可耐科会幻灯-血液科

企业介绍正大天晴药业集团股份有限公司是集科研、生产和销售为一体的大型医药企业，是重点高新技术企业、国家火炬计划连云港新医药产业基地重点骨干企业、中国制药工业百强企业、全国首批首家通过新版GMP认证的企业。正大天晴药业目前拥有5家全资子公司和4家控股子公司，在连云港建有三个生产基地，总占地面积800余亩。

正大天晴药业产品治疗涉及肝病、肿瘤、糖尿病、呼吸、心脑血管、抗感染、皮肤、消化、神经等多个疾病领域，特别是在肝病药物研究领域具备独特的优势。

天晴部分产品【润众（恩替卡韦分散片）和可耐（膦甲酸钠氯化钠注射液）】已出口国外主流药品市场。企业宗旨

有研究表明恶性血液病是病毒感染的高危人群，恶性血液病患者EBV、CMV感染率分别为23.0%、47.2%，使用大剂量肾上腺皮质激素及有输血史者是其危险因素（1）。

还有文献表明CMV感染占整个造血干细胞移植后病毒感染的70%；化疗药治疗多发性骨髓瘤（MM）引起带状疱疹的发病率国外报道约8.75～22.3%（2-4），国内报道约6.7～25%（5-8）。

21、恶性血液病并发病毒感染的临床研究。现代诊断与治疗，2004,（5）。2、SeokJinKim,et,al.ClinicalLymphoma&Myeloma,2008,8,(4)237-240,3、AsherChanan-Khan,etal.JClinOncol2008,26:4784-4790。4、SeokJinKim,etal.JClinOncol2011;41(3)353–3575、李娟等。癌症；2008（27）4，429；6、钟玉萍等。中国实验血液学杂志；2009(17)1，214；7、练柳兰等。辽宁中医药大学学报；2010（12）6，2278、许权等。硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效观察。2008.8.1病毒感染性疾病的治疗是目前医疗界的难题之一重视恶性血液病合并病毒感染

（尤其是EB/CMV）恶性血液病患者出现病毒感染，常出现发热、肺炎、肝炎、心肌炎、肾炎等临床表现。病毒感染可以导致:延长化疗间歇或限制化疗剂量，影响化疗效果；骨髓衰竭(1)：增加患者出血及感染机会，不仅增加治疗费用，还增加因严重出血和感染导致的死亡率；增加骨髓移植的风险：恶性血液病患者如果感染了病毒，特别是CMV，在骨髓移植时易致间质性肺炎，病死率极高。1、钱新宏等。病毒相关性骨髓衰竭【J】。国外医学：儿科学分册，1997,24（4）：175-177膦甲酸钠在移植不同阶段(预防、抢先治疗及CMV病）用法用量欧洲骨髓移植协作组推荐膦甲酸钠用于治疗造血干细胞移植巨细胞病毒感染ManagementofCMVinfections:mendationsfromtheinfectiousdiseasesworkingpartyoftheEBMT.BoneMarrowTransplantation(2004)33,1075–1081德国带状疱疹指南推荐抗病毒药包括膦甲酸钠

德国被许可的用于带状疱疹抗病毒治疗的药物一览表Herpeszosterguideline1oftheGermanDermatologySociety(DDG).JournalofClinicalVirology26(2003)277/289分子式：商品名：可耐通用名：膦甲酸钠氯化钠注射液化学名：二羟基膦羧酸氧化物三钠盐六水合物英文名：FoscarnetSodiumandSodiumChlorideInjection（PFA）OONaONaOPCONa.6H2OCNa3O5P.6H2O300.04膦甲酸钠（可耐）简介7药代动力学特性吸收：人口服不宜吸收（吸收率为17－22%），必须静滴给药人的血浆半衰期为4小时膦甲酸钠可透过血脑屏障进入脑脊液，脑脊液内药物浓度约为同期血药浓度的13-68%通过原型尿排泄，发病部位保持较高浓度Pharmacologyandclinicaluseoffoscarnet.InternationalJournalofAntimicrobialAgents5(1995)209-217膦甲酸钠—最强的焦磷酸盐类似物膦甲酸钠属非核苷类广谱抗病毒药物，安全、有效，收录于美国、英国和欧洲药典。国外首先由阿斯利康公司于八十年代末投放市场，并于1991年9月获美国FDA批准，现已在15个国家上市获准使用。正大天晴作为国内首仿于1998年上市，且可耐原料出口主要到南美，阿根廷；可耐输液出口到巴西、哥伦比亚、马来西亚；膦甲酸钠区别于其他抗病毒药的三大优势：1.作用机制独特：不依赖胸苷激酶的磷酸化过程，故极少耐药直接抑制病毒DNA聚合酶和逆转录酶活性，故直接抑制病毒复制病毒复制膦甲酸钠核苷类（阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦等）磷酸化后间接抑制直接抑制依赖胸苷激酶催化Pharmacologyandclinicaluseoffoscarnet.InternationalJournalofAntimicrobialAgents5(1995)209-217核苷类药物耐药机制ArchDermatol1989,125:1548-50.ProgressinPharmaceuticalSciences.2007;31(2):49-53ReusserP,etal.BMT96;17(5):813耐药原因主要是病毒株缺失胸苷激酶（TK）使ACV等同类药不能被磷酸化而失去抗病毒作用免疫缺陷患者（包括艾滋病、器官移植等）体内更容易出现TK缺失更昔洛韦的耐药与UL97andUL54基因的突变密切相联系耐药问题日趋严重ClinicalInfectiousDiseases2013;56(3):335–432013年最新研究，54名血液病合并VZV感染的患者

耐药检测数据完整的22名患者中，有6名患者发生TK相关耐药（图中黑色条带显示），耐药发生率达27%（95%CI：8%～46%）单纯疱疹病毒（HSV-1、HSV-2）水痘-带状疱疹病毒（VZV）巨细胞病毒（CMV）人类乳头瘤病毒（HPV）乙型肝炎病毒（HBV）EB病毒人免疫缺陷病毒（HIV）对一些RNA病毒（如流感病毒等）也有一定的抑制作用2.抗病毒谱广符合恶性血液病合并多种病毒感染的现状Pharmacologyandclinicaluseoffoscarnet.InternationalJournalofAntimicrobialAgents5(1995)209-217*以T淋巴细胞为对象的研究表明膦甲酸钠可通过上调机体的胸腺素表达水平，增强机体的免疫力*使用基因芯片技术也确认膦甲酸钠增强了与信号传递及免疫调节相关基因，间接增强免疫调节作用刘妍、成军等应用抑制性消减杂交技术筛选膦甲酸钠免疫调节基因解放军医学杂志2004;6:527-530刘妍等应用基因表达谱芯片技术研究膦甲酸钠处理Jurkat细胞后的差异表达基因解放军医学杂志2004;5:386-3993、具有免疫调节作用可耐在血液领域的临床应用Ref：Randomizedmulticentertrialoffoscarnetversusganciclovirforpreemptivetherapyofcytomegalovirusinfectionafterallogeneicstemcelltransplantation.Blood2002；99（4）：1159

可耐相比更昔洛韦更少发生严重中性粒细胞下降数据源自欧洲EBMT的多中心随机临床研究，其中膦甲酸钠组：60mg/kg,bid,诱导14天,若病毒已转阴则停药,若病毒未转阴则以90mg/kg/d再维持治疗14天；更昔洛韦组：5mg/kg,bid,诱导14天,若病毒已转阴则停药,若病毒未转阴则以6mg/kg/d再维持治疗14天.研究背景：膦甲酸钠用于320名接受干细胞移植的患者，年龄为15-72岁（中位年龄为45岁）。其中，65名患者为治疗CMV病，248名患者为抢先治疗，7名患者为预防治疗。全部的320名患者中有194名患者曾接受过更昔洛韦治疗，这中间的99名患者为更昔洛韦疗效不佳，95名患者因骨髓抑制停用更昔洛韦。使用膦甲酸钠后52%患者症状好转。77%CMV抗原血症消失，13%有改善。无CMV病毒突破。1617结论：膦甲酸钠是一个有效、安全的、可以替代更昔洛韦的抗CMV药物IntJHematol(2010)92:351–359可耐治疗造血干细胞移植后带疱疗效显著研究概况：报道两例经造血干细胞移植术患者，分别于术后3个月和18个月发生皮肤带状疱疹，虽经大剂量的阿昔洛韦治疗14天，但最终均死于病毒性脑炎作者主要讨论了：疱疹发生即联合膦甲酸钠长期治疗的必要性ClinTransplant2005:19:566–570研究一研究概况：10岁患儿，经造血干细胞移植术后1年发生带状疱疹，经口服阿昔洛韦2周和静脉滴注阿昔洛韦1周后，治疗无效，并检测到阿昔洛韦耐药。改膦甲酸钠治疗5天后，疱疹治愈。结论：膦甲酸钠是阿昔洛韦耐药后治疗的较佳选择ThePediatricInfectiousDiseaseJournal•27,1,January2008研究二处方资料包装：250ml:3.0g恶性血液病合并EB病毒或带状疱疹：推荐剂量为60mg/kg，q12h，连续使用7-10d.恶性血液病合并巨细胞病毒感染：无症状CMV感染：2x60mg/kg/d，至少诱导2W后，以90mg/kg/d维持致病毒转阴；CMV病：3x60mg/kg/d，诱导3W，见效后以半剂量维持致病毒转阴。19不能快速静脉滴注，每瓶静滴时间至少2h；不能与其它肾毒性药物同时使用；嘱患者多饮水，尽量水化；密切检测肾功能：包括用药一周后查血、尿；不能空腹滴注；间隔给药至少6-8h；