循证医学-ADR证据

药物不良反应AdverseDrugReactions第一页，共19页。新药上市前的临床试验动物试验

Ⅰ~Ⅲ期临床试验

Ⅳ期临床试验

2第二页，共19页。*耐受量范围,给药方案*药动学：参数,有效浓度及持续时间，生物利用度*安全性,不良反应及其与血药浓度的关系安全性为主，耐受量男性健康自愿者10～100例1～数月药效为主剂量25-100病人特殊疾病500病人数月～2年我国开放20～30例我国盲法100对以上阶段试验内容目的例数时间Ⅰ期Ⅱ期*药效学：严格选择病例,设对照组（抗癌药等例外）*安全性,短期不良反应*确定最佳治疗量范围*受益/危害比率第三页，共19页。*药效学：设盲分组：安慰药，阳性药（可免设）*安全性,不良反应

*受益/危害比率安全疗效剂量1～4年资料已呈送审批，Ⅲ期试验仍在继续，扩大样本数累积安全性数据安全1～3年产品批准注册上市临床普遍用后大型研究*安全性,罕见、严重、长期、特殊不良反应*流行病学安全上市后监测全球大量病人试生产2年我国盲法300对以上我国开放2000例以上Ⅲ期Ⅳ期B2000～3000病人正式生产1-6年阶段试验内容目的例数时间第四页，共19页。新药名为“TGN1412”，由德国生物制药公司TeGenero制造，主要用于治疗白血病、风湿性关节炎和多种硬化症。5第五页，共19页。上市前药品临床安全性评价存在局限性的原因

上市前药品临床试验病例数相对较少，一些低频度不良反应，很难在此期间被发现；上市前临床试验疗程一般较短，观察期亦较短。一些需经较长时间应用才能发生的反应，或停药后的滞后不良反应，难以在临床试验期间被观察到；6第六页，共19页。II期和III期临床试验，受入选条件的限制（入选病例年龄、合并症均有限制），不可能观察到受试药品对特殊人群的毒性作用；对照性临床试验的观测指标只限于实验设计规定的内容，观察临床反应，可能被疏漏，导致临床评价的片面性；不可能认识偶见不良反应（0.1~1%）和罕见不良反应（<0.01%）。7第七页，共19页。ADR药物不良反应WHO概念：药物不良反应系指合格药品在正常用法用量下用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。

第八页，共19页。药物不良反应ADR构成要件第一，必须是合法合格药品，假劣药品造成的人身损害不能认定为药品不良反应。第九页，共19页。第十页，共19页。第十一页，共19页。第十二页，共19页。药物不良反应ADR构成要件

第二，药物不良反应定义排除了意向性和意外性过量用药与用药不当所致的不良反应:错误用药引起作用；给药剂量不当引起的作用；因药物的生物利用度疑难问题而使治疗失败；患者不合作、滥用而导致的意外事故等。第十三页，共19页。药物不良反应ADR构成要件第三，服用药品后发生了与治疗目的无关的或者是出乎事先预料的、确定的有害反应。药物不良反应与药品应用有因果关系。第十四页，共19页。药物不良反应ADR构成要件

三要件：

合法合格药非意向性有因果关系作为构成法定药品不良反应的条件缺一不可，必须同时满足才可鉴定一药品为药品不良反应。

第十五页，共19页。反应停海豹样畸形第十六页，共19页。ADR分类第十七页，共19页。判断标准不良反应是在服药后还是在服药同时发生的；是否符合该种药物的不良反应类型；停药后是否有所改善；再次使用时是否重复出现同样的反应；反应能否用药物的药理作用、已知疾病的特征和其他治疗解释；ADR的判断和测量指标第十八页，共19页。①有待进一步观察再分类②因伦理所限不允许再重复

标准肯定很可能可能可疑①合理的时间顺序（时序性）是是是是已知药物的反应类型（生物学意义）是是是否去除原因可以改善（去激发试