行业趋势无菌药品冻干制剂生产整体解决方案 无菌冻干生产线

本文格式为Word版，下载可任意编辑——行业趋势无菌药品冻干制剂生产整体解决方案无菌冻干生产线摘要本文通过对无菌药品冻干制剂生产的现实案例举行分析，阐述了整体解决方案的特点优势，以期提高药品生产质量和无菌保障水平，降低GMP改造及运行本金。

关键词新版GMP冻干无菌制剂整体解决方案

新版GMP的实施，关键在于巩固企业药品生产和质量管理保障才能，实现药品生产质量的均一性和重现性，保障用药安好。企业实施新版GMP，关键在于依据自身产品的工艺特性，举行有针对性地实施改造。

由于新版GMP对药品生产企业的上游供给商没有举行明确要求，而是由药品生产企业自行选购供给商，并掌控实施GMP改造，这对药企的要求与压力明显加大。事实上，多数药品生产企业或多或少地存在着信息不对称问题，通常选购不同档次的供给商的产品来组合生产，导致GMP改造完成后，生产不配套、协调性差，认证过程中一般缺陷多，使药品在生产过程中的无菌保障风险加大，没有实现新版GMP改造的预期目的。作为药企的上游供给商，楚天科技股份有限公司（以下简称“楚天科技”）积极响应、深入研究新版GMP，为药企供给技术升级方案，为药企新版GMP认证保驾护航。

1无菌药品冻干制剂生产设计的常见问题

无菌冻干制剂生产设备主要包括抗生素瓶洗烘灌塞联动线、冻干机、自动进出料系统、轧盖机、胶塞（铝盖）清洗机及配套的配液系统。有国外专家论证，以上设备在无菌药品生产中，对无菌药品保障水平可产生80%的风险。目前这些主要设备大多由药品生产企业分开购买、自行组合，厂房设计如图1所示。

图1所示总面积约700m2，其中B级区面积126m2。这种设计布局轻易带来以下问题：（1）人流与物流相互交错，尤其是在B级区内，抗生素瓶洗烘灌塞联动线采用直线式布局，灌装加塞机前后两侧均为操作面，灌装加塞机操作人员至少2名，B级操作人员需穿越固定式自动进出料轨道区域（A级区）进入灌装加塞机后端举行操作，其产生微粒和微生物的风险很大。灌装加塞机操作与修理均在B级区完成，其修理对B级区污染风险较大，并可能直接影响到环境监控。（2）操作区与维护区均在B级区内，维护对B级环境影响大，B级区域面积大，建立及运行本金高。（3）灌装联动线与冻干机之间物料传输交接点多，交错污染的风险大。（4）客户前期考察中，需分别对各个药机设备供给商举行考察，增加考察本金，降低考察效率，且各个供给商设计理念和技术水平各有差异，造成需方选型时，其技术和工艺设计对接协调性差，加大了企业管理难度，增加了企业管理本金。（5）根据新版GMP附录一第三条：无菌药品生产务必严格按照用心设计并阅历证的方法及规程举行。更加是药企在做无菌药品培养基模拟灌装的验证确认和风险评估时，若存在重大缺陷，那么各供给商往往会彼此推责，导致药企技术人员难以评判是哪个供给商出了问题，严重制约了药企管理效率和效益。（6）在设计院的最终设计中，因药企主要设备来自不同的供给商，加大了设计管理本金，譬如其联动生产协调性差，主要生产数据不能集成管理等。（7）药企设备购买本金高。因来自不同的供给商，单体购买合同价值少，购买性价比低，导致药企购买本金升高。（8）备件供给与售后服务由多个供给商负责，加大了备件供给与售后服务的管理本金。

2无菌药品冻干无菌制剂生产整体解决方案

在药品生产过程中，提高产品质量的核心就是要操纵生产环境中的悬浮粒子、微生物和热原污染。其中，悬浮粒子主要源于生产过程中人员活动次数及公用设施设备系统、操作系统、工艺物料系统及设备或用具；微生物主要源于操作人员及室内空中微粒。因此，在工程设计与主要设备购买过程中，应尽量考虑裁减人流与物流的活动次数，重点操纵交错污染是主要验证指标。这就要求制药企业务必提高装备水平，针对药品自身工艺的特性要求，采用整体解决方案，实现自动化、无菌化、标准化与集成化生产和管理。

楚天科技自2022年已组建国家级企业技术中心、博士后科研滚动站协作研发中心、省级制药装备工程技术研究中心，并致力于制药装备整体解决方案的研究。在2022年初启动冻干工艺系统整体解决方案工程后，经过三年多的研发试制，结合目前成熟应用的抗生素瓶洗烘灌轧联动线，告成推出冻干制剂产品整体解决方案（如图2所示），并得到成熟应用，极大地提高了药品生产无菌保障水平，降低了生产质量操纵风险，受到行业的广泛认可。

图2总面积约590m2，其中B级区面积88m2。整体解决方案主要具有以下优势：（1）人流与物流无交错。在B级区内，抗生素瓶洗烘灌塞联动线采用L型机型，灌装加塞机采用入墙式布局、单侧操作面，操作人员为1名，仅在B级区内操作活动，且活动量少，其产生微粒和微生物的风险很小。（2）操作区与维护区有效分开，灌装加塞机操作在B级区完成，修理在D级区完成，制止了维护对B级环境的影响。同时合理利用B级区面积，车间建立本金和运行本金均相应裁减。（3）灌装联动线与冻干机之间物料传输交接点小，交错污染风险小。（4）药品工艺需求设计和整体方案的设备设计与制作，均采用同一供给商。其联动生产协调性好，提高了生产效率，降低了生产本金，主要生产数据可举行集成管理。（5）在对供给商考察当中，可由一家企业完成，可降低考察本金，俭约人力资源本金。（6）在对培养基模拟灌装与验证中，可由一家企业举行验证确认及风险评估，制止了多家供给设备企业彼此扯皮之现象，降低了管理本金，提高了经济效益。（7）在举行工程前期设计当中，可由一家企业与设计院对接，裁减了技术对接中的过错，降低了整体技术方案的过错概率。（8）主要核心设备集中于一家企业购买，购买本金低，性价比好，制止了与多家供给商的商务洽谈，降低了购买本金。（9）备件供给与售后服务由一家企业来承受，有利于企业备件供给与售后服务集中管理，还可与供方签订备件供给与售后服务打包式协议。既让专业的人做好专业的事，又降低了生产本金及以后的运行管理费用。

3总结

综上所述，采用图2中的整体解决方案优势明显，大大提高了药品生产无菌保障水平，降低了生产质量操纵风险，可实现合理有效的改造投入与运行本金操纵。当然，还可根据药厂工艺布局的不同，采用各种布置方案予以解决。