化学治疗药物 人工合成抗菌药

人工合成抗菌药人工合成抗菌药喹诺酮类抗菌药(quinolones)磺胺类抗菌药(sulfonamides)其他合成类抗菌药(others)甲氧苄啶（trimethoprim）硝基呋喃类（nitrofurans）硝基咪唑类（nitronidazoles）一、喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性等。已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类）。分代代表药第一代(1962-1969)萘啶酸(nalidixicacid)第二代(1969-1979)吡哌酸(pipemidicacid,PPA）第三代(1980-1996)诺氟沙星(norfloxacin)(氟喹诺酮类)第四代(1997-)莫西沙星(moxifloxacin)(新型氟喹诺酮类)一、喹诺酮类抗菌药分代药动学安全性抗菌活性抗菌谱应用第1代差小中等窄泌尿系感染(G-,除铜绿)第2代较差较小中等扩大泌尿系、肠道感染(G-,铜绿,部分G+)第3代良好较大较强广谱敏感菌所致各种感染(G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌)第4代良好大强广谱敏感菌所致各种感染(G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)一、喹诺酮类抗菌药张某，发热、腹泻3日来就诊。3日前与朋友聚餐，食花蟹、河虾等食物，晚上即出现腹泻，稀便，未引起重视。这两日腹泻次数增多，水样便，伴发热。查体：眼窝稍下陷，皮肤干燥。余（-）。实验室检查确诊为霍乱弧菌阳性。于纠正水电、氟哌酸口服等处理，病情稳定。病例一Rp氟哌酸胶囊0.1g*12粒用法0.1g，3次/日，口服【耐药性】特点：本类之间有交叉耐药性。耐药菌:金葡菌，肠球菌，大肠，铜绿假。喹诺酮类1.泌尿生殖道感染:（1）对单纯性、复杂性尿路感染、宫颈炎、前列腺炎等均有效；（2）淋病：首选环丙-、氧氟-、β内酰胺类（3）铜绿假单胞菌性尿道炎：首选环丙沙星喹诺酮类临床应用2.呼吸系统感染：(1)青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染:首选左氧氟-、莫西-，或+万古霉素；(2)支原体、衣原体、军团菌感染：左氧氟沙星、莫西沙星替代大环内酯类。(3)结核病和非典型分枝杆菌感染：环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星。喹诺酮类临床应用3.肠道感染及伤寒：菌痢、鼠伤寒、猪霍乱、沙门菌胃肠炎：首选伤寒、副伤寒：首选氟喹诺酮类/头孢曲松4.流脑鼻咽部带菌者的根除治疗。喹诺酮类临床应用1．胃肠道反应较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3～5%）。2．中枢神经系统兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（<0.5%），可逆。3．过敏反应药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）。4．其他可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。不良反应及防治不宜常规用于<18岁青少年儿童、孕妇、授乳妇禁用于精神病史/癫痫病史者、喹诺酮类过敏者慎与茶碱类(抑制茶碱代谢)、非甾体类抗炎药(NSAID)合用或避免合用。增加其中枢毒性反应.与抗酸药、含金属离子药物合用时,须间隔2-4h用药期间避免日照（环丙、氟罗、洛美、司氟-)用药注意事项常用喹诺酮类药物诺氟沙星——氟哌酸,淋克星第一个用于临床的氟喹诺酮类药；用于泌尿系和肠道感染氧氟沙星用于全身感染；胆汁中浓度高(为血浓的7倍)，尿中原形80%；伤寒和抗结核病的二线药环丙沙星体外抗菌活性最强强对铜绿假、肠球菌、肺炎链球菌、葡球菌、军团菌、淋球菌、抗菌活性高。洛美沙星和氟罗沙星抗菌谱广；抗菌活性强；生物利用度高。光敏反应多见,有报道对小鼠引起光致皮肤癌。常用喹诺酮类药物德国Bayer公司研制开发，1999.9德国首先上市，我国2002年上市。1、高效、广谱；2、对大多数G+、G-、结核菌、衣原体、支原体、厌氧菌活性强；3、不良反应发生率低，几乎无光毒性莫西沙星——拜复乐）常用喹诺酮类药物联合用药药物分类：Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类Ⅲ快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类Ⅳ慢效抑菌药：磺胺类Ⅰ+Ⅱ：协同Ⅱ+Ⅲ：相加或协同Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：无关或相加Ⅰ+Ⅳ：无关或相加Ⅲ+Ⅳ：相加二、磺胺类及甲氧苄啶本品为复方制剂，含活性成份磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、颠茄流浸膏。【性状】本品为类白色片。【适应症】用于痢疾杆菌引起的慢性菌痢和其他敏感致病菌引起的肠炎等一、药物发展史及现状 最早出现的人工合成抗菌药 甲氧苄啶的增效作用二、抗菌作用与机制 影响叶酸代谢三、耐药性 同类有交叉耐药异类无交叉耐药二、磺胺类及甲氧苄啶优点：1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（SMZ+TMP）3、使用方便（口服制剂），稳定性强缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性药物发展史及现状 最早出现的人工合成抗菌药二、磺胺类抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（SMZ）、绿脓（SML、SD-Ag）、沙眼衣原体、疟原虫（SDM）无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体磺胺类抗菌谱磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？①增强抗菌作用②扩大抗菌谱③延缓耐药性磺胺类抗菌机制——影响叶酸代谢1.全身性感染 短效 磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用 中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ) SD—流脑首选SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染与甲氧苄啶合用（复方新诺明）磺胺类常用药物及临床应用2.肠道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine)抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎3.外用药磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染磺胺醋酰(SA)无刺激性、穿透力强，治疗眼疾磺胺类常用药物及临床应用1.肾损害易在尿中沉积防治措施：①服等量NaHCO3，以增加溶解度②多饮水，加速排泄2.过敏反应3.血液系统反应首先白细胞减少4.其它有CNS反应磺胺类不良反应联合用药药物分类：Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类Ⅲ快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类Ⅳ慢效抑菌药：磺胺类Ⅰ+Ⅱ：协同Ⅱ+Ⅲ：相加或协同Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：无关或相加Ⅰ+Ⅳ：无关或相加Ⅲ+Ⅳ：相加特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广2、机制：3、应用：4、不良反应：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效（SD+TMP，SMZ+TMP)与磺胺合用，不单用（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿（4）伤寒（1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血（2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用甲氧苄啶（TMP）——磺胺增效剂呋喃妥因治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强呋喃唑酮(痢特灵）口服不吸收，治疗肠炎和痢疾呋喃西林外用治疗创伤和皮肤感染三、硝基呋喃类硝基咪唑类——甲硝唑、替硝唑、尼莫唑四、硝基咪唑类用于:口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和关节等部位感染、Hp,伪膜性肠炎甲硝唑（灭滴