不孕不育症的遗传咨询三

不孕(bùyùn)不育症的

遗传咨询

湖南省妇幼保健院遗传(yíchuán)室王华第一页，共三十一页。遗传咨询(zīxún)的定义由临床医师和遗传学工作者解答遗传病患者(huànzhě)及家属提出的有关遗传病在家庭里的出现和发生风险等问题。第二页，共三十一页。遗传(yíchuán)咨询的目的1.帮助(bāngzhù)咨询者及家属理解有关遗传病的基本情况，包括：诊断、治疗、预后和处理措施等。2.明确疾病的遗传方式和特定亲属的发病风险。第三页，共三十一页。遗传(yíchuán)咨询的目的3.了解(liǎojiě)有关疾病的诊断和预防方法及可能的选择，如产前诊断、生育方法的改变等。并根据再发风险和咨询者的生育目的选择适合的措施。4.制定治疗和妥善安排已患病的家庭成员的措施。第四页，共三十一页。遗传(yíchuán)咨询的对象1、夫妇双方或家系成员患有某些遗传病或先天畸形(jīxíng)者2、曾生育过遗传病患儿的夫妇3、不明原因智力低下或先天畸形的父母4、不明原因的反复流产或有死胎死产等情况的夫妇第五页，共三十一页。5、婚后多年不育的夫妇6、35岁以上的高龄孕妇(yùnfù)7、长期接触不良环境因素的育龄青年男女8、孕期接触不良环境因素以及患有某些慢性病的孕妇9、常规检查或常见遗传病筛查发现异常者10、其他需要咨询的情况第六页，共三十一页。不孕症与不育症不孕症：结婚后长期同居的育龄夫妇，性生活正常，未避孕，较长时间均未能受孕。不育症：虽有过妊娠，但均以流产、早产或死胎(sǐtāi)，而未能获得活婴者。第七页，共三十一页。不孕(bùyùn)和不育的区别不孕症的原因：精子或卵子的异常或生殖道障碍，精子、卵子不能相遇、结合和着床。不育症的原因：精子与卵子已结合，在子宫内膜着床后，胚胎(pēitāi)或胎儿成长障碍或新生儿死亡而不能获得活婴。

第八页，共三十一页。引起(yǐnqǐ)不孕的遗传因素

1、带致死基因和染色体畸变的个体，不能活到生育年龄。2、遗传性精神病或躯干异常者，不能建立正常两性关系。3、携带一些影响性腺发育(fāyù)的基因和染色体，能结婚，不能生育。第九页，共三十一页。性分化异常(yìcháng)与不孕

性别(xìngbié)决定：受精卵性染色体的组成（XX—女性；XY—男性）

性别决定的最佳侯选基因：SRY基因位于Y短臂上，Yp11.3第十页，共三十一页。男性性假假两两性性(liǎǎngxììng)畸形形（单单纯纯性性腺腺发发育育不不全全症症））核型型46，XY，，性腺腺为为睾睾丸丸，，外外生生殖殖器器呈呈不不同同程程度度的的女女性性化化。。遗传传方方式式：：X连锁锁隐隐性性遗遗传传，，突突变变基基因因定定位位在在Xp22.3~p21。发病病机机制制：：基基因因突突变变导导致致(dǎǎozhìì)胚胎发育育早期（（43天以前））睾丸停停止发育育。第十一页页，共三三十一页页。临床表现现：患者者社会性性别女性性，智能能正常(zhèèngcháng)，身材高高，体型型类似无无睾症，，无颈蹼蹼，第二二性征发发育不良良，腋毛毛和阴毛毛稀少，，有子宫宫和输卵卵管，性性腺为条条索状（（睾丸）），外生生殖器模模糊。实验室检检查：FSH↑，T↓。预防和治治疗：可可用雌激激素替代代治疗，，维持女女性特征征。条索索状性腺腺有发生生恶变的的可能，，应预防防性切除除。第十二页页，共三三十一页页。真两性(liǎǎngxìng)畸形患者(huàànzhě)体内存在在着两性性性腺组组织，遗传学：：常染色色体隐性性遗传。。发病机制制：1、、46，XX真两性畸畸形，①Y染色体短臂臂带有SRY基因的片段段，易位到到X染色体上；；②患者为46，XX/46，XY嵌合体，但但因46，XY细胞数量太太少而漏检检；③常染染色体上与与性别分化化有关的基基因发生突突变。2、46，XY真两性畸形形，Y染色体短臂臂带有SRY基因的片段段缺失。第十三页，，共三十一一页。临床表现：：外生殖器器变化大，，约3/4似男性(nánxìng)表现，多有有尿道下裂裂，小阴茎茎。表型似似女性者约约2/3有阴蒂肥大大，多于生生后发现外外阴异常而而求医。核型：1、46，XX（60%），性腺一一侧为卵巢巢，另一侧侧为卵睾多多见。2、46，XY（20%），性腺一一侧为卵巢巢，另一侧侧为睾丸。。3、46，XX/46，XY（10%），性腺为为卵巢—睾丸或两侧侧为卵睾。。第十四页，，共三十一一页。诊治：外生生殖器难辨辨性别(xìngbié)，需剖腹探探查或性腺腺活检确诊诊，有睾丸丸组织者应应手术切除除。第十五页，，共三十一一页。女性(nǚxììng)假两性畸形形核型：46，XX，，性腺为卵卵巢，外生生殖器呈不不同程度的的男性化。。例：先天性性肾上腺皮皮质增生症症（21羟羟化酶缺乏乏症），常常染色体隐隐性遗传(yíchuán)，突变基因因定位在6p21.3。第十六页，，共三十一一页。发病机制：：基因(jīyīīn)缺陷致酶的的缺陷，引引起皮质醇醇分泌不足足，对下丘丘脑垂体的的负反馈作作用少，促促肾上腺皮皮质激素分分泌增多，，增生的肾肾上腺皮质质形成大量量雄激素，，引起雄性性化。防治治：：1、新新生生儿儿筛筛查查2、皮皮质质醇醇或或可可地地松松的的替替代代治治疗疗。。第十十七七页页，，共共三三十十一一页页。。睾丸丸(ɡɡāāowáán)病与与不不孕孕第十十八八页页，，共共三三十十一一页页。。Klinefelter综综合合征征发病病率率：：1/750新新生生儿儿，，男男性性不不育育2.48%病因因：：多多数数是是母母亲亲在在形形成成卵卵子子(luǎǎnzǐǐ)时X染色色体体不不分分离离临床床表表现现：：睾睾丸丸组组织织曲曲细细精精管管呈呈玻玻璃璃样样变变，，无无精精子子产产生生，，第第二二性性征征发发育育差差，，无无胡胡须须，，体体毛毛稀稀少少，，喉喉结结不不明明显显，，皮皮肤肤细细腻腻，，皮皮下下脂脂肪肪发发达达，，身身材材高高，，四四肢肢细细长长。。第十十九九页页，，共共三三十十一一页页。。实验验室室检检查查：：1、、精精液液常常规规：：无无精精子子2、、血血清清性性激激素素：：FSH增增多多、、T降降低低、、E2正正常常或或增增多多3、、血血染染色色体体：：47，，XXY预防防和和治治疗疗：：1、、避避免免(bììmiǎǎn)高龄龄妊妊娠娠。。2、、产产前前诊诊断断，，防防止止患患儿儿出出生生。。3、、11-12岁岁补补充充雄雄激激素素，，促促使使男男性性化化。。4、、精精细细小小管管器器质质性性病病变变无无疗疗效效。。5、、他他精精人人工工授授精精。。第二二十十页页，，共共三三十十一一页页。。XYY综综合合征征发病病率率：：男男性性群群体体的的1/1000（3%）病因因：：父父亲亲生生殖殖细细胞胞第第二二次次减减数数分分裂裂时时YY发生生不不分分离离。。或或由由47，XYY的父亲亲遗传传(yííchuáán)而来。。临床表表现：：大多多数可可生育育，所所生男男孩将将有1/2的发病病。部部分生生精障障碍，，生育育力下下降，，尿道道下裂裂，智智能正正常或或略低低，有有攻击击行为为。治疗：：无特特殊治治疗方方法第二十十一页页，共共三十十一页页。性反转转(fǎǎnzhuǎǎn)综合征征（XX男男性））表现型型为男男性，，染色色体核核型为为46，XX临床表表现：：小睾睾丸、、隐睾睾、尿尿道下下裂、、外生生殖器器小、、乳房房增大大、无无精症症。实验室室检查查：FSH↑、LH↑、T↓、E2↑诊断：：染色色体核核型分分析(fēēnxī)，DNA分析法法检测测SRY基因第二十十二页页，共共三十十一页页。Y染色色体的的异常常(yììcháng)核型：：i（Yq）、del（Yp）SRY基因缺缺失，，性腺腺呈条条索状状，内内外生生殖器器呈女女性(nǚǚxììng)，缺乏乏性激激素，，表现现性幼幼雌、、闭经经。del（Yq）：有有睾丸丸分化化，多多发育育不良良或无无精子子生成成。t（Y；X）：多多呈男男性，，睾丸丸发育育不良良，生生精障障碍。。t（Y；Y）ort（Y；A）：男男性表表型，，少数数睾丸丸功能能不佳佳。第二十十三页页，共共三十十一页页。卵巢(luǎncháo)病与不不孕第二十十四页页，共共三十十一页页。Turner综综合征征发病率率：1~4/10000。核型：：45，X。临床表表现：：表型型女性性，身身材矮矮小，，原发发性闭闭经，，第二二性征征发育育(fāāyùù)差，卵卵巢发发育(fāāyùù)差，呈呈条索索状，，无滤滤泡生生成故故不育育，子子宫发发育(fāyù)不全，外外阴幼稚稚，肘外外翻，后后发际低低。第二十五五页，共共三十一一页。诊断：染染色体核核型分析析。防治：1、对高高危孕妇妇进行产产前诊断断和选择择性流产产可预防防患儿出出生。2、骨骺骺未愈合合前可试试用(shììyòng)生长激素素和雄激激素促进进身高。。3、近青青春期用用雄激素素促进第第二性征征如乳腺腺、外阴阴、阴毛毛的发育育。4、青春春期用人人工周期期促进月月经的出出现。第二十六六页，共共三十一一页。不育(bùyù)与携带者者携带者：：染色体体结构(jiéégòu)异常而表表型正常常的个体体。平衡易位位或罗氏氏易位可可能不能能产生配配子或产产生高比比例遗传传异常的的配子子而引起起不孕或或不育。。第二十七七页，共共三十一一页。病例1：夫妇俩俩因孕早早期反复复流产6次就诊。。体格检检查无异异常，染染色体检检查为男男方46，XY，t（7；18）（q36；q23）。遗传咨询询：染色色体平衡衡易位携携带者可可产生至至少18种配子，，其中正正常配子子和平衡衡易位配配子各仅仅一种。。有三种种方式可可供选择择：①自自然妊娠娠，但必必须在妊妊娠期间间行产前前诊断(zhěěnduàn)。②植入入前诊断断(zhěěnduàn)。③人工工受精。。第二十八八页，共共三十一一页。病例2：患者自自然流产产3次就诊。。行染色色体检查查，核型型为45，XX，der（14；21）（q10；q10）。