恶性黑色素瘤

关于恶性黑色素瘤第一页，共八十八页，编辑于2023年，星期一概述好发于白色人种，我国的发病率并不高59，580的新发病例，7770死于该病(2005)发病率上升:男性上升最快,女性仅次于肺癌发病中位年龄:45-55岁第二页，共八十八页，编辑于2023年，星期一发病因素紫外线照射先前存在的黑色素病变（如结构不良痣）遗传因素外伤内分泌化学致癌物质免疫缺陷第三页，共八十八页，编辑于2023年，星期一临床表现雀斑型占10-15%多见于60-70岁，女性较多好发于头、颈、手背等暴露部位为4型中恶性程度最低的一种较大的、平的棕黄色或棕色病灶表浅蔓延型最多见，约占70%好发于50岁左右,无性别差异女性多发于肢体，男性多发于躯干其恶性程度介于雀斑型和结节型之间略隆起的色素性损害，边界不规则，色素不均匀，呈混杂颜色第四页，共八十八页，编辑于2023年，星期一临床表现结节型占12%左右平均发病年龄50岁左右，男女比例为2:1好发于背部，垂直生长为其唯一生长方式4型中最恶性的一型灰色带有桃红色彩的结节，当病灶继续生长时其颜色变成蓝黑色，并较早发生溃疡和淋巴结转移肢端色斑样黑色素瘤主要发生于手掌、脚底及甲下有辐射生长期和垂直生长期两个过程辐射生长期的病灶镶嵌棕黄、棕褐或黑色，并不高出皮面辐射生长期持续1年左右，如不及时处理，病灶呈结节状隆起，提示进入垂直生长期，淋巴结转移率增加，预后差第五页，共八十八页，编辑于2023年，星期一镜下肿瘤浸润深度第六页，共八十八页，编辑于2023年，星期一ClarkI:肿瘤局限于表皮的基底膜内(原位黑色素瘤)II:肿瘤已穿透基底膜,但仅浸润至真皮乳头层III:肿瘤沿真皮乳头层和网状层积聚IV:肿瘤已浸润真皮网状层V:肿瘤浸润至皮下组织

(带有主观性,如真皮乳头层和网状层无明确界限,III/IV缺乏衡量标准)第七页，共八十八页，编辑于2023年，星期一Breslow目镜测微器直接测量肿瘤厚度估计预后

≤0.75mm0.76~1.5mm1.51~4.00mm

＞4.00mm亦有其他分档第八页，共八十八页，编辑于2023年，星期一AJCCStagingAmericanJointCommitteeonCancer第九页，共八十八页，编辑于2023年，星期一TNM分期该领域主要的进展AJCC的新的分期系统前哨淋巴结活检的应用I期至III期的局限性恶黑分期中主要的进展有Breslow肿瘤厚度和有否溃疡应用于T分期Clark分期仅应用于肿瘤厚度≤1.0mm的分期受累的淋巴结数目和是否临床可扪及应用于N分期卫星灶或肿瘤与淋巴结中途转移病灶包括于N分期第十页，共八十八页，编辑于2023年，星期一第十一页，共八十八页，编辑于2023年，星期一第十二页，共八十八页，编辑于2023年，星期一第十三页，共八十八页，编辑于2023年，星期一生存曲线BalchCM,etal.JClinOncol2001;19:3635第十四页，共八十八页，编辑于2023年，星期一预后因素原发病灶肿瘤厚度溃疡浸润水平淋巴侵犯淋巴结转移数目远处转移血LDH水平第十五页，共八十八页，编辑于2023年，星期一淋巴结阳性数目BalchCM,etal.JClinOncol2001;19:3622第十六页，共八十八页，编辑于2023年，星期一转移部位BalchCM,etal.JClinOncol2001;19:3622第十七页，共八十八页，编辑于2023年，星期一辅助治疗化疗无益处生物治疗和化疗联合等待SWOG0008(HD-IFN-α±CVD)免疫治疗第十八页，共八十八页，编辑于2023年，星期一辅助免疫治疗高剂量IFN-α低剂量IFN-αIL-2TretinoinGM-CSF肿瘤疫苗第十九页，共八十八页，编辑于2023年，星期一辅助免疫治疗高剂量IFN-α低剂量IFN-αIL-2TretinoinGM-CSF肿瘤疫苗第二十页，共八十八页，编辑于2023年，星期一PatientswithStageⅡB/ⅢMelanoma

(N=280)Observation(n=137)High-doseIFN-α(n=143)ECOG1684KirkwoodJM,etal.JClinOncol1996;14:71Regimen:20MU/m2IV5days/week×4weeks10MU/m2SCTIW×48weeks第二十一页，共八十八页，编辑于2023年，星期一疗效IFN-αObservationPvalue(one-sided)5-yRFS(%)37260.00235-yOS(%)46370.0237RFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalKirkwoodJM,etal.JClinOncol1996;14:71第二十二页，共八十八页，编辑于2023年，星期一毒性治疗延迟/中断:50%Ⅲ/Ⅳ度毒性:76%危及生命毒性:9%2例患者因肝功能衰竭死亡KirkwoodJM,etal.JClinOncol1996;14:71第二十三页，共八十八页，编辑于2023年，星期一ECOG1690Observation(n=212)Low-doseIFN-α(n=215)High-doseIFN-α(n=215)PatientswithStageⅡB/ⅢMelanoma

(N=642)Regimen(Low-doseIFN-α):3MU/dSCTIW×2yearsKirkwoodJM,etal.JClinOncol2000;18:2444第二十四页，共八十八页，编辑于2023年，星期一疗效ObservationLDIFN-αHDIFN-αPvalue5-yRFS(%)354044**0.0545-yOS(%)555352NSRFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalKirkwoodJM,etal.JClinOncol2000;18:2444第二十五页，共八十八页，编辑于2023年，星期一毒性KirkwoodJM,etal.JClinOncol2000;18:2444第二十六页，共八十八页，编辑于2023年，星期一PatientswithStageⅡB/ⅢMelanoma

(N=880)GMKvaccine(n=440)High-doseIFN-α(n=440)ECOG1694KirkwoodJM,etal.JClinOncol2001;19:2370Regimen:20MU/m2IV5days/week×4weeks10MU/m2SCTIW×48weeks第二十七页，共八十八页，编辑于2023年，星期一疗效IFN-αGMKvaccinePvalue5-yRFS(%)62490.00275-yOS(%)78730.0147RFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalKirkwoodJM,etal.JClinOncol2001;19:2370第二十八页，共八十八页，编辑于2023年，星期一EORTC18952Observation(n=279)Intermediate-doseIFN-α(n=553)High-doseIFN-α(n=556)PatientswithStageⅡB/ⅢMelanoma

(N=1388)Regimen(IFN-α):10MU/m2IV5days/week×4weeks10MU/dSCTIW×1years

or5MU/dSCTIW×2yearsEggermont,AM,etal.Lancet2005;366:1189第二十九页，共八十八页，编辑于2023年，星期一疗效ObservationIMIFN-αHDIFN-αPvalue4.5-yDMFI(%)4047*43#*0.05#0.484.5-yOS(%)485348NSDMFI:distantmetastasisfreeintervalOS:OverallsurvivalEggermont,AM,etal.Lancet2005;366:1189第三十页，共八十八页，编辑于2023年，星期一毒性Eggermont,AM,etal.Lancet2005;366:1189第三十一页，共八十八页，编辑于2023年，星期一比较ECOG1684ECOG1690ECOG1694EORTC18952RFSresultpositiveborderlinepositiveborderlineOSresultpositivenegativepositivenegativeStageⅡB(T4N0)11%25%23%26%RFS:Relapse-freesurvivalOS:Overallsurvival第三十二页，共八十八页，编辑于2023年，星期一辅助免疫治疗高剂量IFN-α低剂量IFN-αIL-2TretinoinGM-CSF肿瘤疫苗第三十三页，共八十八页，编辑于2023年，星期一PatientswithNode-positiveMelanoma

(N=444)Observation(n=219)Low-doseIFN-α(n=225)WHO16CascinelliN,etal.Lancet2001;358:866Regimen:3MU/m2SCTIW×3yearsCascinelliN,etal.Lancet1994;343:913第三十四页，共八十八页，编辑于2023年，星期一疗效IFN-αObservationPvalue5-yRFS(%)27.528.40.505-yOS(%)35370.71RFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalCascinelliN,etal.Lancet1994;343:913CascinelliN,etal.Lancet2001;358:866第三十五页，共八十八页，编辑于2023年，星期一PatientswithStageⅡB/ⅢMelanoma

(N=674)Observation(n=336)Low-doseIFN-α(n=338)UKCCRHancockBW,etal.JClinOncol2004;22:53Regimen:3MU/m2SCTIW×2years第三十六页，共八十八页，编辑于2023年，星期一疗效IFN-αObservationPvalue5-yRFS(%)33300.35-yOS(%)46420.6RFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalHancockBW,etal.JClinOncol2004;22:53第三十七页，共八十八页，编辑于2023年，星期一辅助免疫治疗High-doseIFN-αLow-doseIFN-αIL-2TretinoinGM-CSFTumorvaccine第三十八页，共八十八页，编辑于2023年，星期一PatientswithT3/4N0M0Melanoma

(N=223)Observation(n=110)Low-doseIFN-α+IL-2(n=113)德国一项研究HauschildA,etal.JClinOncol2003;21:2883第三十九页，共八十八页，编辑于2023年，星期一方案(IFN-α+IL-2)IFN-α3MU/m2SCdays1-5week1IL-29MU/m2SCdays1-4week2IFN-α3MU/m2SCTIWweeks3-6Repeatedfor8cyclesHauschildA,etal.JClinOncol2003;21:2883第四十页，共八十八页，编辑于2023年，星期一疗效IFN-α+IL-2ObservationPvalue5-yRFS(%)70.169.90.935-yOS(%)7774.50.93RFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalHauschildA,etal.JClinOncol2003;21:2883第四十一页，共八十八页，编辑于2023年，星期一辅助免疫治疗高剂量IFN-α低剂量IFN-αIL-2TretinoinGM-CSF肿瘤疫苗第四十二页，共八十八页，编辑于2023年，星期一PatientswithStageⅡAⅡBMelanoma

(N=407)Low-doseIFN-α+Placebo(n=201)Low-doseIFN-α+Isotretinoin(n=206)德国研究Richtig

E,etal.JClinOncol2005;23:8655第四十三页，共八十八页，编辑于2023年，星期一方案(IFN-α+Isotrenoin)IFN-α3MU/m2SCTIW×2yearsIsotrenitoin20mg/30mgQD×2years(20mgforpts≤73kg,30mgforpts>73kg)

Richtig

E,etal.JClinOncol2005;23:8655第四十四页，共八十八页，编辑于2023年，星期一疗效IFN-α+IsotrenoinIFN-α+PlaceboPvalue5-yRFS(%)55670.255-yOS(%)76810.8RFS:Relapse-freesurvivalOS:OverallsurvivalRichtig

E,etal.JClinOncol2005;23:8655第四十五页，共八十八页，编辑于2023年，星期一辅助免疫治疗高剂量IFN-α低剂量IFN-αIL-2TretinoinGM-CSF肿瘤疫苗第四十六页，共八十八页，编辑于2023年，星期一GM-CSF肿瘤疫苗促树突细胞的增殖,

成熟和迁移诱导T细胞介导的免疫应答等待ECOG4697(GM-CSFvs观察)无生存益处购买不到等待与其他药物联合的研究第四十七页，共八十八页，编辑于2023年，星期一转移后的治疗第四十八页，共八十八页，编辑于2023年，星期一单药有效细胞毒药物AgentNo.ofevaluablepatientsORR(%)Decarbazine(DTIC)

193620Temozolomide5621Carmustine(BCNU)12218Lomustine(CCNU)27013Fotemustine15324Cisplatin18823Carboplatin4316Vinblastine6213Vindesine27314Paclitaxel6518Docetaxel2615第四十九页，共八十八页，编辑于2023年，星期一常用方案单药DacarbazineTemozolomide联合化疗CDB(DDP+DTIC+BCNU)CDBT(DDP+DTIC+BCNU+TAM)CVD(DDP+VLB+DTIC)第五十页，共八十八页，编辑于2023年，星期一TAM?第五十一页，共八十八页，编辑于2023年，星期一PatientswithAdvancedMelanoma

(N=184)DDP+DTIC+BCNU(n=92)DDP+DTIC+BCNU+TAM(n=92)NCIStudyCreaganET,etal.JClinOncol1999;17:1884第五十二页，共八十八页，编辑于2023年，星期一方案CDB:DDP+DTIC+BCNUDDP25mg/m2days1-3DTIC220mg/m2days1-3BCNU150mg/m2day1everyotherdayDDP+DTIC+BCNU+TAMTAM20mgQDRepeatedevery3wksCreaganET,etal.JClinOncol1999;17:1884第五十三页，共八十八页，编辑于2023年，星期一疗效CDBCDBTPvalueORR(%)37320.52TTP(mos)3.43.10.429OS(mos)6.86.90.545ORR:overallresponserateTTP:timetoprogressionOS:overallsurvivalCreaganET,etal.JClinOncol1999;17:1884第五十四页，共八十八页，编辑于2023年，星期一单药vs联合化疗第五十五页，共八十八页，编辑于2023年，星期一PatientswithAdvancedMelanoma

(N=240)DTIC(n=121)DDP+DTIC+BCNU+TAM(n=119)研究设计ChapmanPB,etal.JClinOncol1999;17:2745第五十六页，共八十八页，编辑于2023年，星期一方案DTICaloneDTIC1000mg/m2day1CDBT:DDP+DTIC+BCNU+TAMDDP25mg/m2days1-3DTIC220mg/m2days1-3BCNU150mg/m2day1everyothercycleTAM20mgQDRepeatedevery3wksChapmanPB,etal.JClinOncol1999;17:2745第五十七页，共八十八页，编辑于2023年，星期一疗效DTICCDBTPvalueORR(%)10.218.50.09OS(mos)6.47.70.51ORR:overallresponserateOS:overallresponseChapmanPB,etal.JClinOncol1999;17:2745第五十八页，共八十八页，编辑于2023年，星期一毒性(Ⅲ/Ⅳ度)ChapmanPB,etal.JClinOncol1999;17:2745第五十九页，共八十八页，编辑于2023年，星期一DTICvsTemozolomide第六十页，共八十八页，编辑于2023年，星期一PatientswithAdvancedMelanoma

(N=305)DTIC250mg/m2days1-5Q3wks(n=149)Temozolomide200mg/m2days1-5Q4wks(n=156)研究设计MiddletonMR,etal.JClinOncol2000;18:158第六十一页，共八十八页，编辑于2023年，星期一疗效DTICTemozolomidePvalueORR(%)12.113.5NSPFS(mos)1.51.90.012OS(mos)6.47.70.2ORR:overallresponseratePFS:progressionfreesurvivalOS:overallresponseMiddletonMR,etal.JClinOncol2000;18:158第六十二页，共八十八页，编辑于2023年，星期一毒性和生活质量DTICTemozolomidePvalueGradeⅢ/Ⅳ(%)3638NSCNSmetastases-less-QOL-better-QOL:qualityoflifeMiddletonMR,etal.JClinOncol2000;18:158KiebertGM,etal.CancerInvest2003;21:821第六十三页，共八十八页，编辑于2023年，星期一化疗vs化疗联合生物治疗第六十四页，共八十八页，编辑于2023年，星期一PatientswithAdvancedMelanoma

(N=282)Temozolomide(n=139)Temozolomide+IFN-α(n=143)DeCOGStudyKaufmannR,etal.JClinOncol2005;23:9001第六十五页，共八十八页，编辑于2023年，星期一方案Temozolomide单药200mg/m2days1-5Q4wksTemozolomide+IFN-αTemozolomide:200mg/m2days1-5Q4wksIFN-α:5MU/m2TIWKaufmannR,etal.JClinOncol2005;23:9001第六十六页，共八十八页，编辑于2023年，星期一疗效TemozolomideTemozolomide+IFN-αPvalueORR(%)13.424.10.036PFS(mos)2.43.30.11OS(mos)8.49.70.16ORR:overallresponseratePFS:progression-freesurvivalOS:overallresponseKaufmannR,etal.JClinOncol2005;23:9001第六十七页，共八十八页，编辑于2023年，星期一毒性(Ⅲ/Ⅳ度)TemozolomideTemozolomide+IFN-αPvalueLeucopenia4.3%20.5%<0.0001Thrombocytopenia4.3%22.7%<0.0001fever0.9%2.5%<0.0001OthersComparableNSKaufmannR,etal.JClinOncol2005;23:9001第六十八页，共八十八页，编辑于2023年，星期一联合IFN+IL-2?第六十九页，共八十八页，编辑于2023年，星期一PatientswithAdvancedMelanoma

(N=183)CVD(n=92)CVD+IFN-α+IL-2(n=91)MDACCStudyEtonO,etal.JClinOncol2002;20:2045第七十页，共八十八页，编辑于2023年，星期一方案CVDDDP20mg/m2d1-4,22-25VLB2mg/m2d1-4,22-25DTIC800mg/m2d1,22Repeatedevery6wksCVD+IFN-α+IL-2DDP20mg/m2d1-4,22-25VLB1.5mg/m2d1-4,22-25DTIC800mg/m2d1,22IFN-α5MU/m2d5-9,17-21,26-30IL-29MU/m2d5-8,17-20,26-29Repeatedevery6wks第七十一页，共八十八页，编辑于2023年，星期一疗效CVDCVD+IFN-α+IL-2PvalueORR(%)25480.001TTP(mos)2.44.90.008OS(mos)9.211.90.06ORR:overallresponserateTTP:timetoprogressionOS:overallresponseEtonO,etal.JClinOncol2002;20:2045第七十二页，共八十八页，编辑于2023年，星期一血液学毒性EtonO,etal.JClinOncol2002;20:2045第七十三页，共八十八页，编辑于2023年，星期一非血液学毒性EtonO,etal.JClinOncol2002;20:2045第七十四页，共八十八页，编辑于2023年，星期一PatientswithAdvancedMelanoma

(N=405)CVD(n=201)CVD+IFN-α+IL-2(n=204)ECOG3695AtkinsMB,etal.ASCO2003;22:2847a第七十五页，共八十八页，编辑于2023年，星期一方案CVDDDP20mg/m2d1-4VLB1.2mg/m2d1-4DTIC800mg/m2d1Repeatedevery3wksCVD+IFN-α+IL-2DDP20mg/m2d1-4VLB1.2mg/m2d1-4DTIC800mg/m2d1IFN-α5MU/m2d1-5,8,10,12IL-29MU/m2CIV96hoursRepeatedevery3wksAtkinsMB,etal.ASCO2003;22:2847a第七十六页，共八十八页，编辑于2023年，星期一疗效CVDCVD+IFN-α+IL-2PvalueORR(%)11.916.6NSPFS(mos)3.15.00.1OS(mos)9.18.40.696ORR:overallresponseratePFS:progression-freesurvivalOS:overallresponseAtkinsMB,etal.ASCO2003;22:2847a第七十七页，共八十八页，编辑于2023年，星期一PatientswithAdvancedMelanoma

(N=144)CVD(n=72)CVD+IFN-α+IL-2(n=72)意大利研究BajettaE,etal.AnnOncol2006;17:571第七十八页，共八十八页，编辑于2023年，星期一方案CVDDDP30mg/m2d1-3VDS2.5mg/m2d1DTIC250mg/m2d1-3

Repeatedevery3wksCVD+IFN-α+IL-2DDP30mg/m