临床常用的肿瘤术语(干货分享)

在随访研究中，由于某种原因未能明确地观察到随访对象发生存概率(p)指单位时间开始时存活的个体到该时间段结束生存概率是针对单位时间而言的,生存率是针对某个较长的念:在肿瘤学中，生存期是临床获益的金标准，但实际上FDA也认可采用别的肿瘤终点指标来批准药物上市。在上个世纪70论后,FDA认为应基于更直接的临床获益证据，如改善生存期或肿瘤相关症状，其临床获益并非一直通过客观应答率(ORR)来以及基于症状评价的终点指标。缺点OS临床受益·需要随机研究无病生存期(DFS)加速通过或常规通过的替代指标·随机生存期的替代指标·不能保持观察的中立，易产生评价偏完全应答率(CR)加速通过或常规通过的替代指标·常用单风盲法研究(除非终点指标有一个客观成份,且效应明显－见正ToTreat，ITT)进行观察。生存期是最可靠的肿瘤终点指标，改善毫无疑问反映临床受益。一旦记录有死亡时间,这个终点指置疑一个经证实了的生存期获益价值,而是难在采用大样本和足够长时间来研究生存期的改善,并由于后续的抗肿瘤治疗效应掺杂其中而难于肯定受试药对生存期的影响,或者担心药物可能对群的生存期疗效。征上说很难测量这些肿瘤大小.当批准药物的主要研究终点指标是基于肿瘤大小时(如无进展生存期或ORR)，特别是当研究通常定义为随机选择某个时间直到肿瘤复发或因各种原因出现死亡。一个重要的考虑是DFS延长是否意味着本质上的获益或辅助治疗的毒性仔细权衡比较，特别应注意对患者功能的影响。被认为是手术辅助条件下抗结肠癌药物的一个可接受的终点指可不按时间表评价,由于不按时间表评价在其频率或原因方面的试者和研究者对治疗分配的双盲来将其最小化.由于未按时间表评价所导致的偏倚潜在效应可以采用比较两治疗组间的访视频率并通过对从不按时间访视到下一个预定访视的分配事件进行进展发生死亡能否记为DFS事件(疾病复发)或应在统计分析似较小产生偏倚的方法是将所有死亡均认为由疾病复发所致.这个方法的局限性在于潜在地削减了研究中的统计作用(冲淡了非观察死亡患者的DFS评价。如果各研究组长期访视的频率不同或者如果因药物毒性的非随机脱落，后者可能产生偏倚.一些分经审查的患者有同样的复发风险.这个关键的假设需在任何可能的死因上进行仔细检查。由于除了癌症之外的死因普遍存在(如缩小达到预计值并能持续到预计的最低时限要求的患者比例.应FDA一般定义ORR为完全应答加上部分应答之和。一些申请R2。3、进展时间(TimetoProgression,TTP)和无进展生存期 更倾向于PFS。ODAC建议依靠这些终点指标来选择临床定位,例如完全应答率很低的疾病或当在临床试验中证明生存期获益很困难时。多数患者有明显的症状时，ODAC倾向于观察肿瘤应答和症状获益.肿瘤进展的定义变化相差较大，所以重要的是应在方案中加以详细地具体说明.于它能反映肿瘤的生长(这个现象可能反映了肿瘤相关疾病或死亡的因果联系),可以于生存获益证实前被评价,不会受到后续治疗的潜在的易混淆的影响(除非血液标记物的恶化导致先于进展PFS作为许多不同恶性肿瘤的生存期替代指标很难正式确认.数瘤试验规模常常偏小，证实现有药物的生存获益通常有限.PFS床获益替代终点指标，在其它情况下,它可能作为加快通过的反在以后的指导原则中加以讨论。数已公开出版的PFS标准中提及的主要纲要应在方案和统计分析计划中用其它细节加以补充.为防止出现偏倚，访视和放射性或研究者的评价作为进展终点的组成部分时，盲法研究尤为重要。FDA和申请人就方案、CRF表上数据记录、统计分析计划 来,而不是症状事件。这种方法增加了研究的费用和难度，也包括增加了研究者数据收集负担和患者的扫描数量,而且不能反映制定每个患者恰当评价的具体内容非常重要(例如一次访视按计进展事件应如何确定日期?分析计划详细说明主要分析和一个或好的解决办法是缺失值一个也没有)，如果结论得到主要分析和性扫描)和不同时间被收集，每次评价访视的数据收集努力应被最后一次放射性评价表明仍未进展时作为审查时间.因为这个方死亡日期,而不是既定的访视日期,因为发现死亡与访视时间无行解释。他患者应在预定的随访时间中进行详细的放射性评估.统计分析于同时丢失了小部分获益,缺乏有关单个时间点分析和为人熟知的无进展生存期数据收集不可能或不切实际。败时间(TTF)是一个复合的终点指标，即随机选择某个时间直许多FDA批准的抗肿瘤药采用患者症状进行评价和/或认为能反映症状改善的体征(如体征增加、减少渗出)作为有效性的主以基于临床获益证据更早批准抗肿瘤药上市.不言而喻，多数案表看来非常合适。正式的PRO量表被设计为集中在一些特别的症状(如疼痛程度)或一个广泛的身体、情绪和活动观察.将体征和症状改善或QOL评价用作批准抗肿瘤药的主要终点指标时照比较的证据.这会引起普通HRQL量表的一些特别问题，根据定义除了身体问题外，这个量表包括别的内容,是个多维量表。一个药物优于另一个经全球HRQL方法所观察的药物具有明显现出更低的毒性,这才是问题的关键，但它不是一个有效性观察指标。为批准抗肿瘤药目前所用的反映疾病状态的终点指标 非常困难，这在讨论治疗失败时间和HRQL提及过。在采用盲症状终点指标是合适的.重要的是构成终点指标的成份具有关联组成的获益终点指标，而骨相关事件(SRE)被认为与疼痛或身况,可部分支持抗胰腺癌药物的批准.研究中选择恰当的研究人症状应答分析一起被评价.这个方法对于像肺癌这类疾病是恰当生时间进行分析.即使患者终止服用受试药或开始服用一个新的3.2、症状数据所面临的问题递交FDA的症状数据分析中遇到许多问题。肿瘤学方面的最重要的问题是很少有试验采用盲法,“无”两种选择.因为毒性或肿瘤进展而终止治疗是症状数据缺实可用测试方法的有效性并决定是否如生物标记物的改善就很有可能预测临床获益(加速