JoH中文第期读书会肝硬化及其他final

（优选）JoH中文版第期读书会肝硬化及其他final当前1页，总共42页。乙型肝炎病毒相关性失代偿期肝硬化：抗病毒治疗的益处HepatitisBvirus-relateddecompensatedlivercirrhosis:BenefitsofantiviraltherapyCheng-YuanPeng,Rong-NanChien,Yun-FanLiaw.

JHepatol.2012;57:442-50.当前2页，总共42页。背景肝硬化至少30%~70%的HBV相关肝硬化患者即使在代偿期，体内仍有活跃病毒复制，并可降低存活率在HBV相关肝硬化合并HCV或HDV感染时，即使HBV复制被抑制，肝病仍持续恶化1.Cheng-YuanPeng,etal.

JHepatol.2012;57:442-50.当前3页，总共42页。肝细胞癌（HCC）的发生肝硬化HCC肝硬化是发生HCC最重要的危险因素。其他危险因素包括：老年、男性、肝病严重程度、随访期间病毒复制活跃、病毒基因型、病毒突变、HCV或HDV重叠感染、饮酒和黄曲霉素暴露等。1.Cheng-YuanPeng,etal.

JHepatol.2012;57:442-50.当前4页，总共42页。肝功能失代偿的发生研究显示每年有2%~5%的HBV相关肝硬化患者进展为失代偿临床表现：至少为腹水、黄疸、肝性脑病或静脉曲张破裂出血中的一项可表现为隐匿进展，或肝炎急性发作基础血清HBeAg/HBVDNA阳性是代偿期肝硬化病情继续发展的重要因素1.Cheng-YuanPeng,etal.

JHepatol.2012;57:442-50.当前5页，总共42页。HBV相关肝硬化自然史死亡原因多为：肝衰竭、HCC、静脉曲张破裂出血和自发性腹膜炎。1.Cheng-YuanPeng,etal.

JHepatol.2012;57:442-50.当前6页，总共42页。失代偿期肝硬化患者的综合管理综合评估肝生化标志、全血细胞计数、失代偿原因(HBV/HCV/HDV)、有无静脉曲张及程度、腹水是否合并腹膜炎和肝性脑病等评分系统Child-Pugh和MELD评分用于评价肝硬化的严重程度。MELD评分系统的主要特征是包括肾功能，其在肝硬化进展期发生改变，影响生存预后治疗原则立即采取适当措施，包括控制腹水、出血、感染和肝性脑病。监测HCC的发生及适时建议肝移植也是必要的1.Cheng-YuanPeng,etal.

JHepatol.2012;57:442-50.当前7页，总共42页。HBV相关肝硬化失代偿期患者管理1.Cheng-YuanPeng,etal.

JHepatol.2012;57:442-50.当前8页，总共42页。抗病毒治疗

只要诊断明确，应立即开始治疗。口服抗病毒药物安全有效，有助于肝功能的恢复，改善患者生存质量，应尽早应用。考虑药效及耐药情况，ETV和TDF是HBV相关肝硬化失代偿患者的一线用药。在核苷（酸）类似物时代，干扰素在此类患者中列为禁忌。抗病毒治疗拉米夫定（LMV）阿德福韦酯（ADV）恩替卡韦（ETV）替比夫定（LdT）替诺福韦酯（TDF）1.Cheng-YuanPeng,etal.

JHepatol.2012;57:442-50.当前9页，总共42页。结论及展望病毒复制活跃是促进HBV相关肝硬化病情进展的重要因素，失代偿的年发生率为2%~5%，一旦发生，提示预后不良。失代偿肝硬化患者应该立即采取充分的临床措施。无论HBVDNA水平如何，口服抗病毒治疗应该尽早应用，同时需要考虑肝移植。5种抗病毒药物均显示出安全性和有效性，能够改善肝功能。鉴于药物疗效及耐药性，ETV和TDF优于LMV、LdT和ADV；并推荐为肝硬化失代偿期初治患者的一线药物。1.Cheng-YuanPeng,etal.

JHepatol.2012;57:442-50.当前10页，总共42页。白蛋白对合并非自发性细菌性腹膜炎细菌感染的肝硬化患者的作用：一项随机对照试验 Albuminforbacterialinfectionsotherthanspontaneousbacterialperitonitisincirrhosis.Arandomized,controlledstudy摘要 2.MónicaGuevara,etal.JHepatol.2012;57(4):4759-65.背景

肝硬化患者合并自发性细菌性腹膜炎（SBP）白蛋白预防肾功能衰竭提高生存率肝硬化患者合并SBP外其他细菌感染白蛋白当前11页，总共42页。方法

110例非SBP感染肝硬化患者

白蛋白组（n=56）抗生素联合白蛋白（白蛋白剂量：诊断当天1.5g/Kg，第3天1g/Kg）对照组（n=54）抗生素治疗

主要终点：3个月生存率次要终点：肾脏和循环功能改善情况患者分组终点 2.MónicaGuevara,etal.JHepatol.2012;57(4):4759-65.当前12页，总共42页。结果

非SBP感染肝硬化患者血清肌酐和肾小球滤过率变化情况血清肌酐变化情况（mg/dL）基线第3天第7天第14天肾小球滤过率变化情况（mg/dL）基线第3天第7天第14天白蛋白组对照组 2.MónicaGuevara,etal.JHepatol.2012;57(4):4759-65.当前13页，总共42页。结果

非SBP感染肝硬化患者3个月生存曲线*生存率天数白蛋白组对照组*经过对其他有独立预测意义变量进行调整后的曲线结论

与单纯抗生素治疗相比，抗生素与白蛋白联合治疗可有效改善肾功能和循环功能，并有潜在生存获益。 2.MónicaGuevara,etal.JHepatol.2012;57(4):4759-65.当前14页，总共42页。目的评估增强肝纤维化（ELF）、Fibroscan®及声脉冲辐射力成像技术（ARFI）联合模型在肝纤维化评估方面的作用方法在肝移植后（87例）和非肝移植（59例）患者中分别评估Fibroscan®、ARFI、ELF，以及ELF联合ARFI或Fibroscan®的诊断准确性。随后将整个队列分为训练样本集和验证样本集再进行评估。3.GonzaloCrespo,ZoeMariño,etal.

JHepatol.2012Aug;57(2):281-7.ARFI、Fibroscan®、ELF及其联合应用以评估肝脏纤维化：一项前瞻性研究ARFI,FibroScan®,ELF,andtheircombinationsintheassessmentofliverfibrosis:Aprospectivestudy摘要ELF：一种肝纤维化血清学诊断模型Fibroscan®、ARFI：均为基于超声技术的肝纤维化评估方法当前15页，总共42页。在肝移植后及非肝移植的患者中，3种无创检查方法受试者工作特征曲线下面积（AUROC）及最佳诊断界值相似11-特异性敏感性敏感性1-特异性1敏感性敏感性1-特异性1-特异性非移植组患者中诊断肝纤维化F≥2及肝硬化的AUROC移植组患者中诊断肝纤维化F≥2及肝硬化的AUROC3.GonzaloCrespo,ZoeMariño,etal.

JHepatol.2012Aug;57(2):281-7.当前16页，总共42页。诊断肝纤维化F≥2诊断肝硬化PPV(%)NPV(%)PPV(%)NPV(%)ARFI77825498FibriScan®81794098ELF70733698ARFI+ELF89826098FibroScan®+ELF868354100结果ELF联合ARFI或Fibroscan®可提高诊断肝纤维化F≥2和肝硬化的阴性预测值（NPV）和阳性预测值（PPV）3.GonzaloCrespo,ZoeMariño,etal.

JHepatol.2012Aug;57(2):281-7.当前17页，总共42页。背景与目的评估C反应蛋白（CRP）作为系统性炎症反应综合征（SIRS）的替代标志物，对住院肝硬化患者短期死亡的预测能力。方法前瞻性收集148例Child-Pugh评分≥B8、非肝细胞癌、持续进展的肝硬化患者，随访182天。主要研究终点为6个月生存情况。4.Jean-PaulCervoni,ThierryThévenot,etal.

JHepatol.2012Jun;56(6):1299-1304.C反应蛋白预测肝硬化患者的短期死亡率C-reactiveproteinpredictsshort-termmortalityinpatientswithcirrhosis摘要当前18页，总共42页。结果

42例患者在随访6个月期间死亡，短期死亡率与以下因素有关。高MELD评分p<0.001；AUROC=0.67基线高CRP水平p=0.003；AUROC=0.63；最佳临界值29mg/L肝外合并症p=0.002肾衰竭p=0.008高血乳酸水平p<0.0014.Jean-PaulCervoni,ThierryThévenot,etal.

JHepatol.2012Jun;56(6):1299-1304.当前19页，总共42页。结果多变量分析（Cox）HR95%CIpMELD1.081.03-1.120.0005CRP（A组*）2.731.41-5.260.0028肝外合并症2.511.31-4.840.0059*A组定义：在基线CRP水平≥29mg/L的患者中，32例在随访15d时CRP水平仍≥29mg/L。

调整年龄后行Cox多变量分析，确定了3项死亡预测因素：结论在Child-Pugh评分≥B8的肝硬化患者中，CRP水平持续≥29mg/L可以预测短期死亡，并且独立于年龄、MELD评分和合并症，预测能力优于感染或临床诊断的SIRS。4.Jean-PaulCervoni,ThierryThévenot,etal.

JHepatol.2012Jun;56(6):1299-1304.当前20页，总共42页。肝纤维化生物标志物（FibroTest）评价肝纤维化进展情况的验证：概念验证和在大样本人群中的首次应用 Validationofliverfibrosisbiomarker(FibroTest)forassessingliverfibrosisprogression:Proofofconceptandfirstapplicationinalargepopulation ThierryPoynard,MonaMunteanu,OlivierDeckmyn,etal.JHepatol.2012;57:541-548.重度低钠血症预测肝硬化及难治性腹水患者的病死率优于终末期肝病血清钠模型 SeverehyponatremiaisabetterpredictorofmortalitythanMELDNainpatientswithcirrhosisandrefractoryascites ThomasSersté,ThierryGustot,etal.JHepatol.2012Aug;57(2):274-80.去甲肾上腺素与特利加压素在肝肾综合征中的疗效对比：一项随机研究 Noradrenalinevs.terlipressininthetreatmentofhepatorenalsyndrome:Arandomizedstudy VirendraSingh,SouvikGhosh,etal.JHepatol.2012Jun;56(6):1293-8.摘要当前21页，总共42页。肝硬化其他当前22页，总共42页。肝病中的炎症小体InflammasomesinliverdiseaseGyongyiSzabo,TimeaCsak.JHepatol.2012;57:642-654.当前23页，总共42页。概要

炎症是绝大多数慢性肝病中导致纤维化和肝硬化的常见因素。炎症的特点包括固有免疫细胞活化和促炎症细胞因子IL-1α、IL-1β和TNF-α的产生。炎症小体是在肝实质和非实质细胞内表达的多蛋白复合物，可对细胞损伤信号反应，在多种肝病中与肝损伤、脂肪变性、炎症和纤维化有重要关系5.GyongyiSzabo,TimeaCsak.JHepatol.2012;57:642-654.当前24页，总共42页。炎症小体、非炎症小体NLR和非NLR炎症小体的结构“炎症小体”的概念由Tschopp及其同事提出，表示感受经由NOD样受体（NOD-likereceptor，NLR）传导的细胞内损伤信号的大型多蛋白复合物。NLR包含一个识别配体作用的LRRC端结构、一个负责寡聚化和dNTPase激活作用的中心NACHT结构域、以及一个N端CARD、PYD、BIR，或酸性转活结构域。根据NACHT或N端结构域，NLR被分为几个亚族。数个（但非所有）NLR参与构成多蛋白复合体（炎症小体）。此外，非NLR蛋白，如AIM2也可构成炎症小体。5.GyongyiSzabo,TimeaCsak.JHepatol.2012;57:642-654.当前25页，总共42页。炎症小体激活炎症小体活化通路5.GyongyiSzabo,TimeaCsak.JHepatol.2012;57:642-654.当前26页，总共42页。肝脏中细胞特异性炎症小体表达炎症小体在肝细胞、肝窦内皮细胞、肝星状细胞和巨噬细胞中表达并可能具有功能活性。肝星状细胞肝窦内皮细胞5.GyongyiSzabo,TimeaCsak.JHepatol.2012;57:642-654.当前27页，总共42页。肝病中炎症小体活化触发点IL-1信号和炎症小体的复杂作用存在于对乙酰氨基酚（APAP）所致急性肝损伤、局部缺血/再灌注或内毒素，以及包括酒精性和非酒精性脂肪性肝炎在内导致的肠通透性增高的慢性肝病中。在HCV和血吸虫感染等感染性肝病的发病中，炎症小体同样可以发挥作用。此外，炎症小体活化和（或）IL-1信号可能通过纤维化调节参与肝病的进展。肝病中炎症小体潜在的触发点总结见左图。5.GyongyiSzabo,TimeaCsak.JHepatol.2012;57:642-654.当前28页，总共42页。小结导致肝病的原因很多，包括病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎等，其肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理基础。炎症小体活化在多种肝病中与肝损伤、脂肪变性、炎症、纤维化等存在重要关系，目前也有一些针对炎症小体的药物，在肝病的治疗中起一定的作用。炎症小体是目前全新而丰富多彩的研究热门领域，对肝病学术界进一步的研究有重要的启迪意义。5.GyongyiSzabo,TimeaCsak.JHepatol.2012;57:642-654.当前29页，总共42页。血清标志物联合用于非酒精性脂肪性肝炎的无创性诊断Non-invasivediagnosisofnon-alcoholicsteatohepatitisbycombinedserumbiomarkersJiayunShen,HenryLik-Yuen,etal.

JHepatol.201;56:1363-70.当前30页，总共42页。背景及目的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的诊断因依赖于肝活检，临床上受到一定限制。方法经肝活检证实的NAFLD患者（146例）年龄及性别匹配的健康对照（74例）用酶联免疫吸附法检测血清CK-18、AFABP和FGF21水平经肝活检诊断NASH（82例）非NASH（64例）6.JiayunShen,HenryLik-Yuen,etal.

JHepatol.201;56:1363-70.当前31页，总共42页。代谢综合征需符合下述5项中的任意3项：①向心性肥胖（男性腰围≥85cm，女性≥80cm）；②甘油三酯>1.7mmol/L；③高密度脂蛋白胆固醇含量低（男性<1.0mmol/L，女性<1.3mmol/L）；④血压≥130/85mmHg和⑤空腹血糖≥5.6mmol/L，或因上述代谢异常而接受治疗者NAFLD组织学分级及分期根据Kleiner评分NAFLD活动度评分（NAS）是脂肪变性、肝小叶内炎症和肝细胞气球样变分数的总和NAS数值范围为0~8。为便于分析，根据NAS<3、3~4和≥5将患者分组肝纤维化分期0=无纤维化，1=肝窦周或门静脉周围纤维化，2=肝窦周及门静脉/门静脉周围纤维化，3=桥接纤维化，4=肝硬化纤维化分期≥2的样本也定义为NASH6.JiayunShen,HenryLik-Yuen,etal.

JHepatol.201;56:1363-70.当前32页，总共42页。结果

血清标志物诊断NAFLD，及在NAFLD患者中诊断NASHp<0.05p<0.05p<0.05p<0.05p<0.01血清CK-18、AFABP和FGF21水平在对照组、非NASH的NAFLD患者和NASH患者中呈逐渐升高的趋势。CK-18检测准确度最高（诊断NAFLD和NASH的AUROC分别为0.91和0.70），而AFABP的准确度最低（分别为0.66和0.59）。6.JiayunShen,HenryLik-Yuen,etal.

JHepatol.201;56:1363-70.当前33页，总共42页。结果血清标志物联合应用及临床评价利用二分类Logistic回归分析显示，CK-18、AFABP和FGF21联合应用诊断NASH的预测概率AUROC为0.71（95%CI：0.63~0.79），大于所有3种生物标志物单独应用，表明联合应用提高了诊断能力。评估NASH的两步法NPV为74%灵敏度为93%PPV为82%特异度为95%另外在51例有配对肝活检的患者中对两步法进行了验证，结果与主队列相似。6.JiayunShen,HenryLik-Yuen,etal.

JHepatol.201;56:1363-70.当前34页，总共42页。结论CK-18是诊断NAFLD和NASH最准确的生物标志物。利用CK-18和FGF21两步法可进一步提高诊断NASH的准确度。6.JiayunShen,HenryLik-Yuen,etal.

JHepatol.201;56:1363-70.当前35页，总共42页。肝移植术后丙型肝炎病毒感染复发的治疗：一项多中心、随机、安慰剂对照、聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗一年后使用利巴韦林单药维持治疗的研究结果TreatmentofrecurrentHCVinfectionfollowinglivertransplantation:Resultsofamulticenter,randomized,versusplacebo,trialofribavirinaloneasmaintenancetherapyafteroneyearofPegIFNα-2aplusribavirin摘要7.YvonCalmus,etal.JHepatol.2012;57(3):564-71.目的明确聚乙二醇干扰素（PegIFN）α-2a联合利巴韦林治疗一年后，利巴韦林单药维持治疗对肝移植术后HCV感染患者病毒学应答（SVR）和肝组织学的影响。方法

101例肝移植术后1~5年HCV感染复发患者PegIFNα-2a（起始剂量90μg/w）和利巴韦林（起始剂量600mg/d）治疗12个月随机分组，继续治疗12个月利巴韦林组安慰剂组当前36页，总共42页。摘要利巴韦林单药不能改善肝移植术后HCV感染复发患者的病毒学应答结果结论肝移植术后HCV感染复发患者中47.9%获得SVR。使用利巴韦林单药维持治疗不能提高病毒学应答或改善组织学参数。病毒学应答率（%）治疗时间（月）利巴韦林组和安慰剂组患者在治疗18个月和30个月时SVR、病毒载量、活跃程度和纤维化评分相似7.YvonCalmus,etal.JHepatol.2012;57(3):564-71.当前37页，总共42页。自身免疫性肝炎患者中的FOXP3+调节T细胞功能完整且出现频率并未减少FOXP3+regulatoryTcellsinautoimmunehepatitisarefullyfunctionalandnotreducedinfrequency摘要8.MoritzPeiseler,etal.JHepatol.2012Jul;57(1):125-32.背景自身免疫性肝炎（AIH）的发病机制至今尚不清楚，可能与对维持自身抗原免疫耐受其重要作用的CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞（Treg）数量下降和功能受损有关。方法使用目前的染色方法将Treg从激活的效应T细胞中区分出来，从而评估Treg的出现频率及其抑制功能。当前38页，总共42页。结果P<0.05P<0.01肝小叶FOXP3+cells/mm2肝门FOXP3+cells/mm2AIH进展期AIH缓解期健康人p<0.01AIH患者的CD4+CD25（high）CD127（low）FOXP3+Treg的出现频率并不比健康人减少Treg的抑制功能与健康人相似，表明AIH患者的Treg功能并未受损进展期AIH

患者的Treg出现频率比缓解期患者明显升高，提示Treg出现频率可能随炎症程度加重而升高AIH患者肝内Treg的出现频率高于NASH患者，并与肝脏炎症活动程度有关摘要8.MoritzPeiseler,etal.JHepatol.2012Jul;57(1):125-32.当前39页，总共42页。结论AIH患者外周血中Treg细胞的出现频率并未下降，功能并未受损。摘要8.MoritzPeiseler,etal.JHepatol.2012Jul;57(1):125-32.当前40页，总共42页。急性肝衰竭中凝血功能异常的评价

Evaluationofcoagulationabnormalitiesinacuteliverfailure

BanwariAgarwal,GavinWright,AlexGatt,etal.JHepatol.2012;57(4):780-786.紫外线B光疗用于胆汁淤积引起的皮肤瘙痒症：一项观察性病例系列研究 Cholestasis-inducedpruritustreatedwithultravioletBphototherapy:Anobservati