降钙素原脓毒症的快速诊断在临床感染管理中的应用

降钙素原Procalcitonin细菌感染/脓毒症的快速诊断在临床感染管理中的应用许嘉生物梅里埃中国有限公司当前1页，总共86页。临床细菌感染/脓毒血症的挑战急诊科

怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室（ICU）脓毒血症的诊断、治疗效果监测等儿科/新生儿科不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断呼吸科呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理外科病房手术后是否发生细菌感染的监测

...........血液科是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断

..........当前2页，总共86页。细菌感染、病毒感染的鉴别诊断脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估细菌感染/脓毒血症严重程度的判断细菌感染/脓毒血症治疗效果监测治疗策略的调整（协助管理抗生素的使用）细菌感染/脓毒血症:对临床医生的挑战几乎威胁所有临床科室当前3页，总共86页。脓毒症的定义ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992

“SepsisistheSystemicInflammatoryResponse

causedbyaninfection”“脓毒症

是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians美国胸科学会

SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine危重症监护医学学会感染全身炎症反应综合征脓毒血症严重脓毒血症当前4页，总共86页。脓毒血症/败血症SIRS+感染SepsisSIRS

感染/外伤SevereSepsis

严重脓毒血症脓毒血症，并伴有至少1个以上器官出现功能障碍－心血管系统－肾脏－呼吸系统－肝脏－中枢神经系统

脓毒性休克

严重脓毒血症,纵使给予了体液复苏仍出现低血压Chest1992;101:1644-55SystemicInflammatoryResponseSyndrome全身炎症反应综合征（满足以下2个或以上条件）体温>38℃or

<36℃心率>90/min呼吸急促>20minorHRventilation

(CO2<32Torr,4.3kPa)白细胞计数>12,000or<4,000/mm3

or

>10%未成熟中性白细胞CardiovascularKidneyHematologicalLiverCNSRespiratory脓毒症的发展脓毒症是一种进行性的疾病!当前5页，总共86页。死亡率随病程发展而增加Rangel-Fraustoetal,JAMA1995器官机能障碍数量:0to1 ~15%

2 33to50%

3或更多>70%Angus,Crit.CareMed.2001Moereretal.,Int.CareMed.2002病程的严重性SIRS脓毒症严重脓毒症脓毒性休克死亡率早期ICU介入

改善生存机会:

死亡率出现脓毒症后到ICU 47.5%出现脓毒症前到ICU 37.4%死亡率当前6页，总共86页。临床指征:

不特异

SIRS标准：发热、WBC计数、心跳过速、呼吸频率等微生物学:

血培养脓毒症的诊断培养

鉴定及药敏

报告

微生物感染诊断流程当前7页，总共86页。培养

鉴定及药敏

报告

高特异性生物标记物

对脓毒症的快速诊断降钙素原

Procalcitonin(PCT)当前8页，总共86页。WBC

白细胞计数Endotoxin

内毒素IL-6

白介素-6IL-10

白介素-10TNF

肿瘤坏死因子Procalcitonin

降钙素原CRPC反应蛋白ProteinCHMG-1sTREM-1........临床常选择的实验室指标当前9页，总共86页。Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.对脓毒症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能诊断预后监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测PCT都体现出最优异的性能当前10页，总共86页。F.M.Brunkhorst,

16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil20072008,PCT的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的

诊断指南SurvivingSepsisCampaignguideline

Update2008:„PCT...oftenuseful“ReimbursementsinseveralmarketsCritCareMed.2008Jan;36(1):296-327

德国关于脓毒症的诊断指南(2007更新)临床证据证实：

提高细菌感染/脓毒症的诊断质量当前11页，总共86页。降钙素原PCT血清降钙素(CT)的前肽物质分子量：14.5kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下当前12页，总共86页。LinscheidP,etal

CritCareMed04;32:1715-21

Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708在病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平)当前13页，总共86页。PCT浓度会随着细菌感染情况升高而病毒感染却受到产生的-干扰素抑制当前14页，总共86页。PCTMüllerB.etal.,JCEM2001CT降钙素在细菌感染/脓毒血症状态下PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统正常情况下脓毒血症及促炎症细胞因子当前15页，总共86页。在一次内毒素刺激的人体试验中

不同的标志物的动力学变化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519快速、高特异性的增长

在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减

半衰期约20-24小时，可以快速反映治疗效果在疾病监测方面，PCT有着自然的优势!当前16页，总共86页。PCT与其他炎症反应因子在对感染程度严重性的判断上，PCT比IL-6、IL-8能更好的区分脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克，有着更好的分析效果ImpactofguidingATBdurationbyPCTlevelsonATBconsumptioninptswithseveresepsisandnoprovensourceandpathogen.在脓毒血症患者进入重症监护病房当天，进行血清降钙素原（PCT）、白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）的检测结果进行的比较分析UseofProcalcitoninlevelaspartofadecisiontreetodiscontinueantibioticswhenstartedempiricallyintheICUinhemodynamicallystablepatientswithnositeofinfectionidentified当前17页，总共86页。Allkindofhospitalizedpatients12studiesAUCPCT>AUCCRP(p<0.05)

PCT集合的灵敏度：88％集合的特异性：81％CRP集合的灵敏度：75％集合的特异性：67％当前18页，总共86页。PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性1-CRP：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物PCT：公认的细菌感染的生物标志物当前19页，总共86页。其它诊断?开始抗生素治疗准确的脓毒症诊断

对于抗生素的快速使用非常重要真的是脓毒症吗?<0.5ng/ml问题降钙素原临界值*>2.0ng/ml不太可能是脓毒症很有可能是脓毒症临床解释*德国重症学会脓毒血症诊断指南住院时情况80岁男性;昏迷体温:38.6°C血压90/55;P113;WBC4k肺部罗音临床推论当前20页，总共86页。监测PCT浓度变化

可以提供给临床患者预后重要信息问题降钙素原浓度临床解释在ICU的第三天仍然使用插管体温低热需要血管升压剂临床诊断继续抗生素治疗其他诊断?预后降低没有降低反应无反应*德国重症学会脓毒血症诊断指南当前21页，总共86页。脓毒症中PCT的使用(ICU)*德国重症学会脓毒症诊断指导方针PCT<0.5ng/ml表明脓毒症极其不可能PCT>2ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克PCT参考范围（ng/mL）全身性细菌感染

升级到重度脓毒症和/或败血性休克

临床评估

不可能

低风险

确定低PCT值6-24小时后

可能

较有可能

非常有可能

中度风险

高风险

非常高的风险

在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测每日監测PCT当前22页，总共86页。下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT的使用<0.1PCT参考范围（ng/mL）细菌病因学

的解释抗生素治疗的

推荐意见临床评估

非常不可能强烈反对6-24小时后監控PCT

不可能反对6-24小时后監控PCT可能推荐考虑PCT过程非常有可能强烈推荐考虑PCT过程

当前23页，总共86页。细菌感染/脓毒症的鉴别诊断降钙素原

Procalcitonin(PCT)提高细菌感染/脓毒症诊断的准确性当前24页，总共86页。HarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001CRP,IL6orIL8没有这样的临床改善价值PCT(AUC0.92),CRP(AUC0.76),IL-6(AUC0.75),IL-8(AUC0.71)临床诊断模式：

体温心率

血压白细胞计数临床使用PCT的诊断模型临床未使用PCT的诊断模型将PCT综合考虑进临床诊断中可以改善临床对细菌感染/脓毒症诊断的准确性当前25页，总共86页。MHatherilletal.ArchDisChild1999;81:417-21AUC–PCTAllPat. 0.96<3Months 0.963-36Months 0.97>36Months 0.92SepsisdiagnosisinpediatricICU

儿科ICU中脓毒症的诊断175Children(PICU)PCT0.96CRP0.83WCC0.51对各年龄段、处于危急状态的儿科脓毒症患者,PCT比CRP、WBC有着更好的诊断优势当前26页，总共86页。在急诊科，MEDSScore、PCT与CRP

在对脓毒血症患者预后的价值评估

李建璋;陈世英;薛博仁

台大急诊医学部;台大检验医学部急诊科，按照SIRS诊断标准，怀疑有感染因素存在的患者进入急诊科后2小时内收集静脉血液样本VIDASPCT进行PCT浓度检测Shock2008;29:322-327当前27页，总共86页。PCT是否能准确区分菌血症与非菌血症?P<0.001PCTP=0.029CRPP=0.510WBCMeanareaAUCinpreviousstudiesof0.78(95%CI0·73–0·83)PCT比CRP、WBC体现出更好的诊断准确性当前28页，总共86页。Correlationwithsepsisclinicalseverity

PCT与脓毒症严重程度的相关性全定量PCT检测的临床优势当前29页，总共86页。TheMEDS(MortalityforEmergency

DepartmentSepsis)scoringsystem

(急诊科)脓毒症死亡率预测评分系统

Sharpirpoetal.CritCareMed.2003;31:670-675当前30页，总共86页。MEDSScore、PCT、CRP

对脓毒症患者预后评估价值当前31页，总共86页。CombinePCTandMEDSImprovesMortalityPrediction

PCT与MEDS评分系统联合运用可提高预后评估准确性当前32页，总共86页。Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997PCTtodifferentiatebetweenbacterial

andviralmeningitisinchildren

在儿科患者中，PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎PCTlevels<0.5ng/mlindicateviralmeningitis与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差当前33页，总共86页。Diagnosisofbacterialinfectionin

febrilepatientswithmalignantdiseases–

differentiationfromothercauseofinflammation

对某些恶性疾病患者的发热是否由于细菌感染引起的早期诊断SchüttrumpfS.etal.,CID2006,43:468-473

感染引起

药物引起

肿瘤引起PCTCRP当前34页，总共86页。PCTdifferentiates

feverduetobacterialinfections

fromothercausesinneutropenialeukemiapatients

对嗜中性白细胞减少症的患者，PCT可以很好的区分出细菌感染引起的发热Febrile,bacterialinfectionFebrile,viralinfectionFebrile,noinfectionAfebrile,noinfectionPCTP<0.001bacterial/viralinfection:

PCT>2ng/mlSensitivity:96.5%Specificity:97%HatzistilianouM.etal.,,ClinInvestMed•Vol30,no2,April2007UninfectedpatientsWith/withoutfever:PCT<0.3ng/ml2CRPandIL-6donotdifferentiatebacterialinfectionfromothercausesoffeverinneutropenicleukemiapatients

CRP和IL-6没有这种临床效果当前35页，总共86页。此类患者一般在48-72小时以内，PCT血清浓度会明显上升，但是72小时以后、如果患者没有出现细菌性感染，那么PCT血清浓度会急剧下降。因此，对于此类患者是否出现细菌感染的监测，一般采用在48小时左右先进行一次PCT检测，然后在72小时以后（第4天或第5天）再检测一次PCT浓度，如果PCT呈现进行性降低，再一定程度可说明患者并没有出现感染迹象，但是如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状，建议每隔1－2天可进行PCT监测。外科术后、大面积创伤、烧伤等患者血清PCT浓度变化当前36页，总共86页。85岁老年女性进入急诊科时主要临床症状：

进行性呼吸困难3周。3周以来,患者感觉呼吸急促进行性加重,有轻微咳嗽但没有咳痰，无胸痛既往病史：慢性阻塞性肺病，冠心病，有安装心脏起搏器，轻微痴呆基础生命体征：

BP130/75mmHg,

BT38.1°C,

HR95/min,

RR27/min,

SpO2=88%inroomair体格检查：听诊时可听到双肺罗音及明显的喘息声(wheezing+),双腿凹陷性水肿临床病例1急性的呼吸困难对临床是一个严峻的挑战当前37页，总共86页。鉴别诊断

临床医生需要尽快明确呼吸困难的病源，心源性还是肺源性，还是必须要考虑综合因素影响？充血性心衰？慢性阻塞性肺病的恶化？慢性阻塞性肺病伴二次感染？当前38页，总共86页。在这个病例中，胸片没有任何的临床辅助作用当前39页，总共86页。急诊科医生面临的难题患者年龄较大并且体质很差，必须被尽快处理及监护体格检查没有特异性胸部X光检查没有任何帮助呼吸困难有可能来自于：心脏、肺，其治疗有一定难度，必须立刻明确病因来源当然，在这个病例中，呼吸困难也有可能来源于综合因素在这个病例中，急性呼吸困难的治疗是一个挑战，因此我们需要得到一些辅助的临床信息，并立即开始经验性的治疗手段当前40页，总共86页。TnI、NTproBNP：明确是否是心梗或心衰，以排除心脏方面引起呼吸困难的可能性D-二聚体：明确是否有肺栓塞发生的可能性

PCT：明确是否有细菌感染，以及是否需要进行抗生素治疗上述特异性较高的临床实验室指标将有可能确定患者病情发展的倾向，同时改变临床医生的治疗决策当前41页，总共86页。病情进展实验室数据:WBCcount：4800/mm3(4000-10000/mm3)Procalcitonin：1.67ng/mL(>0.5ng/ml)NTproBNP：200pg/ml(<cutoff450pg/mL)

TnI：0.04ug/L(<cutoff0.16ug/L)D-Dimer：416ug/L(<cutoff500ug/L)根据实验室数据，临床考虑是COPD伴发二次细菌感染引起的肺炎可能性很大，立即开始抗生素治疗策略急诊生物标志物对临床医师帮助诊断/鉴别急性呼吸困难当前42页，总共86页。临床病例258岁老年男性进入急诊科时主要的临床症状

头晕、全身无力，间隙性上腹部疼痛、解黑便并伴有呕吐咖啡色物一天，近几天以来咳嗽并伴有黄色浓痰等临床症状，但没有发热、畏寒等指征基础性疾病：糖尿病、肝硬化基础生命指征:

BT36.7℃,HR108/min,RR20/min,BP80/55mmHg胃镜检查：发现胃内壁呈现炎性反应，在胃底及胃体有多处溃疡，并附有咖啡色粘液，但没有活动性出血当前43页，总共86页。胸部X光检查

正常07/01当前44页，总共86页。实验室数据CBC/DCWBC5,300/uLRBC2.18million/LHb8.0g/dLPlatelet42,000/uLSeg70.6%Lympho16.2%Mono10.9%Baso0.4%Eosino1.9%LabdataBUN46Cr1.1bili.T8.9ALT48Na128K4.6NH350Alb2.0CRP26.43mg/L当前45页，总共86页。初步诊断上消化道出血、压力性溃疡、糖尿病、肝硬化初步处理：

静脉滴注1000ml生理盐水输血红细胞2个单位NPOPPIwasusedforUGIbleeding上消化道出血当前46页，总共86页。压力性溃疡的病因：休克---低氧血症or脓毒血症?脓毒血症（临床线索:休克,黄色浓痰,压力性溃疡,免疫功能低下etc）

大面积烧伤严重外伤可能性很小头部外伤、损伤如何决策患者的后续治疗方案？当前47页，总共86页。Procalcitonin(PCT)9.78ng/mL高度怀疑脓毒血症感染/脓毒血症导致压力性溃疡的出现急诊科综合上述临床指征及相关实验室检查之后决定立即启用第一代抗生素进行经验性治疗;并同时在启用抗生素之前留取标本进行血培养(2套)、痰培养(1套)、尿液分析及培养(1套);之后立即转入感染科进行相关治疗进入感染科后的第二天，患者开始出现发热等临床指征,并持续近6天，立即改用第三代抗生素进行治疗第四天：痰培养－肺炎克雷伯立即调整相关抗生素治疗策略第七天：血培养－阴性并再次安排胸部X光检查

当前48页，总共86页。07/08X光检查右肺叶下段呈现侵润性感染指向当前49页，总共86页。继续抗生素治疗策略,患者状况逐渐改善入院23天后痊愈出院胸部X光检查：恢复正常出院时复查PCT血清浓度：

<0.05ng/ml07/15当前50页，总共86页。CXR(date:07/01-----07/08------07/15)PCT血清浓度：-----9.78ng/ml------------------------------<0.05ng/ml当前51页，总共86页。降钙素原

Procalcitonin(PCT)细菌感染/脓毒症严重程度判断脓毒症治疗效果监测及预后评估当前52页，总共86页。细菌感染严重程度判断在感染疾病严重程度的发展过程中，PCT随着严重程度的不同（局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克），呈现由低到高的浓度变化PCT血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断当前53页，总共86页。脓毒症患者治疗效果及预后监测(n=109)F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels2001通过PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功随着患者对抗生素治疗的响应，引起了PCT血中浓度水平的典型变化过程当前54页，总共86页。腹膜炎患者，差的预后效果持续升高的PCT水平，提示比较差的预后（程度加重，死亡）连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后当前55页，总共86页。严重外伤导致脓毒血症患者，生存者PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果（感染控制、存活）连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后当前56页，总共86页。存活百分比PCT低或渐减PCT渐增报警值:所有数值>1.0ng/ml,从第一天高于1.0ng/ml时开始计算非报警值:从第一天高于1.0ng/ml时开始减少,并以后数值均<1.0ng/ml共472病人(343PCT>1.0ng)中位数生存者死亡者PCT2.7ng/ml16.0ng/mlCRP154.0mg/L173.5mg/LWBC14.0109/L16.0109/LJensenetal.,CritCareMed,2006PCT浓度每天的变化可协助预测ICU病房中脓毒血症患者存在的死亡风险结论:我们发现，PCT水平上升一天(>=1.0ng/ml)是90天生存率的独立指标。而且PCT水平每天的改变可鉴定ICU病房中处于高危的严重重症人。相对的，CRP和

WBC并不能提供相似的功能.当前57页，总共86页。66岁老年男性反复腹胀2周，加重伴肛门停止排气排便、低热1天，无腹部绞痛、呕吐，当地医院治疗无好转，胃管引流咖啡样胃液。2009-4-3行手术治疗颈椎病，术后便秘基础性疾病：高血压、糖尿病体格检查:血压=100/74mmHg

呼吸频率=30/min

体温=39.6°C

心率

=166/min临床病例1当前58页，总共86页。腹部膨隆，腹胀明显，听诊未闻及肠鸣音，全身浮肿明显，以双下肢显著。胸腹X射线检查呈低位小肠梗阻临床实验室数据：

WBC:22010/cumm

CRP:334mg/l

PCT:77.86ng/ml

急行剖腹探查提示患者胆囊穿孔，行胆囊切除术。诊断感染性休克成立PCT:77.86ng/ml使用泰能＋替考拉宁治疗，72小时后好转PCT水平也随之下降：

77.86～63.94～49.69～2.68～1.60ng/ml当前59页，总共86页。抗生素的有效管理降钙素原

Procalcitonin(PCT)当前60页，总共86页。细菌感染？病毒感染的判断感染的严重程度判断是否真正需要进行抗生素治疗？治疗效果的评估、治疗策略的调整

普通感冒 支气管炎 肺炎VAP/脓毒症死亡率:1% 3% 14%30-50%严重性呼吸系统疾病当前61页，总共86页。Lancet2004;363,600-607

＊怀疑下呼吸道感染（LRTI）的病人使用PCT进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用研究背景：在西方国家，下呼吸道感染(LRTI)是应用抗生素最常见的指征目前临床症状、体征以及常用的实验室检查，均无法分辨LRTI的病原体(细菌?病毒?)，因此约75%的患者接受抗生素的治疗，尽管有时候是病毒感染针对细菌感染，PCT是一个敏感性较高的生物学指标，它在一定程度上可以协助临床内科医师管理抗生素的使用当前62页，总共86页。研究病例组成总共243例怀疑LRTI的患者随机分组标准组＝119例采用临床经验性方法进行诊断及治疗PCT指导组＝124例将PCT纳入诊断及治疗流程当前63页，总共86页。抗生素应用原则对于临床评价认为需要抗生素治疗但其PCT值较低（<0.25ng/ml）的患者，建议不应使用抗生素对于有极低PCT值（<0.1ng/ml）的患者，应强烈禁止抗生素治疗6-24小時後控制PCT水準可以考慮抗生素:-呼吸道或血液迴圈不穩定-威脅生命的共存慢性病-需要轉入ICU-PCT<0.1μg/l:社區肺炎嚴重指數第五級以上或CURB指數>3,COPDGOLD標準第四級以上-PCT<0.25μg/l:CAP和PSI>IV或者CURB>2,COPD和GOLD>III-局部感染(膿腫，積膿)-宿主防禦免疫不全(例如：使用非皮質激素類免疫抑制劑)-伴隨感染，需要使用抗生素。考慮PCT過程如果已經使用了抗生素:-在第3,5,7天的時候重新測量PCT值；-使用上述相同的界點值停止抗生素；-如果一開始PCT水準>10μg/l，那麼當PCT峰值下降80-90%後停止抗生素；-如果PCT持續較高水準，考慮治療失敗（例如抗性菌株，積膿症，ARDS）-門診病人：根據上次PCT結果決定抗生素使用的時間->0.25-0.5μg/l: 3天->0.5-1.0μg/l: 5天->1.0μg/l: 7天当前64页，总共86页。两组抗生素使用量比较抗生素的使用及成本减少～50％（83％－44％）p=0.03p=0.003p<0.001p<0.001p=0.003当前65页，总共86页。Christ-Crainetal.,Lancet2004Cut-offPCTvalue=<0.1ng/mL

标准组 PCT指导组

Goodclinicaloutcome好的临床效果

97%97%ATBprescribed抗生素用量

83%44%DurationofATBtreatment(d)抗生素治疗天数

12.810.9ATBcostperpatients(US$)抗生素成本

202.596.3当前66页，总共86页。＊针对社区获得性肺炎（CAP）患者PCT指导临床抗生素的使用如何确定何时停用抗生素的困难:*多达40%的CAP病人不出现发热*>70%推测为细菌感染的CAP

病人鉴定不出致病细菌结果表明：使用PCT指导抗生素的使用,其用药疗程由12天降至5天，缩短约～55％，但其治疗效果不变n=151(标准组),n=151PCT指导组PCT指导下，在病人到达医院当天，抗生素使用减少14%，(99%Vs85%),在整个疗程中，PCT指导组的疗程时间为5天，标准组为12天两组的治疗结果相约:整体为83%减少抗生素的消耗，缩短治疗天数Christ-CrainMetal.AmJRespirCritCareMed.2006Apr7当前67页，总共86页。＊抗生素治疗加重的慢性阻塞性肺疾病患者(COPD)PCT指导抗生素的使用COPD可由不同的因素引起,如病毒,细菌,污染物等皮质类固醇,抗氧化剂,抗生素等为治疗的选择，在治疗加重的慢性阻塞性肺疾病方面，普遍的都会采用抗生素进行治疗近年来美国的一项调查研究发现，在360家医院、总共69820位慢性阻塞性肺病的患者，有85％左右采用了抗生素治疗当前68页，总共86页。Stolzetal.Chest2007抗生素使用减少(40%vs72%)短期及长期跟踪106标准治疗组，102PCT指导组短期跟踪:(14-21日)，长期跟踪:6个月早期的抗生素使用并未导致后期(住院后6个月)的抗生素使用增加PCT指导组治疗与标准组治疗均有一致的成功率(82.4%vs83.9%)当前69页，总共86页。SchuetzPetal,JAMA.2009;302(10):1059-1066*应用血清PCT水平指导抗生素使用，以治疗呼吸道感染的ProHOSP随机控制研究目的：监测血清PCT水平是否能在不增加严重并发症风险的情况下,最大程度地减少滥用抗生素对象：2006年10月-2008年3月瑞士6家医院的1359例严重LRTI患者设计：该研究是一项多中心、非劣性、随机控制研究将入选患者随机分为对照组和PCT指导治疗组(PCT组)对照组根据标准指南确定的抗生素治疗方案，PCT组则同时参考血清PCT水平终点：死亡、入ICU、发生并发症以及30天内复发感染需要抗生素治疗当前70页，总共86页。入选患者流程图1825例入选LRTI患者排除237例不合格患者筛选出1588例排除207例：51例患者严重免疫抑制29例患者有伴随感染25例患者已服用有效药物45例患者有HAP45例患者有严重并发症12例患者其他情况1381例患者随机分组687例随机分到PCT组694例随机分到对照组16例患者经同意后退出试验1例未跟进34例患者死亡6例患者经同意后退出试验0例未跟进33例患者死亡671例最终入研究分析16例经同意后退出688例最终入研究分析6例经同意后退出636例完成30天随访655例完成30天随访PhillipSchuetz,etal.JAMA,2009(302)10:1059-1066当前71页，总共86页。ProHOSP-FeasibilityinaMulticenterSetting÷PCT与控制组比较监测PCT浓度，结合病情发展，在一定程度上可节省抗生素的使用当前72页，总共86页。PCT组抗生素使用时间低于对照组患者总数(n=1359)PhillipSchuetz,etal.JAMA,2009(302)10:1059-1066研究后列入时间(天)PCT组的总体抗生素使用水平比对照组平均低25.7%~38.7%当前73页，总共86页。＊在ICU，利用PCT减少患者抗生素的使用（PRORATAtrial）：一个多中心随机对照试验

PublishedonlineJanuary23,2010DOI:10.1016/S0140-6736(09)61879-1背景：在重症监护室（ICU）治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多重抗药性细菌的出现。我们旨在建立一个有效的基于生物标记物降钙素的运算法则以降低抗生素用量。当前74页，总共86页。5所大学附属医院的7个（5个内科，2个外科）重症监护室1所综合医院的内外科重症监护室共计630名的疑似细菌感染的患者。当前75页，总共86页。当前76页，总共86页。存活率的卡普兰迈尔估计HR=危险比。降钙素组和对照组患者间没有显著差异(对数秩检验)当前77页，总共86页。

本研究的结果表明，对于疑似感染的患者，无论是在转入重症监护室时还是在住院期间，降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法。

对于降钙素组的患者，在研究开始的第28天后，降钙素组中的患者不使用抗生素的平均天数的绝对差值为2.7天，与使用抗生素组相比相对减少了23%第1-28天接受抗生素治疗的患者对比当前78页，总共86页。PCTbestperfor