药品生产洁净操作与卫生

一、洁净作业基础知识二、人员卫生三、微生物污染防治当前1页，总共78页。2023/3/241一、洁净作业基础知识当前2页，总共78页。2023/3/242当前3页，总共78页。2023/3/243当前4页，总共78页。2023/3/244当前5页，总共78页。2023/3/245当前6页，总共78页。2023/3/246当前7页，总共78页。2023/3/247当前8页，总共78页。2023/3/248当前9页，总共78页。2023/3/249洁净室这就是当前10页，总共78页。2023/3/2410相关术语洁净室(区)：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间(区域)。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留的功能。静态:设施已建成，生产设备已经安装，达到可以运行的状态，但无人员。动态：设施以规定的状态运行，有规定的人员在场，并在规定的状况下进行工作。静态测试：指洁净室净化空调系统已处于正常状态，工艺设备已安装，室内没有生产人员的情况下进行的测试。动态测试：指洁净室已处于正常生产状态下进行的测试。

当前11页，总共78页。2023/3/2411当前12页，总共78页。2023/3/2412当前13页，总共78页。2023/3/2413洁净系统控制---目标为产品生产和操作人员提供一个适宜的内部环境降低污染和交叉污染的危险保护员工，保护周边环境当前14页，总共78页。2023/3/2414洁净系统控制---要素当前15页，总共78页。2023/3/2415洁净系统控制---洁净度洁净度－尘埃粒子数atrestinoperation

Grademaximumpermittednumberofparticles/m3equaltoorabove0.5μm5μm0.5μm5μmA3,500203,5001*B3,50029350,0002,000C350,0002,0003,500,00020,000D3,500,00020,000notdefinednotdefined当前16页，总共78页。2023/3/2416洁净系统控制---温湿度温度和相对湿度CleannessTemperatureRelativehumidityGradeBS:22℃W:20℃55％GradeC,GradDS:24℃W:20℃55％此数值用于设计，参数可根据需要进行调整当前17页，总共78页。2023/3/2417洁净系统控制---压差

Adjacentroomsofdifferentgradesshouldhaveapressuredifferentialof10-15pascals(guidancevalues).相邻洁净区房间之间的压差应为10-15帕斯卡（指导值）。

------EUcGMP

洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。

-----中国2010版GMP相邻洁净区房间之间的压差应为12.5帕斯卡

-------FDAPressureDifferential/压差当前18页，总共78页。2023/3/2418洁净室的发尘源洁净室的发尘源：空气、人体、内环境发尘、设备发尘、尘埃积存。1）空气——空气中的尘埃粒子是含有微生物的。因此，空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介。

2）人体的发尘——洁净室操作人员是最主要的发尘源。3）内环境的发尘——洁净厂房内装饰的发尘量，大部分来自地面（操作人员移动时与地面摩擦引起）。

4）设备的发尘——设备运转产尘。

5）尘埃的积存——净化空气流分布不均匀引起。当前19页，总共78页。2023/3/2419洁净作业要求人数的要求；洁净区的门应关紧，避免不必要的移动；洁净手套应谨慎使用，不要用手碰口罩或帽子；在开始工作或接触药品前应进行洗手和消毒；如在洁净区发现同事的洁净服破了或有缝，应立即采取必要的纠正措施。在洁净区动作要轻，不做不必要的动作当前20页，总共78页。2023/3/2420人员在洁净区内的自我约束在洁净区工作的人员必须严格遵守洁净区的管理规则。在洁净区内人员进出次数应尽可能的少，同时在操作过程中应减小动作幅度，文明操作。尽量避免不必要的走动或移动，以保持洁净区的气流、风量和风压等，保证洁净区的净化级别。不串岗，进出洁净室要随手关门，做到关门生产总之，在洁净区工作的人员操作和行动都要有自我约束的概念。当前21页，总共78页。2023/3/2421一、第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。

GMP!!药品生产质量管理规范2010年版当前22页，总共78页。2023/3/2422一、第二十条

凡在洁净区工作的人员（包括清洁工和设备维修工）应当定期培训，使无菌药品的操作符合要求。培训的内容应当包括卫生和微生物方面的基础知识。未受培训的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区时，应当对他们进行特别详细的指导和监督GMP!!药品生产质量管理规范2010年版无菌附录当前23页，总共78页。2023/3/2423二、人员卫生当前24页，总共78页。2023/3/2424法规要求

第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。

二、人员卫生当前25页，总共78页。2023/3/2425法规要求

第三十一条企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查

二、人员卫生当前26页，总共78页。2023/3/2426法规要求

第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。

二、人员卫生当前27页，总共78页。2023/3/2427法规要求

体表伤口患有传染病：

呼吸道传染病：流行性感冒，肺结核，腮腺炎，麻疹，百日咳等（空气传播）

体表传染病：血吸虫病，沙眼，狂犬病，破伤风，淋病等（接触传播）

二、人员卫生当前28页，总共78页。2023/3/2428法规要求

其他可能污染药品疾病：皮癣、真菌感染的皮肤病等二、人员卫生当前29页，总共78页。2023/3/2429法规要求

其他可能污染药品疾病：皮癣、真菌感染的皮肤病等二、人员卫生当前30页，总共78页。2023/3/2430法规要求

第三十三条

参观人员和未经培训的人员不得进入——生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。

二、人员卫生当前31页，总共78页。2023/3/2431法规要求

第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。

二、人员卫生当前32页，总共78页。2023/3/2432摘下个人饰物：耳环、手表、戒指、项链等不得留长指甲提醒：进入洁净区人员不得化妆，否则需清洗去除化妆品当前33页，总共78页。2023/3/2433二、人员卫生人体是一个永不休止的污染媒介。

人是药厂中最不清洁的成份，是最大的污染源。我体检过了,没问题!当前34页，总共78页。2023/3/2434

人类是第一的(主要)污染源。人们每24小时就会脱落皮肤表面上最外层的皮细胞。这等于每天高达109（1000，000，000）=10亿个细胞的数量。当前35页，总共78页。2023/3/2435人带来的污染来源人的头发和皮肤液滴衣着化妆品和珠宝手饰人的操作（生产过程中人员不当的操作所引起的混杂和误差）

当前36页，总共78页。2023/3/2436人是

最大的

污染源人体内外表面广泛存在微生物人体携带的微生物根据卫生情况不同因人而异当前37页，总共78页。2023/3/2437难以觉察的口腔微滴（说话、喷嚏）人是最大的

污染源当前38页，总共78页。2023/3/2438坐着不动能产生10万个颗粒走能产生500万个颗粒跑能产生1500万个颗粒人是最大的污染源当前39页，总共78页。2023/3/2439人是第一的(主要)污染源。怎么办？当前40页，总共78页。2023/3/2440根据污染源查找解决方法当前41页，总共78页。2023/3/2441工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足------保护产品和人员的要求。法规要求：附录第二十四条当前42页，总共78页。2023/3/2442人是第一的(主要)污染源。清洗、包裹

根据不同洁净区要求，穿戴不同衣服当前43页，总共78页。2023/3/2443人是第一的(主要)污染源。包裹物件包括：帽子、口罩、眼罩、无菌服、鞋子/鞋套、手套当前44页，总共78页。2023/3/2444解决方法

人的头发和皮肤

清洗、包裹当前45页，总共78页。2023/3/2445第一步：用清水润湿双手及手腕以上10厘米洗手当前46页，总共78页。2023/3/2446第二步：

均匀涂上洗手液洗手当前47页，总共78页。2023/3/2447第三步：

掌心相对，手指并拢相互摩擦

洗手当前48页，总共78页。2023/3/2448第四步：手心对手背沿指缝相互摩擦交换进行

洗手当前49页，总共78页。2023/3/2449第五步：

掌心相对，双手交叉，沿指缝相互摩擦

洗手当前50页，总共78页。2023/3/2450第六步：弯曲各手指关节，在另一手掌旋转搓擦，交换进行

洗手当前51页，总共78页。2023/3/2451第七步：一手握另一手大拇指旋转搓擦，交换进行

洗手当前52页，总共78页。2023/3/2452第八步：搓洗手腕，交换进行。

洗手当前53页，总共78页。2023/3/2453第九步：将手及手腕用水冲洗干净，最后才可以用干净的手将干净的水龙头关掉。洗手当前54页，总共78页。2023/3/2454第十步：然后在烘手器下吹干洗手当前55页，总共78页。2023/3/2455洗手手的细菌对照实验当前56页，总共78页。2023/3/2456未洗的手漂洗的手

(只用清水)当前57页，总共78页。2023/3/2457洗净的手洗净的手

(用皂液)(用消毒剂)

当前58页，总共78页。2023/3/2458从上到下需要将头发、胡须等相关部位遮盖、包裹。穿上合适的鞋子和/或鞋套。确保包裹效果。避免带入洁净区外的污染物更洁净衣当前59页，总共78页。2023/3/2459C级更衣：连体服须将鞋套套好，

戴上手套，手套将袖口包裹更洁净衣当前60页，总共78页。2023/3/2460法规要求：附录第二十四条正确穿戴洁净服，必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物；口罩要罩住口鼻；洁净鞋应能遮盖住全脚。并定期按规定清洗。离开洁净室，必须脱掉洁净服装。

当前61页，总共78页。2023/3/2461更衣头发应完全包在帽子内YESNONO当前62页，总共78页。2023/3/2462洁净区更衣不能配戴手表、首饰当前63页，总共78页。2023/3/2463更衣YESNO鞋套不能有破损当前64页，总共78页。2023/3/2464定时或在任何关键操作前，应消毒手套当前65页，总共78页。2023/3/2465填写批记录后，手套应消毒当前66页，总共78页。2023/3/2466三、微生物污染防治当前67页，总共78页。2023/3/2467（一）工业生产中常见的微生物细菌公司药品要求不得检出的部分治病菌有：大肠杆菌沙门氏菌金黄色葡萄球菌绿脓杆菌真菌（霉菌和酵母菌）病毒当前68页，总共78页。2023/3/2468常见的与人类疾病及产品相关的病毒有：与人类疾病相关的病毒1）肝炎病毒2）艾滋病毒（HIV）3）传染性海绵状脑病（TSE）与产品相关的病毒1）伪狂犬病毒（PRV）2）脑心肌炎病毒（EMC）3）鼠科白血病病毒（MLV）当前69页，总共78页。2023/3/2469（二）热原的有关知识1.热原是微生物的代谢产物。2.热原主要由细菌产生。3.热原的性质有：耐热性滤过性吸附性水溶性不挥发性其它当前70页，总共78页。2023/3/2470（二）热原的有关知识4.热原的污染途径1）从溶剂中带入；2）从原料中带入；3）从器具、用具、管道、装置等带入；4）制备过程中的污染；当前71页，总共78页。2023/3/2471（二）热原的有关知识5.热原的除去方法1）高温法；2）酸碱法；3）吸附法；4）反渗透法、超过滤法；5）其他离子交换法、凝胶滤过法。6.热原检查法1）家兔法；2）鲎试剂法。当前72页，总共78页。2023