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文档简介
1抗原
王革非WangGefei当前1页,总共75页。抗原我们为什么要接种疫苗?2问题1当前2页,总共75页。抗原这个信息想说明什么?3问题2当前3页,总共75页。抗原我们为什么要接种疫苗?4问题1当前4页,总共75页。抗原5免疫力体液免疫:抗体细胞免疫:效应T细胞Anti-gen抗原
antibodygeneratoreffectorTcell当前5页,总共75页。抗原抗原antigen-诱导特异性免疫应答(抗体与效应T细胞).-与诱导产物的结合并发挥免疫学效应抗原antigen
能与B细胞的BCR及T细胞的TCR结合,促使其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。6当前6页,总共75页。BBBBT7APC当前7页,总共75页。2.抗原的基本特征1)
Immunogencity:免疫原性
抗体效应T细胞抗原TB
诱导特异性免疫应答的性质(抗体或效应T细胞).
8当前8页,总共75页。2)Antigenecity:抗原性/反应原性
与其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力.Ab效应细胞Ag9当前9页,总共75页。BBBBAntigenecity抗原性Immunogencity免疫原性10TAPC当前10页,总共75页。3)半抗原(Hapten)和载体(carrier)免疫原Immunogen(完全抗原Completeantigen):
包含抗原的两个属性:免疫原性和抗原性半抗原(Hapten):
有抗原性但没有免疫原性.载体(carrier):
与半抗原偶联结合后,能够使半抗原具有免疫原性11当前11页,总共75页。半抗原与载体效应
半抗原:抗原性小分子免疫反应+载体半抗原+载体=完全抗原免疫原性抗原性12×当前12页,总共75页。变应原耐受原13图片来源:当前13页,总共75页。-1-Heterogeneity&SpecificityofAntigen
抗原的异物性与特异性Heterogeneity
异物性
Specificity
特异性14当前14页,总共75页。特异性:抗原诱发和结合抗体或致敏淋巴细胞特异性(Thecharacteristicthatantigenonlyinducesandbindstheantibodyorsensitizedlymphocytespecifically)
免疫原性的特异性抗原性的特异性
它们都基于抗原表位(epitope),又称抗原决定簇(antigenicdeterminant,AD)特异性15当前15页,总共75页。异物性16图片来源:亲缘关系越远、异物性越强——强抗原同种异体抗原、改变的自身抗原、部分屏障结构内抗原——具有免疫学意义的异物性当前16页,总共75页。抗原性的特异性免疫原性的特异性抗原的特异性*分子基础:抗原表位(epitope),抗原决定簇(antigenicdeterminant,AD)17当前17页,总共75页。抗原表位(epitope)1.定义抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团.
与淋巴细胞的特异性受体(TCR/BCR)或分泌的抗体结合.
*构象的结构,化学性质影响抗原的特异性18当前18页,总共75页。*抗原的结合价半抗原:一价天然抗原:多价抗原
+半抗原19当前19页,总共75页。多价抗原多价抗原20当前20页,总共75页。2.抗原决定簇类型1).按表位结构分类
Sequentialepitope
顺序表位(linearepitope)
Conformationalepitope
构象表位
21当前21页,总共75页。22图片来源:顺序表位Sequentialepitope
在蛋白质一级结构中是顺序存在的,即在氨基酸序列中是连续的当前22页,总共75页。23图片来源:构象表位Conformationalepitope在蛋白质高级结构中存在的表位,即在空间结构在一起,在一级结构中的氨基酸序列可以在一起也可以不在一起。当前23页,总共75页。24来源:kubyimmunology当前24页,总共75页。抗体:针对N端的1-17位氨基酸T细胞:针对C端的18-29氨基*天然的,*表面上的*构象或顺序决定簇*分子的三级结构COOH123456789101112131415161718NH31920212223242526272829*APC细胞呈递的抗原肽*线性表位*MHC分子限制性25当前25页,总共75页。26当前26页,总共75页。组成-氨基酸-无法识别的多糖和核酸-不仅暴露在表面-仅识别MHC分子复合物+肽1)T细胞识别表位27T细胞只能依靠APC对抗原表位进行识别epitopeepitopeAntigen当前27页,总共75页。28AntigenAPCMHC当前28页,总共75页。组成部分:-氨基酸-无法识别的多糖和核酸-不仅暴露在表面-仅识别MHC分子复合物+肽
大小:8-12(CD8+T)or12-17(CD4+T)氨基酸.数量:仅有能够和MHC分子结合的抗原部分1)T细胞识别表位29当前29页,总共75页。2)B细胞表位**在分子的表面
能够被BCR或抗体识别的抗原称为B细胞表位.
抗原表位是在抗原上能够结合抗体的最小单位.**构象决定簇30当前30页,总共75页。组成:-聚合物中残留物的基本序列-分子的二级、三级、四级结构大小:5-17氨基酸(或5-7单糖)数量:限于能接近抗体的抗原部分蛋白
B细胞表位31当前31页,总共75页。T细胞和B细胞表位32当前32页,总共75页。T细胞和B细胞表位的比较T细胞表位B细胞表位受体
TCRBCRMHC分子
抗原呈递无需性质
线性短肽天然多肽,多糖,脂多糖,有机化合物
5~15氨基酸,5~7单糖or5~7核苷酸表位类型
线性构象表位,线性位置
任意部位分子表面大小8~12氨基酸(CD8+),12~17氨基酸(CD4+)33当前33页,总共75页。特征数量位置构造等等.3.影响抗原特异性的因素34当前34页,总共75页。35当前35页,总共75页。化学基团的空间构型也影响其抗原的特异性36来源:kubyimmunology当前36页,总共75页。4.半抗原-载体作用
半抗原-载体结合能够诱导产生针对半抗原的特异性抗体.半抗原
+
载体37当前37页,总共75页。B细胞识别的半抗原,通过对半抗原-载体复合物进行加工,向CD4阳性细胞呈递表位.BCD4TCRBMHC-IIThBCRBCR加工抗原BMHC-IIBCR激活呈递抗原Th细胞识别载体表位38当前38页,总共75页。5.共同抗原和交叉反应
不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位称为共同抗原39当前39页,总共75页。交叉反应天花牛痘40当前40页,总共75页。化学性质分子量大小复杂性分子构象易接近性物理状态影响抗原诱导免疫应答的因素
抗原分子的理化性质
宿主方面的因素遗传因素
年龄,性别,健康状态
免疫程序41当前41页,总共75页。化学性质
蛋白
抗血清
细菌的蛋白病毒的蛋白MHCRh抗原
肿瘤抗原……
理化性质42当前42页,总共75页。化学性质
多聚糖
A/B/O;HIB理化性质43
脂类脂多糖
核酸DNA当前43页,总共75页。分子量大小>10kD>100kD<10kD一般抗原强抗原
弱抗原44当前44页,总共75页。复杂性明胶分子(MW>100kD)直链氨基酸添加芳香族氨基酸(2%酪氨酸)(弱免疫原性)(较强的免疫原性)45当前45页,总共75页。构象和易接近性+++±+++Tyrosine(酪)poly-alanine(丙)Glu(谷)poly-lysine(赖)免疫原性46当前46页,总共75页。宿主方面的因素
宿主的遗传特性年龄,性别,健康47当前47页,总共75页。
免疫程序
剂量:最佳
免疫途径:皮内>皮下>肌注>腹腔注射>静脉注射>口服
时间:反复
辅剂:选择---
弗氏佐剂:IgG
明矾佐剂:IgE48当前48页,总共75页。分子量:高抗原决定簇结构:复杂不能很容易地被降解刺激免疫细胞高免疫反应49当前49页,总共75页。
取决于是否依赖于Th细胞来产生抗体抗原的种类50(1)thymusdependentantigen,TD-Ag
(胸腺依赖抗原)(2)thymusindependentantigen,TI-Ag
(胸腺非依赖抗原)TDandTIarecompleteantigen!当前50页,总共75页。(1)胸腺依赖抗原TD-Ag––胸腺依赖抗原TD-Ag抗体的产生需要T细胞的协助.
蛋白质通常是TD抗原.Structurally,afewcopiesofmanydifferentAD51当前51页,总共75页。(2)胸腺非依赖抗原–胸腺非依赖抗原TI-Ag不需要T细胞协助.多糖属于胸腺非依赖抗原.
胸腺非依赖抗原的特性多聚体样结构–
通过同一结构的不断重复52当前52页,总共75页。LPS
LPSreceptorTI-1和TI-2抗原
TI-1抗原
TI-2抗原信号转导Bcell信号转导
BCR
BCR53当前53页,总共75页。
胸腺依赖和胸腺非依赖抗原12CD40/CD40LBcellBcellThcell胸腺非依赖抗原胸腺依赖抗原CD41254当前54页,总共75页。TD抗原与TI抗原特性比较55当前55页,总共75页。依据抗原与机体的亲缘关系
异嗜性抗原
异种抗原
同种抗原
自身抗原
独特性抗原56当前56页,总共75页。1.异嗜性抗原
溶血性链球菌BC抗原链球菌感染急性肾小球肾炎心脏瓣膜糖蛋白风湿热链球菌属为一类与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原.(又称
Forssmanantigen)57当前57页,总共75页。马血清抗毒素具有双重性:1.特异性抗体—毒素的中和作用2.异种抗原—对马血清抗体产生的刺激2.异种抗原58当前58页,总共75页。类毒素毒素马血清抗毒素抗体抗体59超敏性当前59页,总共75页。3.
同种异型抗原
血型:
ABO
人类同种异型抗体
:血液型抗原
组织相容性抗原(移植)60来源:ANSWERSINGENESIS.ORG当前60页,总共75页。3.
同种异型抗原
血型:
ABOABOAB抗原抗体AB-A,B抗-B抗-A抗-A,-抗-B血型人类同种异型抗体
:血液型抗原61当前61页,总共75页。血型:
Rh(+/-)Rh-0.3%62当前62页,总共75页。红细胞药物红细胞自身抗体
红细胞红细胞膜C9C8C5b674.自身抗原
隔离的抗原释放,或改变和修饰了的自身组织细胞,可诱发机体免疫系统对其发生免疫应答.63抗原抗体复合物当前63页,总共75页。5.独特型抗原TCR,BCRorIgV区域64当前64页,总共75页。3.根据起源内源性抗原:
--APC内新合成的抗原、胞浆
--MHC-I外源性抗原:--APC摄取的抗原、囊膜 --MHC-II65当前65页,总共75页。
超抗原、佐剂和丝裂原66当前66页,总共75页。超抗原Superantigen,SAg
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