肉碱合用能发挥抗衰老效能，提高记忆力。二.硫辛酸治疗阿兹海默症(老年痴呆)(2)Ref：QuinnJF,BussiereJR,HammondRS,MontineTJ,HensonE,JonesRE,StackmanRWJr.Chronicdietaryalpha-lipoicacidreducesdeficitsinhippocampalmemoryofagedTg2576mice.NeurobiolAging.2007Feb;28(2):213-25.JosephF.Quinn.Chronicdietaryα-reducesdeficitsinhippocampalmemoryofagedTg2576miceNeurobiologyofAging.28(2),2007,213-225认知能力（%）记忆力（%）现在是51页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸治疗肝脏疾病的药理机制及应用硫辛酸的主要药理机制——抗氧化硫辛酸对哪些肝脏疾病有治疗作用，或协同治疗作用？硫辛酸通过抗氧化治疗肝脏疾病的具体机制硫辛酸临床应用效果硫辛酸使用方法现在是52页\一共有95页\编辑于星期四酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪肝病帮助肝脏清除重金属及各种毒素，治疗药物性肝病病毒性肝炎肝硬化硫辛酸能够(协助)治疗的肝脏疾病现在是53页\一共有95页\编辑于星期四肝脏疾病与氧化应激密切相关SOD(超氧化物歧化酶)含量↓GSH(谷胱甘肽过氧化酶)含量↓MDA(丙二醛)含量↑HNE(4-羟基壬烯酸)含量↑TNF(肿瘤坏死因子)等炎性因子↑TGF(转化生长因子)含量↑PON1(对氧磷酯酶1)含量↑PPARa通路EKR1/2通路HSC活化胶原合成肝脏损伤肝纤维化氧化应激现在是54页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸对酒精性肝病的治疗作用(1)酒精性肝病发病率逐年升高，但其治疗尚无特效药物，氧化应激与脂质过氧化是过量酒精造成肝损伤的重要原因。既往临床上使用的治疗酒精性肝病的抗氧化剂——VC、VE、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁等只能清除某些特定自由基，或只在特定环境发挥效用。因而抗氧化性有一定的局限性。现在是55页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸对酒精性肝病的治疗作用(2)硫辛酸能够有效降低酒精性肝病组织中ALT(丙氨酸转氨酶)含量Ref：JudyA.Butler,Lipoicacidimproveshypertriglyceridemiabystimulatingtriacylglycerolclearanceanddownregulatinglivertriacylglycerolsecretion.ArchBiochemBiophys.2009May1;485(1):63–71.单位：U/L现在是56页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸对酒精性肝病的治疗作用(3)硫辛酸能够有效降低酒精性肝病组织中AST(谷草转氨酶)含量Ref：JudyA.Butler,Lipoicacidimproveshypertriglyceridemiabystimulatingtriacylglycerolclearanceanddownregulatinglivertriacylglycerolsecretion.ArchBiochemBiophys.2009May1;485(1):63–71.KimMS,ParkJY,NamkoongC,JangPG,RyuJW,SongHS,YunJY,NamgoongIS,HaJ,ParkIS,LeeIK,ViolletB,YounJH,LeeHK,LeeKU.Anti-obesityeffectsofalpha-lipoicacidmediatedbysuppressionofhypothalamicAMP-activatedproteinkinase.NatMed.2004;10:727–733.单位：U/L现在是57页\一共有95页\编辑于星期四Ref：KimMS,ParkJY,NamkoongC,JangPG,RyuJW,SongHS,YunJY,NamgoongIS,HaJ,ParkIS,LeeIK,ViolletB,YounJH,LeeHK,LeeKU.Anti-obesityeffectsofalpha-lipoicacidmediatedbysuppressionofhypothalamicAMP-activatedproteinkinase.NatMed.2004;10:727–733.硫辛酸对酒精性肝病的治疗作用(4)硫辛酸能够有效提高酒精性肝病组织中抗氧化酶的含量SOD（超氧化物歧化酶）（U/mg）GSH-Px（谷胱甘肽过氧化酶）（U/mg）现在是58页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸对非酒精性脂肪肝病的治疗作用(1)非酒精性脂肪肝病(nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是一种以无过量饮酒史以及肝实质细胞脂肪变性和脂肪沉积为特征的临床病理综合征。随着人们饮食结构的变化，NAFLD的发病率逐年上升，严重威胁人类健康。现在是59页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸对非酒精性脂肪肝病的治疗作用(2)硫辛酸联合罗格列酮能够显著改善NAFLD患者肝脏指数Ref：AnguldP．Nonalocoholicfattyliverdisease．NEnglJMed，2002，346(6)：1221—1231．现在是60页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸对非酒精性脂肪肝病的治疗作用(3)Ref：TessariP,CoracinaA,CosmaA,eta1．Hepaticlipidmetabolismandnon-alcoholicfattyliverdisease.NutrMetabCardiovascDis，2009，19(4)：291-302．SamuelVT，LiuZX，Qux，eta1．Mechanismofhepaticinsulinresistanceinnon-alcoholicfattyliverdisease．JBiChem，2004，279(31)：32345—32353．硫辛酸联合罗格列酮能够显著改善NAFLD患者总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平总胆固醇(TC)[U/(L·kg)]甘油三酯(TG)[U/(L·kg)]现在是61页\一共有95页\编辑于星期四Fe2＋、Cu2+

、Hg2＋

等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧化过程中起催化作用，从而导致组织损伤。硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催化作用，降低机体的氧化作用，抑制自由基的形成。硫辛酸可结合并分解肝内毒素，减轻肝炎症状，恢复肝功能。美国医师曾对3名食用毒蘑菇造成肝坏死的患者，采用硫辛酸治疗。结果3名患者的病情在短时间内得到控制，肝功能均恢复正常。硫辛酸帮助肝脏清除重金属及各种毒素(1)现在是62页\一共有95页\编辑于星期四例如：研究表明，当硫辛酸与砷的摩尔比为8∶1时，可以完全防止小鼠砷中毒。Ref：HongYS,JacobiaSJ,PackerL,PatelMS.Theinhibitoryeffectsoflipoiccompoundsonmammalianpyruvatedehydrogenasecomplexanditscatalyticcomponents.FreeRadicBiolMed.(1999)26(5-6)685-94.硫辛酸帮助肝脏清除重金属及各种毒素(2)现在是63页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸对病毒性肝炎的治疗作用(1)慢性病毒性肝炎患者，其体内存在氧化应激现象。因此，抗氧化剂辅助治疗具有一定效果。Ref:FSerejo,IEmerit,PMFilipe,ACFernandes,etal,OxidativestressinchronichepatitisC:Theeffectofinterferontherapyandcorrelationwithpathologicalfeatures.CanJGastro.2003;17(11)：644—650现在是64页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸对病毒性肝炎的治疗作用(2)F.Serejo博士及其同事选取20例慢性丙肝患者进行研究，以评价硫辛酸治疗前、治疗中及治疗后的氧化应激指标变化。采用硫辛酸干预治疗12个月，每天600mg。分别于治疗前6个月和随访6个月时进行肝脏活检，检测相关指标。Ref:FSerejo,IEmerit,PMFilipe,ACFernandes,etal,OxidativestressinchronichepatitisC:Theeffectofinterferontherapyandcorrelationwithpathologicalfeatures.CanJGastro.2003;17(11)：644—650现在是65页\一共有95页\编辑于星期四肝脏活检评价染色体断裂情况（ACS）（%）硫辛酸对病毒性肝炎的治疗作用(3)长期使用硫辛酸，能够保护肝脏细胞染色体断裂现在是66页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸对病毒性肝炎的治疗作用(3)长期使用硫辛酸，能够降低肝脏组织丙二醛（MDA）含量丙二醛(MDA)(nmol/ml)注：MDA可反映机体内脂质过氧化程度，间接反映细胞损伤程度。现在是67页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸对病毒性肝炎的治疗作用(4)长期使用硫辛酸，能够降低III型前胶原氨基端前肽(PIIIP)含量III型前胶原氨基端前肽(PIIIP)（U/L）注：PIIIP可反映肝脏纤维化程度，是肝炎发展到肝硬化的重要指标。现在是68页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸在癌症患者治疗中的作用α-硫辛酸抑制癌症的发生发展α-硫辛酸在放化疗间期对患者的保护作用现在是69页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸为什么能够应用于肿瘤治疗(1)癌症的发生发展与自由基关系密切，其形成和发展过程中体内将产生大量自由基、并促进癌症发展，主要包括：辐射如荧光、紫外线、放射线激发体内水产生自由基化学性致癌物如亚硝基、苯并芘等与细胞反应的中间物抗癌药物激发自由基产生香烟、油、雾等污染气体中含有大量自由基现在是70页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸为什么能够应用于肿瘤治疗(2)自由基损伤细胞正常功能，进一步促进癌症的发展自由基可以使脂质过氧化从而破坏细胞内很多关键细胞器，如：线粒体、微管、酶和蛋白质，从而影响其正常功能自由基引起DNA损伤，染色体畸变和修饰基因表达，使细胞突变而恶化现在是71页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸为什么能够应用于肿瘤治疗(3)a-硫辛酸的分子量很小，能顺利进入细胞和细胞核，在容易受到攻击的DNA周围形成保护层，避免了遗传物质的伤害。此外，a-硫辛酸还能抵抗亚硝酸盐对身体的致癌作用，并预防紫外线和各种辐射对皮肤的各种损伤与侵害。

现在是72页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸在眼科的临床应用糖尿病眼底病变黄斑病变白内障……现在是73页\一共有95页\编辑于星期四全球每年大概有2000-2500万人患老年性视网膜黄斑病变，约50%的患者因此失明。该病变的主要原因是视网膜色素上皮细胞受到氧化损伤，导致线粒体功能衰弱。硫辛酸作为线粒体的营养物质，能对视网膜色素上皮细胞起到保护作用，从而可以作为药物辅助成分，有效治疗和预防老年性视网膜黄斑病变，防止患者失明。硫辛酸的临床应用—黄斑病变Ref：MarrtttmAC．SandersRA．WatktnsJB．Effectsofalphaltpotcacidonbtolnarkersofoxidativestressinstreptozotoctn-tnduceddiabeticrats[J]．JNutrBtochem2003；14：288-294现在是74页\一共有95页\编辑于星期四白内障是糖尿病主要的眼部并发症之一，其发生机制为过多的葡萄糖和半乳糖被醛糖还原酶转化成多元醇，使多元醇积聚，导致晶状体渗透压增加，继而发生白内障或为晶状体膜和脂质的过氧化，使晶状体中谷胱甘肽丢失，形成过氧化氢和脂质过氧化物，导致白内障发生硫辛酸的临床应用—白内障Ref：FusunK，Invitroeffectoflipoicacidonglutathioneconcentrationsinlensinmodeldiabeticcatractogenesis．BiochemistryandMolecularBiology，1998，46：(3)：585—595．白内障产生原因现在是75页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸的抗氧化特性能有效抑制白内障发生发展而起预防和治疗作用。硫辛酸的临床应用—白内障（1）晶状体散乱光强度测定、晶体中谷胱甘肽浓度现在是76页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸的抗氧化特性能有效抑制白内障发生发展而起预防和治疗作用。硫辛酸的临床应用—白内障（2）晶状体混浊度、晶体中GSH含量现在是77页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸的临床应用—骨质疏松及骨折(1)骨质疏松分为三类。第一类是原发性骨质疏松症，占90%，包括老年性骨质舒松和绝经后骨质疏松。第二类是继发性骨质疏松，占10%，是由于疾病、药物等其他因素引起的骨质疏松。第三类是特发性骨质疏松，较罕见，主要见于8-14岁青少年或成年人，多有家族遗传史或由哺乳原因引起。随着人口老龄化，我国骨质疏松症患者今年预计达1亿，占总人口的7.69%，有6000多万人患骨量减少。不同年龄段的个体可能有多种不同治疗方案，要因人而异，最好选择药物治疗、联合药物治疗或综合治疗。现在是78页\一共有95页\编辑于星期四骨质疏松发病机制：长时间氧化应激和氧化压力增加导致骨量减少、骨组织的微细结构破坏，引起骨脆性增加，骨强度降低，从而容易发生骨折。国内《骨质疏松和骨代谢性疾病诊疗指南》规定：已经诊断为骨质疏松或严重骨质疏松者，单纯补钙绝对不行，一定要联合用药治疗。针对骨质疏松发病机制（氧化压力破坏骨组织），硫辛酸是对抗骨组织结构破坏的最佳选择。硫辛酸的临床应用—骨质疏松及骨折(2)现在是79页\一共有95页\编辑于星期四当人体受到放射性物质的高能辐射时，体内产生大量的自由基。硫辛酸能够有效清除这些自由基，减轻射线对人体的危害。它已成功用于前苏联切尔诺贝利核事故幸存儿童的治疗。值得注意的是，VE却没有这种治疗作用。硫辛酸对治疗和预防急性肝炎、肝硬化与肝昏迷、脂肪肝等肝脏疾病，减轻缺血再灌注损伤，防治重金属离子中毒亦有良好效果，对亚急性坏死性脑脊髓炎，链霉素和卡那霉素引起的中毒性和噪音性内耳重听症等疾病有一定的治疗作用。

硫辛酸的临床应用—放射性疾病现在是80页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸具有令人惊讶的抗氧化能力，能将造成肌肤老化的活性氧成分去除，且由于比V-E的分子还要小，同时兼具水溶性及脂溶性，所以皮肤吸收相当容易。由其对于黑眼圈、皱纹及斑点等效能卓著，再加上强化代谢功能会让身体的血液循环变好，所以能改善肌肤、缩小毛孔。目前硫辛酸已是美国No.1的抗老化营养剂。只要摄取足够的硫辛酸，就能最大限度的减少紫外线对肌肤的伤害，还可以缓和随年龄增加而造成的肌肤损害，保持肌肤滋润。硫辛酸的临床应用—美容养颜抗老化现在是81页\一共有95页\编辑于星期四导致艾滋病的反转录病毒（Retrovirus）主要破坏免疫细胞中的T淋巴辅助细胞（T-helpercells）。氧化压力是病毒侵袭破坏免疫系统的主要因素。当T淋巴辅助细胞被HIV削弱时，这些细胞就会失去其制造及运送夫氨基硫的能力，而夫氨基硫是T细胞中主要的抗氧化物。研究表明：给12位艾滋病患者使用硫辛酸（150mg，每日三次）两周后，所有病人血液中的夫氨基硫浓度都有增加，而其中九人T淋巴辅助细胞的数量有显著增加。硫辛酸的临床应用—艾滋病患者现在是82页\一共有95页\编辑于星期四硫辛酸已被美、日等国批准为食品和保健品的功能成分。它已在世界范围内广泛应用于营养饮料、运动员用矿泉水等饮料中，是一个很普遍的营养补充品。

硫辛酸具有