HAP初始充分治疗

HAP初始充分治疗第1页/共22页HAP的初始充分治疗

第一部分：基础篇第二部分：治疗篇第2页/共22页

流行病学病原学

基础篇第3页/共22页HAP是美国第二大常见的院内感染。资料显示，HAP的发病率为5~10例/1,000住院患者HAP在中国总发病率约1%～3%,病死率为20%～50%HAP的流行病学数据

AmericanThoracicSocietyDocuments.GuidelinesfortheManagementofAdultswith

Hospital-acquired,Ventilator-associated,and

Healthcare-associatedPneumonia.AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicine:2005,171(4):388-416ScottA.Flanders,HaroldR.Collard,SanjaySaint.Nosocomialpneumonia:Stateofthescience.AmJInfectControl2006;34:84-93

MarinH.Kollef,LeeE.Morrow,MichaelS.Niederman,etal.Chest2006;129;1210-1218

陈稳成,向旭东,陈平,医院内下呼吸道感染细菌菌株分布特点及药物敏感性分析，2000,25(6):567-569第4页/共22页HAP的病死率非ICU中HAP患者总的病死率为26%，ICU中HAP患者总的病死率高达30%~70%，NievesSopena,MiquelSabrià,theNeunos2000Study

GroupChest2005;127:213-219第5页/共22页临床分离菌主要为需氧革兰阴性菌以及革兰阳性球菌，其中，铜绿假单胞菌、肠杆菌，克雷伯菌占主导地位DavidRPark..RespiratoryCare,2005,50(6):742-765HAP/VAP临床分离菌特点第6页/共22页HAP的初始充分治疗

第一部分：基础篇第二部分：治疗篇第7页/共22页抗感染充分治疗与不充分治疗泰能在HAP经验性治疗中的地位治疗篇第8页/共22页恰当的治疗时机—病死率LunaCM,VujacichP,NiedermanMS,VayC,GherardiC,MateraJ,JollyEC.ImpactofBALdataonthetherapyandoutcomeofventilator-associatedpneumonia.Chest1997;111(3):676–685.病死率（%）

一旦疑似HAP感染，应该尽早开始恰当的经验性抗生素治疗BAL：支气管肺泡灌洗第9页/共22页接受充分治疗的患者病死率明显低于不恰当治疗和初始恰当治疗延误的患者p=0.009p=0.007p=0.036病死率C.M.Luna,P.Aruj,M.S.Niederman,etal.EurRespirJ2006;27:158–164初始恰当治疗延误与不恰当治疗

—病死率充分治疗不恰当治疗初始恰当治疗延误不恰当治疗＋初始恰当治疗延误第10页/共22页在经验性治疗中应用碳青霉烯类的证据

—优越的抗菌谱对于G-有卓越的抗菌活性，尤其是对于高产ESBLs的细菌（肺克、大肠）有卓越的敏感性对于非发酵菌（绿脓杆菌，不动杆菌）也有良好的敏感性。第11页/共22页汪复.中国抗感染与化疗杂志.2006；6（5）：289-295.大肠埃希菌的ESBLs检出率为38.9％研究设计：中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CLSI2005版）进行细菌耐药性监测。耐药率(%)2005年中国CHINET

3758株大肠埃希菌对常用抗菌药的耐药率第12页/共22页肺炎克雷伯菌的ESBLs检出率39.1％汪复.中国抗感染与化疗杂志.2006；6（5）：289-295.研究设计：中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CLSI2005版）进行细菌耐药性监测。耐药率(%)2005年中国CHINET

2221株肺炎克雷伯菌对常用抗菌药的耐药率第13页/共22页敏感率(%)美罗培南头孢哌酮/舒巴坦亚胺培南哌拉西林/三唑巴坦头孢吡肟环丙沙星阿米卡星汪复.中国抗感染与化疗杂志.2006；6（5）：289-295.研究设计：中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CLSI2005版）进行细菌耐药性监测。2005年中国CHINET

2323株铜绿假单胞菌对常用抗菌药的敏感率第14页/共22页敏感率(%)美罗培南头孢哌酮/舒巴坦亚胺培南哌拉西林/三唑巴坦头孢吡肟环丙沙星阿米卡星研究设计：中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CLSI2005版）进行细菌耐药性监测。

汪复.中国抗感染与化疗杂志.2006；6（5）：289-295.2005年中国CHINET

2095株不动杆菌属对常用抗菌药的敏感率第15页/共22页11.BasoliA,etal.ScandJInfectDis.1997;29(5):503-8.3.02.52.01.51.00.50p=0.046n=101n=1001.83天2.46天泰能®1.5g/天(亚胺培南/西司他丁钠盐)美罗培南

3g/天研究设计：G.一项开放、前瞻、随机、平行多中心研究，对泰能®（亚胺培南/西司他丁钠盐）1.5g/天和美罗培南3.0g/天治疗腹腔感染的疗效和耐受性进行了比较。共有287例患者入选，共对两组201例患者进行了评价。对临床和细菌学结果，以及临床和实验室不良反应进行了评价。临床结果分为治愈、失败、继发失败。主要研究终点为感染清除率和临床治愈率。平均退热时间(天)在经验性治疗中应用碳青霉烯类的证据

—更快的退热速度第16页/共22页耐药机制:铜绿假单胞菌和外排泵12.LivermoreDM.ClinInfectDis.2002;34(5):634-40.亚胺培南和美罗培南在此进入美罗培南经此泵出，但亚胺培南不会外排系统外排通道(OprM)外膜外周胞质内层脂蛋白(MexA)细胞质膜外排泵(MexB)膜孔蛋白(Porin)在经验性治疗中应用碳青霉烯类的证据

—选择多重耐药微生物的可能性低第17页/共22页Cmin(谷值)半衰期AUCT>MIC时间时间血清浓度Cmax(峰值)AUC24MICCmaxMICorReprintedwithpermissionfromSchentagJJetal.ClinInfectDis2001;32(Suppl.1):S39-S46.在经验性治疗中应用碳青霉烯类的证据—良好的药代动力学/药效学(PK/PD)，治疗费用更低第18页/共22页单剂量1000mg亚胺培南和美罗培南的血浆浓度6.DreetzMetal.AntimicrobAgentsChemother1996;40:105-109.亚胺培南/西司他丁钠盐美罗培南时间(小时)0.11101000123456789静脉注射1000mg亚胺培南(n=12)或美罗培南(n=12)后，二者的血浆浓度1g药物30min内静滴，泰能®

(亚胺培南)与美罗培南的药-时曲线下面积(AUC)有统计学差异(P<0.05)，比美罗培南高出36.3%6,B研究设计：B.一项12位健康男性志愿者参与的开放式、随机、交叉、单剂量研究，分别接受1000mg泰能®(亚胺培南//西司他丁钠盐)或1000mg美罗培南静脉注射。主要研究终点是血浆浓度。血浆浓度(mg