TC化疗及过敏反应处理(尹)

泰素®+伯尔定®

(TC)联合方案铂敏感型复发卵巢癌的一线化疗方案

当前1页，总共33页。卵巢上皮性癌初始治疗2（NCCN指南）ⅠA或ⅠBG1：观察。ⅠA或ⅠBG2G3及ⅠC：静脉TC3－6个周期。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期（残余肿瘤＜1cm）：TP腹腔化疗或TC静脉化疗6－8个周期。当前2页，总共33页。卵巢上皮性癌初始治疗2（NCCN指南）TP腹腔化疗方案：T135mg/m224小时IVd1；P75-100mg/m2

IPd2(于T滴注结束后)；T60mg/m2(体表面积上限2.0)IPd8。每3周重复，6个周期标准TC静脉方案：T175mg/m2

输注3小时；后CAUC5.0－7.5输注1小时以上。每3周重复，6－8个周期。T80mg/m2

输注1H以上，第1、8、15天；第1天CAUC6.0。每3周重复，6个周期当前3页，总共33页。一、复发性卵巢癌的治疗策略二、铂敏感型复发卵巢癌的化疗三、总结内容

当前4页，总共33页。难治病例：连续两个疗程化疗后疾病进展铂类耐药：停药6个月内疾病复发铂类敏感：初次化疗后6个月，或以上疾病复发定义当前5页，总共33页。复发性卵巢癌患者的治疗目的延长生存

推迟复发

控制肿瘤症状最大限度地减轻治疗相关症状

维持或者改善患者的生活质量

当前6页，总共33页。复发性卵巢癌的治疗策略铂敏感型复发铂耐药型复发手术不适合手术化疗化疗紫杉醇或多西他赛/卡铂脂质体阿霉素/卡铂吉西他滨/卡铂或顺铂托普替康脂质体阿霉素吉西他滨紫杉醇周疗依托泊苷培美曲塞多西他赛复发当前7页，总共33页。铂敏感联合：卡铂+紫杉醇（1类）卡铂+紫杉醇80mg/m2卡铂+多西紫杉醇卡铂+吉西他滨卡铂+PLD顺铂+吉西他滨当前8页，总共33页。铂耐药单药：多西紫杉醇口服VP-16吉西他滨PLD紫杉醇80mg/m2拓扑替康当前9页，总共33页。一、复发性卵巢癌的治疗策略二、铂敏感型复发卵巢癌的化疗内容

当前10页，总共33页。铂敏感型复发卵巢癌的化疗当前11页，总共33页。对比紫杉醇联合铂类为基础方案与传统铂类为基础化疗方案用于治疗复发性卵巢癌妇女：ICON4/AGO-OVAR-2.2试验ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106ICON4/AGO-OVAR-2.2当前12页，总共33页。研究背景（一）卵巢癌位居女性肿瘤发病率第四位在过去逾三十年间，随着关于手术和铂类为基础化疗方案的研究不断发展，卵巢癌的治疗手段不断得以改善，然而，大部分卵巢癌女性患者仍在5年内发生了肿瘤复发和死亡治疗复发卵巢癌的二线最佳方案至今尚无定论卡铂被越来越多地选择用于与紫杉类联合/不联合，以作为铂类为基础的一线方案，而非选择顺铂，因为卡铂与顺铂相比，其疗效相当但毒性更少ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106当前13页，总共33页。研究背景（二）在复发状态下，卵巢癌经以铂类为基础的二次化疗达到缓解的可能性主要取决于无铂类治疗间期若卵巢癌患者无铂类治疗间期超过6个月，那么临床医生一般选择卡铂或顺铂作为二次铂类化疗用药观察性研究结果显示：紫杉醇/卡铂联合方案治疗铂类敏感性复发卵巢癌患者，其缓解率高达90%ICON4/AGO-OVAR-2.2随机试验旨在评估紫杉醇联合铂类用于经治卵巢癌的疗效ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106ICON4/AGO-OVAR-2.2当前14页，总共33页。研究设计——入组及随机分组铂类敏感性复发卵巢癌经铂类为基础化疗后无治疗间期＞6个月(n=802)R传统铂类基础化疗(n=410)紫杉醇/铂类联合化疗(n=392)每3周重复一次，至少6个周期ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106当前15页，总共33页。研究设计——试验流程与给药方案ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106当前16页，总共33页。经紫杉醇-卡铂联合治疗的患者完成全剂量

/剂量增强化疗的比例与传统铂类方案相当卡铂紫杉醇＞90%完全计划量＞90%剂量强度完全计划量剂量强度紫杉醇-卡铂方案40%23%71%43%铂类方案41%18%--ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106当前17页，总共33页。紫杉醇/铂类方案对比传统铂类方案

血液学毒性发生率更低传统铂类方案对比紫杉醇/铂类联合方案，中/重度血液学毒性发生率更高其他如肾毒性、感染及黏膜炎等不良事件发生率，两组均较少ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106当前18页，总共33页。紫杉醇/铂类方案对比传统铂类方案

可显著改善总生存，2年总生存率增加了7%ICON4/AGO-OVAR-2.27%ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106当前19页，总共33页。紫杉醇/铂类方案对比传统铂类方案

可显著改善无进展生存，1年无进展生存率增加了10%ICON4/AGO-OVAR-2.210%ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106当前20页，总共33页。研究讨论（一）本文是一项大型的足以进行亚组分析的研究，然而，经分层分组后，许多亚组因样本量过小，因此并未能观测到充足证据证明在亚组分析中，紫杉醇联合铂类方案对比铂类为基础的化疗方案显示有更好或不佳的疗效某研究对比紫杉醇单药方案与环磷酰胺/多柔比星/顺铂联合方案，用于治疗曾经一线铂类为基础方案化疗缓解但在停药

12个月之后发生复发的卵巢癌患者，提示：铂类为基础的化疗方案是治疗铂类敏感性复发卵巢癌患者的重要化疗方案之一ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106当前21页，总共33页。研究讨论（二）本研究涉及的受试患者因为对进一步采取铂类用药显示极大可能性可获得疾病缓解而被视作为“铂类敏感”，但是此类患者显示较之未经化疗的患者，其肿瘤对铂类的敏感性略低；在铂类敏感性复发的患者中，紫杉醇用药可弥补这种相对“缺失”的铂类敏感性一项西班牙随机试验中，对比研究了卡铂单药方案与卡铂/紫杉醇联合方案治疗81名铂类敏感性复发卵巢癌患者（其入组标准与本研究相同），显示：联合方案的缓解率、PFS获益及毒性发生率均与本研究结果相一致ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106当前22页，总共33页。研究讨论（三）传统铂类化疗方案对比紫杉醇/铂类联合方案显示有更高的血液学毒性发生率，这现象支持先前已有的关于紫杉醇具有骨髓保护性作用的相关报道本研究提示紫杉醇在与铂类化疗方案联合使用时，可显著改善铂类敏感性复发卵巢患者的总生存和无进展生存获益；紫杉醇是与卡铂选择联合用药最多的抗癌药，且传统铂类化疗方案中选择应用最多的是卡铂本研究认为，先前接受铂类为基础的化疗方案化疗完成后超过6个月发生复发的卵巢癌患者，即使先前一线方案给予了紫杉醇用药，也均适用于紫杉醇/铂类联合方案ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106ICON4/AGO-OVAR-2.2当前23页，总共33页。研究结论ICON4/AGO-OVAR-2.2试验证实：治疗铂类敏感性复发卵巢癌，紫杉醇/铂类方案优于传统铂类方案：PFS获益更优OS获益更优血液学毒性发生率更低ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106当前24页，总共33页。铂敏感型复发卵巢癌的化疗含铂联合化疗方案是首选的治疗方案紫杉醇与卡铂（1类）多西他赛与卡铂（或顺铂）吉西他滨与卡铂（或顺铂）脂质体阿霉素与卡铂当前25页，总共33页。可接受的复发治疗化疗敏感病例－RCRS，重用原方案化疗耐药病例－改变化疗程序化疗耐药病例－二线化疗药物，和美新、吉西他宾（健择）、脂质体阿霉素（楷莱）、草酸铂、以及口服VP16等。需权衡生活质量与治疗肿瘤的利弊关系当前26页，总共33页。总结NCCN（中国版）指南推荐：紫杉醇+卡铂（TC）联合方案是铂敏感型复发卵巢癌的一线化疗方案！ICON4/AGO-OVAR-2.2研究证实了泰素联合铂类治疗铂类敏感复发性卵巢癌在总生存率和无进展生存率方面优于其它铂类方案紫杉醇+卡铂（TC）联合方案是铂敏感型复发卵巢癌的一线化疗方案！当前27页，总共33页。紫杉类过敏反应的发生概况

紫杉类过敏反应发生频率相近。根据临床研究报告及上市后安全性资料，泰素过敏反应的总体发生率约为8%-45%，但严重过敏反应的发生率仅为2%-4%紫杉类药物的过敏反应将近95%发生在首次或第二次给药时几乎77%的过敏反应发生在首次给药时80%的患者过敏反应发生在给药的10分钟内当前28页，总共33页。泰素过敏反应的常见症状较轻的过敏反应主要包括脸红、皮疹、轻度低血压、呼吸困难、心动过速、高血压严重的过敏反应以需要救治的呼吸困难和低血压，血管神经性水肿，胸痛、心动过速和全身性荨麻疹为特征，还发现有腹痛、四肢疼痛、多汗和高血压当前29页，总共33页。严重药物过敏反应的处理原则立即停止输注引起过敏反应的药物，更换输液器,注意保持静脉通道通畅(提前建立两条静脉通路