药物合成考试题及答案

第一章卤化反应试题

一.填空题。（每空2分共20分）

La2和叱与烯烧加成属于（亲电）（亲电or亲核）加成反应，其过

渡态可能有两种形式：①（桥型卤正离子）②（开

放式碳正离子）

2.

在醇的氯置换反应中，活性较大的叔醇，节醇可直接用（浓HC1）或

（HC1）气体。而伯醇常用（LUCas

）进行氯置换反应。

3.双键上有苯基取代时，同向加成产物（增多）｛增多，减少，不变｝,

烯燃与卤素反应以（对向加成

）机理为主。

4在卤化氢对烯炫的加成反应中，HI、IIBr、IIC1活性顺序为

（HI>HBr>HCl）

烯煌RCH=CH2、CH2=CH2、CH2=CHC1的活性顺序为

RCH=CH2>CH2=CH2>CH2=CHC1)

NBS/CC1

5写出此反应的反应条件hv,4h)

Ph3CCH2CH=CH2Ph3CCH=CHCH2Br5

二.选择题。（10分）

1.下列反应正确的是（B）

A.

HCICI

--------------------►(CH)3C-C—CH

ArOH,25℃3H3

H

Br?c-

口Ph3、CH=CH2,>—

cc4/r,t48hBr

2.下列哪些反应属于SN1亲核取代历程（A）

(CH)CHBr+HO

A322=(CH3)2CHOH+HBr

C>CH2CN+Nai

+NaCN

B.

「

CNH3+CH3CH2I-----►CH3CH3NH4+

P

CH

CH3CH(OH)CHCICH3+CH3ONa3-CCCH

D.3

3.下列说法正确的是（A）

A、次卤酸新鲜制备后立即使用.

B、次卤酸酯作为卤化剂和双键反应，在醇中生成卤醇，在水溶液中生成

卤醒.

C、次卤酸（酯）为卤化剂的反应符合反马氏规则，卤素加在双键取代基较

多的一端；

D、最常用的次卤酸酯：次氯酸叔丁酯（CH3）3COC1是具有刺激性的浅

黄色固体.

4.下列方程式书写不正确的是（D）

ARCOOH_PC)-ARCOCI+H3PO3

SOCI2

BRCOOH---------RCOCI+S02+HCI

c-.rCOOHCOOC2H5

I]C2H5OH,H2so4

NN

II

HH

5、N-澳代乙酰胺的简称是（C）

A、NSBB、NBAC、NBSD、NCS

三.补充下列反应方程式（40分）

1

f-BuOCI/EtOHr

-55-0C.

2

JIBS/(PhC°)2°2ACH3(CK2)2CHCH=CHCH3

CH3(CH2)2CH2CH=CHCH3

CCI4/△,2hI

Br

3.

CH2=CHCH2C=CHBr2ABrCH2cHBrCH2c三CH

4.

o

IIV

R-CH=CH-CH2-CH-OH—

5.

PhBr

Br/Li/Br\/

PhC==CCH3-----——cc

AOAC/25℃/'

Br

CH3

6.

HH

NBS/H2%e-c2B

:CHPh-

PhCH225℃,35min-

oH

10.

OH

lmolBr2/CS2

25C

2molBr2

t-BWNH2-70c

四.简答题（20分）

1.试从反应机理出发解释酮堤基的a-卤代在酸催化下一般只能进行一

卤代，而在碱催化时则直接得到«-多卤代产物。

参考答案：酸、碱催化锻基a-卤代机理如下:

对于酸催化a-卤代反应，在a-位引入吸电子基卤素后，烯醇化受到阻

滞，进一步卤化反应相对比较困难。对于碱催化情况下a-位吸电子基有

利于a-氢脱去而促进反应

五.设计题（10分）

1.设计合理简易路线合成下列药物中间体：

参考答案:

SO3H

SO3H

综合试题

一选择题（10题，每题3分，共30分）

1卤代始为烧化试剂，当煌基相同时不同卤代煌的活性次序是（D）

ARCl<RF<RBr<RIBRF<RBr<RI<RC1

CRF>RCl>RBr>RIDRF<RC1<RBr<RI

2煌化反应是用燃基取代有机分子中的氢原子,在下列各有机物中，常用的被燃化物有（D）

（1）醇（2）酚（3）胺类（4）活性亚甲基（5）芳煌

A⑴⑵⑸B⑶⑷⑸C⑴⑵⑶⑷D⑴⑵⑶(4)⑸

3不可以作为醇的氧煌化反应燃化剂的是（C）

H2

A.CH3cH2clB.TSOCH3C.H2C^C-CH3D.CH3COOH

4.以下四种亚甲基化合物活性顺序正确的°是(B)

COOEt/COOEt,COOEt

cH2cl

aH2clbhC、

COOEtCNEt

5下列关于环氧乙烷为燃化剂的羟乙基化反应的说法中，正确的是（C）

A酸催化为双分子亲核取代

B碱催化为单分子亲核取代

C酸催化，取代反应发生在取代较多的碳原子上

D碱催化，取代反应发生在取代较多的碳原子上

6下列关于活性亚甲基化合物引入煌基的次序的说法，正确的是（A）

（1）如果引入两个伯煌基，应先引入大的基团（2）如果引入两个伯煌基，应先引入小的基团（3）

如果引入一个伯煌基和一个仲燃基，应先引入伯煌基（4）如果引入一个伯煌基和一个仲煌基,

应先引入仲煌基

A（1）（3）B（2）（4）C（1）（4）D（2）（3）

7卤代烧与环六甲基四胺反应的季镂盐，然后水解得到伯胺，此反应成为（B）

AWilliamson反应BDelepine反应CGabriel反应DUllmann反应

8下列各物质都属于相转移催化剂的一项是（C）

a二氧六环b三乙基芾基浪化镀c冠醛d甲苯e非环多胺类fNBS

AaceBbdfCbeeDadf

9NH3与下列哪种有机物反应最易进行（B）

/C%

A0=C\B

、CH2cH3D

10下列有关说法，正确的是（A）

（1）乌尔曼反应合成不对称二苯胺

（2）傅科烽基化反应是碳负离子对芳环的亲核进攻

（3）常用路易斯酸作为傅科煌基化反应的催化剂，活性顺序是

Acl3>FeC13>SnC14>TiC14>EnC12

(4)最常用的燃化剂为卤代烧和硫酸酯类

A(1)(3)B(2)(4)C(1)(2)D(3)(4)

二完成下列反应(15题，每空2分，共30分)

CH2CN

CN

NaOH

+Br(CH2)4Br

85-90℃,4h

8

(CH3)2SC)4/KOH

CH3COCH3

9

PhCH^-/CH2

+MeOH

O

10

Et2N(CH2)3CHCH3

CH3

OCH3

PhOH

EtN(CH)CHNH

22322110℃,4h

(CH)N/CHC1CHOH,HC1

2646525©㊀

COCHBr

2--------------------HO2NCOCH2NH3CI)

33-38C,Ih33-35℃,lh

12

CH2NHCH3

HC三CCgh

13

14

15

C1CH2CH2NH3C1

NCH2CH2NH2

三机理题（2题，共12分）

1在酸催化下，环氧乙烷为烧化剂的反应的机理属于单分子亲核取代，试写出其过程。

酸催化反应:

©

HH.HH5+

CH—c^—^CH—CH3-C-CH2

32xo®

o

HH6+

CH3-C-CH2

X06+

H

2活性亚甲基C—煌基化反应属于SN2机理，以乙酰乙酸乙酯与1—浪丁烷反应为例,

写出其过程。

C2H5(DNa»IIII

CH-C-CH-C-OCH+n-BuBr

3225CH3—C—CH—C-OC2H5

Bu-n

oO

nHO

OHeCII

%CH3—C—CH2—Bu・。

Bu-n

四合成题（2题，共22分）

以F乙酰乙酸乙酯为原料合成非脩体抗炎药舒林酸中间体3—（4—氟

苯基）一2一甲基丙酸。

CH3

CH3ONa/CH3OH

+CH3cH(COOC2H5)2COOC2H5

Reflux,30minCOOC2H5

F

CH3

Reflux,9hCOOH

KOHCOOH135℃,2hCOOH

3-（4-氟苯基）・2•甲基丙酸

非密体抗炎药舒林酸的中间体

2以1,4—二溟戊烷为原料，利用Gabriel反应合成抗疟药伯胺哇

oo

MeO

OCH39H(CHJ3NH2

30%NaOH/Tol

NH

还原反应

一.选择题。

1.以下哪种物质的还原活性最高B)

A.酯B.酰卤C.酸酎D.竣酸

2BH3/THF

HOOC(CH2)4COOEt---------------

2.还原反应-18C,10h----------------------(A)

A.HOCH2(CH2)4COOEtB.HOCH2(CH2)4CH2OH

C.HOOC(CH2)CH2OHD.HOCH2(CH2)4CHO

o

3.下列还原剂能将一々OH还原成一CH20H的是(A)

ALiAlH4BLiBH4CNaBH4DKBH4

4.下列反应正确的是（B）

5.下列反应完全正确的是（A）

NO

2CH3

B

CH2OH

6、下列不同官能团氢化反应难易顺序正确的是（A）

O

^

H

①RCXR

3

②R-NO2------R-NH2

③------------------------------------R'—C——R------------R1C=C--------R

A、①②③；B、③①②；C、①③②；D、②①③；

CN

7.以下选项中，化合物在C2H.的温和条件下反应的产物是

（C）,在Fe粉中的反应产物是（A）o

AC

8.下列物质不适用于Clemmemsen还原的是(C)

OH

O

^

H

CH3

o

C

D.H3C^^COOC2H5

.下列物质不适用于黄鸣龙法的是(B)

O

^

oH

C

A+/\。℃2H5

CH2cH3

9.用Brich还原法还原得到的产物是（A）

10.用0.25molNaAlH4还原CH3CH2COOC2H5得到的是（C）

A.CH3CH2CH2OC2H5B.CH3CH2CH2OH

C.CH3CH2CHOD.CH3CH2CH2C2H5

二.填空题。

1、黄鸣龙还原反应所需的环境是碱性（酸性，碱性）

2、将下列酰胺的还原速度由大到小排列为：

（1）aN,N-二取代酰胺b未取代的酰胺cN-单取代酰胺a>c>b

（2）、a脂肪族酰胺b芳香族酰胺_^>b

3、a-取代环己酮还原时，若取代基R的体积增大，产物中顺（顺,

反）式异构体的含量增加。

4、下歹UaB%、bBH3n-BuCH2cH2BH2、c（n-BuCH2CH2）2BHH

种物质的还原性顺序为：a>b>c

5、竣酸被BH3/THF还原得到的最终产物为显（醇，烷）

二.完成下列反应。

CH=CH2B2H6/0(CH2cH2cH20CH^

CH2cH3

（主要产物）

2.

LiAlH2(OC2H5)2

CHO

0.25MNaBH

CH3cH=CHCHO4CH3cH=CHCH20H

H3c0、

H3CQ

H2/PCl-BaSO4/TOl/喳琳-硫

COCI---------------------------A

84%

三.以给定原料合成目标产物.

1.

COOH

C6H6/A1C1

LiAIH4/THF

氟苯桂嗪中间体

答案:

+CCI4

+COCI2

CH2cH2cH3

4.写出由制备N6的反应路径

COCH2cH3

COCH2cH3

Zn-Hg/HCl

A

CH2cH2cH3

酰化反应考试题

一.选择题（本题共有六小题，每小题3分，共18分）

1.氧原子的酰化反应中常用的酰化试剂不包括（c）。

A.竣酸B.酸醉C.醇D.酰胺

2.酰化剂的烽基中有芳基取代时，可以发生分子内的酰化得到环酮，其反应难易与形成环的大

小有关，下列排列顺序正确的是（B）。

A.六元环〉七元环〉五元环

B.六元环＞五元环〉七元环

C.五元环〉七元环〉六元环

D.七元环＞六元环〉五元环

3.醇的酰化常采用竣酸酯为酰化剂，下列不属于竣酸酯的是

A.竣酸硫酸酯B.竣酸毗陡酯C.竣酸•:硝基苯D.竣酸异丙烯酯

4.在和乙酸酊的反应中，以三氟化硼为催化剂，则反应产物是

HO-CH2OH

6.下列物质最易发生酰化反应的是_c_。

A、RCOORB、RCORC、RCOXD、(RCO)2O

二.填空题（本题共有六小题，每小题3分，共18分）

1.醇的o-酰化•般规律是—醇易于反应，_醇次之，_醇最难酰化。（伯，仲，叔）

2.氧原子上的酰化反应又称__。（酯化反应）

3.扑热息痛的合成，乙酰基化反应。

曝唾烷酸抗癌药中间体

5.完成下列方程式

6.完成下面反应所用试剂是（C1CH2COC1)

三.完成下列方程式（本题共六个小题,每小题4分洪24分）

4.NaOH,出0»

OOH+C6H5cH20coeI

pH8-9,0?

NHCOOCH2c6H5

氨羊西林中间体

5.+CO+HCI闻°3,

6.

COCH3COCH3

CH3COCI

AICI3

四.写出下列反应机理（本题共两个小题，每题10分，共20分）

1..完成反应式并简述机理:

CH

3AICHPhH

H3C-C-COCI

CH3

原理:

答案:

CH

3AICIj/PhH

H3C-C-COCI

CH3

杯杼如下：a-我碳基酰氯在一:氯化但作用下易发生脱亥形成叔碳止离子.

廿3

3-净…H3C-C©+CO+AICI4e

CH3CH3

2.请写出竣酸与醇反应生成酯的反应机理（通式）。

HOR'

答

R—C—OH

OH

软2

五.完成卜列合成反应（本题共两个小题,每小题10分，共

20分）

1.以甲苯为起始原料合成a-氟基-a-苯基乙酸乙酯（其他无机原料任选，有机原料不大于5个碳）：

CH3

1x______、\

ri

___________>Ph—C—CN

参考答案：COOEt

0-CH30-CH2CI

FVCH2CN2•以

水杨酸

和对氨

基酚为

Et0Na

<^2^~CH2CN+C2H5O-C-OC2H5>TM原料，

合成解

热镇痛

药贝诺酯的中间体

即：

0HOCOCH3/=

HO=《

OfjCOOHV/?\--NH2]yco-oJ-NHCOC”

OCOCH3OCOCH3

OHsoc—jeoa

^x^^COOHCH3coe1.1

HO-0-N卜

（叫£）也》

•29HO—NHCOCH3

第六章氧化反应试题

一、填空题

I、硝酸铺钱是一种很好的氧化试剂，它的化学式是（）

(NH4)2Ce(NO3)6

2、格酸是一种重要的氧化试剂，浓溶液中格酸主要以（）的形式存在，稀溶液中

以（）为主，铭酸的酸醉是（）。

重铭酸根铭酸三氧化铝

3、1,2-二醇用（）氧化可得顺式邻二醇，1,3-二醇用（）氧化可得B-酮醇.

过碘酸碳酸银

小

H3CXSeO2

/C=q------

4.补全反应H3cCH2cH2cH3（），此反应遵循MnCh选择性氧化的

哪一规则（）

HOH2cH

H3cCH2cH2cH3首先氧化双键取代基较多一边的烯丙位燃基，并且总是以E-

烯丙基醇或醛为主。

二、选择题

0

0H

/lj_0H

1、下列哪种物质不可使/氧化成°H（）

A.铭酸B.高镒酸钾C.二氧化钵D.硝酸

2、已知反应产物有RCHO,HCO2H反应物与HK）4的用量之比为1：2的关系，则反应物

的分子式可能为（)

C

D:

RCHOHRCHOH

IRCOI

HC-OH--c=oR—[=0

II

RfCHOHHO-C=ORfCHOHRi——CHOH

3、下列氧化物只能将醇氧化成醛而不能氧化成竣酸的是()

A.V2O5B.CrO3(py)2C.SeO2D.KM11O4

4、下列物质烯键环氧化速率的先后顺序为（）

A.①②③④B.④③①②C.②④③①D.①③④②

CH2cH3

5、下列能将氧化成酯的是（）

A.KMnO4/NaOHB.Pb304/100%AcOH

C.CAN/HNO3D.SeO,

6、环烷氧化反应中燃的碳氢键反应活性的顺序（）

A.叔＞仲＞伯B.伯＞仲＞叔C,叔＞伯＞仲D.仲＞伯＞叔

的产物是（)

OHCCH2cH0

C.D.A和B

8、

用过氧酸氧化得到的主要产物是（）

CAACBABB

三、完成下列反应方程式

2、

CH3cH2cH2cH2

——SeO

------2-»

Cc-

H2

CH3cH2cH2cH

CH2OH

o

NO2

CAN/HNO3

8、）

三、综合题

COOCH

OHC3

OHC

1.用不超过5个碳的有机物合成COOCH3

（提示:0)

oo

COOH

COOCH3

鹏。!工fVrC00CH3—03―,OHC

^J>-COOCH3(CHCOO)3POHC

COOCH3

/\/VC00H

2、以〜H。为原料合成°1H5

第五章重排反应试题

组长：侯婷

组成员：蔡进，鲍艳丽，段凉星，陈乾乾，龚曾豪，郭莘莘，何龙，黄军涛，金杨巧，李传龙，

李雪，李娜

一、填空题（每空2分，共30分）

1、按反应机理重排反应可分为、、。

亲核重排，亲电重排、自由基重排

2、若取代基不相同，则一般在重排反应中何种取代基迁移取决于和o

取代基迁移能力的大小，碳正离子的稳定性

3、.重排可以制备多一个碳的竣酸重排可以制备少一个碳的竣酸①

Wolf重排，②Amdt-Eistert重排③Benkman重排，④Hofrnann重排

②,④

4、霍夫曼重排反应时，当酰胺的a碳有手性，重排后构型（变，不变）

5、叶立德指的是一类在原子上有电荷的中性分子。

相邻，相反

6、写出Beckmann重排的催化剂，质子酸,非质子酸。（每空两个以上即

可）质子酸H+,H2SO4,HC1,113Po4非质子酸PC15,SOCI2,TsCl,A1C13

7、醛月亏或酮后在酸性催化下重排生成取代酰胺时，一般处于后羟基—位的基因易于迁移反

8、电化学诱导Hofmann重排是近期的新方法，其特点是在条件下，在不同—

组成的新溶剂系统中反应，顺利得到重排产物。

中性温和醇

二、选择题（每题2分，共10分）

(CH3)3C-CH2CI回少。3」(CH3)3C-CH2+AgC4

Awangner_meerwein,banger_villiger,beckman,Favorskii

Bwangnermeerwein,beckman,banger_villiger,Favorskii

Cbeckmanbangervilligerwangner_meerwein,Curtius

Dbanger_villigerbeckmanwangner_meerwein,Curtius

.2、在Beckman重排反应中酸催化剂的作用为（）C

A.防止异构化

B.活化与氮相连的碳上的迁移集团，利于集团迁移

C.使后羟基转变成活性离去基团，利于氮一氧键断裂

D.加速重排

o

3、Curtius反应中R-g-Ns先加热后水解的终产物是()C

A.RCHOB.NH2RCH0C.RNH2D.RNHCHO

4、Wangner-Meerwein重排是醇（或卤代:IS等）在酸催化下生成碳正离子而发生的重排，则按迁移

能力从小到大顺序排列下列迁移基团OA

①R2cH©⑤RCH-

②R3C-③3⑥H-⑦CH3-⑧

A