乙肝六项具体意义专业分享郑州肝病医院三

全世界乙肝病毒感染(gǎnrǎn)的流行概况第一页，共四十三页。我国HBV感染(gǎnrǎn)流行现状我国是HBV感染的高流行区。我国HBV感染率概况(gàikuàng)为：抗HBc及／或抗HBs阳性：60％（不包括疫苗接种者）HBsAg携带者：7.18％慢性乙型肝炎：2％非感染人群：26％资料来源：骆抗先，《乙型肝炎基础(jīchǔ)和临床》第二页，共四十三页。乙肝传染源各种急性、慢性乙肝病人(bìngrén)以及HBV携带者均为传染源。HBV携带者常无症状，不易被发现，是最重要的传染源。传染性的强弱与病毒的复制状态有关。乙肝病毒复制指标HBeAg、HBV-DNA阳性者传染性强。第三页，共四十三页。传播(chuánbō)途径血液(xuèyè)传播、（输血、血制品、医疗器械等）

日常生活（伤口、共用刀具、消化道粘膜(zhānmó)破损或溃疡等）

母婴传播性传播乙肝病毒的传播途径主要有：第四页，共四十三页。传播(chuánbō)途径HBV主要(zhǔyào)存在于病人的血液。在体液和分泌物（如唾液、精液、阴道分泌物等）中含量很微少，故仍以经血传播为主。第五页，共四十三页。二、基础知识概述(ɡàishù)第六页，共四十三页。乙型肝炎病毒(bìngdú)的结构管型颗粒和小球形颗粒为空心(kōngxīn)包膜，不含核酸，无感染性小球形颗粒(kēlì)Dane’s颗粒管形颗粒第七页，共四十三页。LOREMIPSUMDOLORHBV属嗜肝脱氧核糖核酸病毒，其完整的病毒颗粒（即Dane颗粒）直径42nm。包括二部分(bùfen)：1、包膜蛋白即乙型肝炎表面抗原(HBsAg)，在肝细胞内合成，大量释放于血循环中，其本身只有抗原性而无感染性。2、核心部分(bùfen)：包括部分(bùfen)双股环状DNA，DNA聚合酶（DNA-P），核心抗原及E抗原，为病毒复制的主体，有传染性。乙肝病毒感染后基本无法从人体内完全清除。因为乙肝病毒基因可以和肝细胞核整合形成cccDNA，在肝细胞内长期存活。而目前的治疗手段尚无法清除cccDNA。第八页，共四十三页。乙肝病毒的结构(jiégòu)外膜核壳负链DNA正链DNA第九页，共四十三页。第十页，共四十三页。HBV在肝细胞内的的复制(fùzhìì)A(n)mRNAcccDNAHBsAg包膜负链DNA包裹后的前基因mRNA传染性HBV病毒(bìngdú)颗粒传染性HBV病毒(bìngdú)颗粒部分双链DNA逆转录酶DNA聚合酶肝细胞胞第十一页，共共四十三页。。乙型肝炎的发发病(fābììng)机理乙肝病毒感染染人体后，病病毒本身并不不直接引起(yǐnqǐǐ)肝细胞的病变变，只是在肝肝细胞内生存存、复制，其其所复制的抗抗原表达在肝肝细胞膜上，，激发人体的的免疫系统来来辨认，并发发生反应。如果机体的免免疫功能健全全，免疫系统统被激活后识识别乙肝病毒毒，攻击已感感染病毒的肝肝细胞并清除除之急性乙肝如果机体的免免疫功能被激激活，但处于于低下状态，，机体对已感感染病毒的肝肝细胞反复攻攻击，但是又又不能完全清清除之，导致致肝组织慢性性炎症慢性乙肝如果机体的免免疫功能处于于耐受状态，，不能识别乙乙肝病毒，因因此不攻击已已感染病毒的的肝细胞，病病毒与人体““和平共处””乙肝病毒携带带者第十二页，共共四十三页。。HBeAganti-HBeHBVDNAALT肝组织(zǔzhīī)无明显异常肝肝组织织(zǔzhīī)坏死炎症表现现肝肝组织(zǔzhīī)无明显异常肝肝组组织(zǔzhīī)坏死炎症慢性(mànxìng)HBV感染的自然病病程免疫耐受免免疫清清除非非活动(huódòng)或低复制期再再活动动(huódòng)活动性慢性乙乙型肝炎肝硬化HBsAg活动性慢性乙乙型肝炎肝硬化第十三页，共共四十三页。。HBV感染者的可能能(kěnéng)转归13岁25-30岁425岁免疫系统免免疫系统免免疫功功能低下慢慢性识别病毒清清除病毒反反复清除乙乙肝幼年感染免免疫功能正常常(zhèngcháng)肝纤维化终生不识别病病毒清除肝硬化失代偿性肝硬硬化肝癌终生携带e抗原/e抗体无症状血血清转换无体征产产生s抗体第十四页，共共四十三页。。HBV感染(gǎnrǎǎn)的转归急性(jíxìng)HBV感染慢性(mànxìng)HBV感染成年期感染5%~10%肝硬化肝功能衰竭肝细胞癌慢性乙型肝炎5年发生率12%~25%5年发生率5%~15%5年发生率20%~23%肝移植婴儿期感染85%~95%第十五五页，，共四四十三三页。。三、血血清学学指标标(zhǐbiāāo)的临床床意义义第十六六页，，共四四十三三页。。肝功能能(主主要为为丙氨氨酸氨氨基转转移酶酶ALT)乙肝病病毒感感染标标志物物※HBV-DNA※血清学学标志志(biāozhì):（两对半半）抗原抗抗体体外膜HBsAg（PreS1）HBsAb核壳分分泌蛋蛋白HBeAgHBeAb核壳结结构蛋蛋白HBcAb（IgM）肝组织织病理理学检检查HBV感染者者常规规(chángguīī)检查项项目第十七七页，，共四四十三三页。。HBV的抗抗原抗抗体(kààngtǐǐ)系统：：HBsAg和和抗HBsHBsAg：：组装装病毒毒外膜膜的主主蛋白白（外外膜蛋蛋白包包括主主蛋白白、中中蛋白白、大大蛋白白）。。外膜膜蛋白白与其其相应应的抗抗体形形成复复合物物与一一些肝肝外疾疾病有有关。。HBsAg:只只具具有抗抗原性性，无无传染染性急性自自限性性HBV感感染：：感染染HBV后后1－－2周周（11－－12周））HBsAg出出现，，持续续1－－6周周（20周周）。。HBsAg可持持续多多年甚甚至终终身。。高滴滴度的的HBsAg常常表示示病毒毒的高高复制制水平平，低低滴度度的HBsAg可能能在感感染恢恢复期期时病病毒低低复制制；或或者在在组织织病变变高度度活动动时病病毒和和抗原原(kààngyuán)已被部部分清清除。。少数可可因病病毒变变异，，以致致HBsAg的的抗原原性有有改变变，与与试剂剂抗体体的亲亲和性性降低低。。第十八八页，，共四四十三三页。。HBV的抗抗原抗抗体(kààngtǐǐ)系统：：HBsAg和和抗HBs抗HBs：：是是一一种种保保护护性性抗抗体体，，出出现现在在急急性性感感染染的的后后期期，，约约半半数数在在HBsAg（（－－））后后数数月月才才可可检检出出。。6－－12个个月月后后逐逐步步达达到到高高峰峰，，持持续续多多年年后后逐逐步步下下降降(xiààjiààng)。部部分分人人终终身身不不产产生生抗抗HBs。。阳性性表表示示：：感感染染HBV后后病病毒毒清清除除形形成成对对HBV免免疫疫力力；；对对疫疫苗苗的的免免疫疫应应答答；；或或HBIG的的被被动动免免疫疫。。HBV感感染染时时间间久久，，可可能能表表现现为为HBsAg(－－)/抗抗HBs(+)慢慢性性肝肝病病（（隐隐匿匿性性乙乙型型肝肝炎炎））。。抗抗HBs(+)的的肝肝硬硬化化少少数数仍仍由由乙乙型型肝肝炎炎进进展展而而来来；；30%乙乙型型肝肝炎炎肝肝硬硬化化进进展展的的HCC可可抗抗HBs（（+））。。第十十九九页页，，共共四四十十三三页页。。HBV的的抗抗原原抗抗体体(kààngtǐǐ)系统统：：HBsAg和和抗抗HBs前S1蛋蛋白白/抗抗前前S1蛋蛋白白（（PreS1/抗抗PreS1））PreS1在在HBV感感染染早早期期(zǎǎoqīī)紧接接着着HBsAg出出现现，，在在HBsAg消消失失之之前前消消失失，，是是病病毒毒清清除除的的最最早早迹迹象象。。PreS1阳阳性性是是HBV存存在在和和复复制制的的标标志志，，如如果果PreS1持持续续阳阳性性，，提提示示感感染染慢慢性性化化。。抗抗PreS1是是最最早早出出现现的的抗抗体体，，参参与与病病毒毒清清除除机机制制。。最最早早出出现现抗抗前前S，，可可能能是是病病毒毒将将清清除除最最早早标标志志物物。。第二二十十页页，，共共四四十十三三页页。。HBV的的抗抗原原(kààngyuáán)抗体体系系统统：：HBcAg和和抗抗HBcHBcAg：：是是病病毒毒核核壳壳的的结结构构蛋蛋白白，，包包裹裹在在病病毒毒的的核核心心中中，，不不能能直直接接在在血血清清中中检检出出，，较较HBsAg有有更更强强的的免免疫疫原原性性。。抗HBc：非保护性抗体；产生早、量大、持续时间长；是HBV感染的印证。几乎所有感染者抗HBc阳性。在急性期几乎在所有感染个例都可检出抗HBc，有时是唯一的血清标志物。无论(wúlùn)肝病是否存在或病毒已否清除，抗HBc可持续存在数十年。IgM-/IgG-抗HBc：抗HBcIgM－早期抗体（1周－6月），抗HBcIgG－出现晚－终身。高滴度的抗HBc(主要是IgM)表示提示急性感染或慢性乙肝急性发作。低滴度的抗HBc(主要是IgG)表示过去感染。第二二十十一一页页，，共共四四十十三三页页。。HBV的的抗抗原原抗抗体体(kàngtǐǐ)系统：HBeAg和抗抗HBeHBeAg：是是功能能蛋白。。是临床床上表达达病毒复复制较实实用的血血清标志志物。临床意义义：在急急性HBV感染染(gǎnrǎn)HBeAg仅存存在于感感染(gǎnrǎn)的早期，，在病变变极期之之后HBeAg消失，，持续存存在者预预示趋向向慢性。。在慢性HBV感感染时前C区或C基因启动子变异可导致HBeAg阴性而事实上HBVDNA存在复制。40%肝炎为HBeAg阴性的慢性乙型肝炎。第二十二二页，共共四十三三页。HBV的的抗原抗抗体(kàngtǐǐ)系统HBeAg和抗HBeHBeAg消失失(xiāāoshī)而抗HBe产生生称为血血清转换换。每年年约有10％的的病例发发生自发发血清转转换。抗HBe：部分分保护性性抗体；；是HBV感染染病毒复复制低下下、病变变静止的的标志；；但在抗抗HBe(+)慢性活活动性肝肝病可有有病毒活活跃复制制，绝大大多数是是前C或或C基因因启动子子变异毒毒株，是是病变持持续活动动的原因因。有些HBV感染染HBeAg消消失后可可不出现现抗HBe（小小二阳））。HBeAg(－)/抗HBe(－)的的慢性HBV感感染有不不同的感感染状态态：有的的表示病病毒复制制已静息息，但无无抗HBe应答答；有的的病毒复复制一时时减少，，HBeAg消消失后可可再现。。第二十三三页，共共四十三三页。HBV血清学检检测的基基本(jīběn)意义—————————————————————————————————————————项目意意义义—————————————————————————————————————HBsAg标志HBV感染，但急性性肝炎或慢性性病变活动却却可能由于重叠其他病因因抗-HBs感染后免疫；；对疫苗的免免疫应答；或或HBIG的被动免疫表示对HBV有免疫力HBeAg反映HBV复制，有病毒毒血症，血液液有高传染性性；与病变程程度并不一定相关关，可作为HBV复制和传染性性高的指标抗-HBeALT持续正常者表表示HBV低复制或不复复制，血液低传染性；ALT波动者表示HBV可能有pC/ntG1896A或Bcp变异，病变可可轻可重，表示HBV仍有复制抗-HBc低滴度表示过过去感染；高高滴度表示现现行感染；感染过HBV，无论是否被清清除，均为阳阳性抗-HBcIgM高滴度表示急急性或近期(jìnqī)感染；活动性性病变可出现现低滴度抗-HBcIgM阳性，提示HBV复制—————————————————————————————————————。来源(láiyuán)：骆抗先，乙乙型肝炎基础础和临床第二十四页，，共四十三页页。不典型(diǎnxíng)的血清学表现现1单一HBsAg阳性：在在所有肝炎病病毒标志物中中HBsAg比较稳定，，罕有假阳性性。单一HBsAg见于急性性HBV感染染的最早期，，一般随之出出现HBeAg和IgM抗HBc单一HBsAg：若滴度度较低，可能能(kěnéng)是非特异性反反应。第二十五页，，共四十三页页。不典型(diǎnxíng)的血清学表现现2在慢性HBV感染者很少少有HBsAg和抗HBs共存，，出现抗HBs并不一定定表明HBsAg将清除除和感染的恢恢复。两者共存可能能由于：①低低滴度假阳性性反应；②最最常见的是S基因的免疫疫逃逸变异，，其编码的HBsAg抗抗原性改变，，野生型抗HBs不能将将其清除；③③前后感染２２种亚型HBV、或HBsAg与其其抗体之间仅仅有低亲和性性。HBsAg阴阴性(yīnxììng)/HBeAg阳性：这一一罕见血清谱谱可能由于编编码HBeAg的基因片片段短暂整合合第二十六页，，共四十三页页。不典型(diǎnxíng)的血清学表现现3抗HBc阴性性：HBV感感染可以不出出现或迟出现现抗HBc（（主要见于免免疫低下和透透析患者）缺乏抗HBc也可因感染染的病毒变异异。HBsAg(+)/抗HBc(－)感染可可因前C区缺缺失和其他变变异而不能检检出对核壳蛋蛋白的免疫应应答单一的抗HBc阳性性:常见的的情况(qíngkuàng)是感染后曾曾同时存在在抗HBc和抗HBs，抗HBs可先先消失，而而仅存单一一的抗HBc在单一的抗抗HBc(+)的慢慢性活动性性肝炎病人人中，60%以上可可检出HBVDNA而在单一抗抗HBc(+)的““健康”人人中，也有有30%可可检出病毒毒。以单一一抗HBc反应性表表达的慢性性HBV感感染，较常常见于免疫疫虚损和静静脉毒癖的的个例；在在丙型肝炎炎高发地区区较常是HCV干扰扰了HBsAg的合合成第二十七页页，共四十十三页。HBV感染(gǎnrǎn)后血清学表表现的基本本解释第二十八页页，共四十十三页。HBV感染后血清清学表现(biǎoxiàn)的基本解释释HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb第二十九页页，共四十十三页。HBV携带者的处处理(chǔlǐ)原则HBV携带者有无无(yǒǒuwúú)明显显的的自自觉觉症症状状无症症状状有症症状状(zhèèngzhuààng)每3个个月月复复查查ALT是否否正正常常正常常升高高建议议作作肝肝组组织织病病理理学学检检查查了解解肝肝组组织织炎炎症症分分级级程程度度≥G2级可以以正正常常工工作作与与生生活活，，但但不不宜宜从从事事饮饮食食和和托托幼幼工工作作，，避避免免传传染染他他人人定期期复复查查ALT避免使使用损损害肝肝功能能的药药物劳逸结结合，，合理理营养养，忌忌烟酒酒家庭成成员应应注射射疫苗苗抗病毒毒治疗疗对症治治疗≤G1级第三十十页，，共四四十三三页。。考评疗疗效(liáoxiào)的指标标彻底痊痊愈：肝组织织内cccDNA的清除除是最最后也也最难难，因因此可可作为为彻底底痊愈愈的标标志。。临床治治愈：伴有HBVDNA转阴的的HBsAg转阴或或血清清学转转换可可被认认为是是乙肝肝临床床治愈愈的标标志。。目前常第三十十一页页，共共四十十三页页。考评疗疗效的的常用用(chánɡyòònɡɡ)指标HBsAg消失失(xiāoshī)：抗病毒毒治疗疗后出出现的的机会会不高高普通IFN治治疗:平平均8%;核苷类类似物物:1-2%HBVDNA清除除或抑抑制：：病毒毒学应应答。。诸多长长期随随访研研究表表明抗抗病毒毒治疗疗产生生持续续应答答的患患者可可以改改善临临床最最终结结局ALT恢复复正常常：生生化应应答E抗原原血清清转化化（HBeAg消失失+抗抗HBe产产生））：：血清清学应应答肝脏组组织学学表现现：组组织学学应答答第三十十二页页，共共四十十三页页。现阶段段我们们对慢慢乙肝肝治疗疗目标标和治治疗终终点(zhōngdiǎǎn)的认识识满意终终点:HBeAg阳性患患者，，维持HBeAg血清(xuèqīng)转换状态理想终终点:HBsAg消失(xiāoshī),伴或不不伴HBsAb阳性可获益益的终终点:维持HBVDNA阴性单纯的的保持持肝功能能正常常?1最终目目标第三十十三页页，共共四十十三页页。四、日日常生生活中中的常常见(cháánɡjiààn)疑问第三十四四页，共共四十三三页。澄清(chééngqīng)对传播途途径认识识的误区区HBV并并不经口口途径传传播。依依据是：：HBV不不随粪便便排出，，除非有有消化道道出血者者。试验证明明：污染染HBsAg阳阳性血液液的粪便便保存数数日后后HBsAg即即转阴。。未见有经经水、食食物污染染而引起起的乙肝肝暴发(bàofā)流行。蚊、臭虫虫等吸血血昆虫在在HBV传播中中的作用用尚无确确实的证证据。第三十五五页，共共四十三三页。接吻、共共餐、共共同工作作，共餐餐共宿舍舍，大量量流行病病学工作作证明无无传染危危险。——《中国疾病病预防(yùfáng)控制制中心病病毒性肝肝炎知识识问答》蚊虫叮咬咬不能造造成传播播：有人人已做过过研究，，蚊体内内无乙肝肝病毒繁繁殖，蚊蚊叮人无无胃内容容物吐出出，蚊繁繁殖季节节与非蚊蚊繁殖季季节与乙乙肝病毒毒带带率的高高低无关关连。——《中国(zhōōnɡɡɡuóó)疾病预防防控制中中心病毒毒性肝炎炎知识问问答》第三十六六页，共共四十三三页。与乙肝患患者接触触(jiēēchùù)被传染的的几率有有多大？？你身边有有一个HBV携携带者，，他虽然然(suīīrán)是传染源源，但是是仅是三三个环节节中的一一个，绝绝不可能能构成传传染，因因为他血血液中的的HBV不会无无缘无故故跑到你你的血液液中来，，第三个个环节也也很重要要，假如如你是易易感者，，但你早早已注射射了疫苗苗，你的的体内有有乙肝抗抗体，即即便有HBV侵侵入你的的体内，，也不会会构成传传染，因因为你体体内的抗抗体可以以清除掉掉这些入入侵的HBV病病毒，确确保健康康。卫卫生部部肝炎防防治健康康教育计计划特邀邀专家，，王振坤坤———《乙肝肝带毒者者是否都都有很大大的传染染性》》第三十七七页，共共四十三三页。如何(rúhé)阻断母婴婴传播？？分娩后新新生儿及及时接种种乙肝疫疫苗和乙乙肝免疫疫(miǎǎnyìì)球蛋白出生24小时尽尽早（最最好12小时内内）注射射乙肝免免疫球蛋蛋白，同同时在不不同部位位接种乙乙肝疫苗苗，出生生后第1、6个个月接种种第2、、3针乙乙肝疫苗苗90%以以上小儿儿可以得得到保护护，不会会感染乙乙肝病毒毒三针完成成后不产产生抗体体怎么办办？如果是疫疫苗的质质量或剂剂量不足足，需要要增加剂剂量重对早产儿和体弱的婴儿，也可能需要增加剂量重新注射必要时可联合免疫增强剂，如胸腺肽等注射疫苗后产生的免疫力可至少维持15年，通常不需要重复注射第三十八八页，共共四十三三页。因此，HBsAg(+)携带者只只要有生生育条件件，完全全可以象象正常人人一样生生育出健健康的宝宝贝，但但千万记记住一定定要去妇妇产科及及肝病专专科咨询询就诊，，进行(jìnxíng)母婴阻断策策略。第三十九页页，共四十十三页。父亲(fùqīn)有乙肝，会会传给孩子子吗？各种病毒都都有专一的的生存细胞胞，迄今的的研究尚未未发现精子子和卵子(luǎnzǐ)中含有乙肝肝病毒，说说明精卵细细胞都不适适合乙肝病病毒的生存存，因此乙肝不会遗遗传。在家庭生活活中亲密接接触要比社社会生活中中多得多。。如剃须外外伤，微量量血液沾染染了胡须，

——骆抗先《乙肝病毒