颗粒剂生产工艺验证记录2

颗粒剂生产工艺验证记录 2江西草珊瑚保健科技有限公司永丰分公司验证合格证书编号：VCPD-0200项目名称： 乳酸钙颗粒工艺验证根据《保健食品良好生产规范》要求，依据我公司《验证管理制度》及《乳酸钙颗粒工艺验证方案》对该项目进行再验证，结果符合要求。特发此证。有效期：自 年 月 日至 年 月 日签发人：年 月 日保健食品良好生产规范文件乳酸钙颗粒工艺验证文件编号：CPPD-0200江西草珊瑚保健科技有限公司永丰分公司二〇一七年七月江西草珊瑚保健科技有限公司永丰分公司验证方案验证文件编号 VPPD-0200项目名称 乳酸钙颗粒工艺验证报告日期目 录1、概述2、验证目的3、验证小组及职责4、产品配方简介5、生产工艺5.1生产工艺流程图5.2生产工艺过程介绍6、主要生产设备设施简介7、验证涉及文件8、验证内容，方法及标准8.1粉碎过筛8.2制粒总混8.3颗粒分装8.4各工序收率和物料平衡9、验证结论、最终评价和建议10、附件附件1粉碎验证记录附件2制粒总混验证记录附件3颗粒分装验证记录附件4微生物验证记录附件5验证方案修改申请及批准书附件6偏差记录乳酸钙颗粒工艺验证方案名 称： 文件编号：起草人： 制定日期： 审核人： 审核日期：批准人： 批准日期： 生效日期：概述为了证实乳酸钙颗粒工艺规程制定符合实际生产要求，及其规定工艺参数合理性，进一步确定收率和物料平衡限度提供依据，在特殊监控条件下，生产三批作同步验证验证目的确认乳酸钙颗粒工艺规程的可行性和重现性，生产出的产品能始终符合内控质量标准。验证小组及职责3.1 验证小组序号 姓名 职务 职 责1卢方郁主任负责验证计划、验证立项、验证方案、验证报告、验证合格证的批准2负责验证计划、验证立项、验证方案、验证聂丽副主任报告、验证合格证的审核负责项目验证计划提出,组织验证小组人员3 余志远组长起草验证方案并按方案要求实施验证,并对各阶段验证结果汇总及评价。4 邱慈祥 组员 负责设备的操作李栋梁负责承担具体验证项目的实施工作 ,包括验谢金华5 组员证立项提出、验证方案的起草、验证的实施、卢方旭验证报告编写等工作朱凤翔产品配方简介4.1产品配方乳酸钙 300g白砂糖 360g葡萄糖 180g麦芽糊精 160g共制 1000g（规格：10g/袋）4.2配方说明本品是以乳酸钙、白砂糖、葡萄糖、麦芽糊精为主要原料制成的保健食品，具有补充钙的保健功能。生产工艺5.1 生产工艺流程（见下图）乳酸钙 白砂糖 葡萄糖 麦芽糊精 50%食用酒精粉碎过筛80目）混合制软材制粒（14目）干燥（60～65℃）整粒（14目）总混半成品检验装袋封口（10g/袋）外包装 成品检验 入库级洁净区域5.2生产工艺过程介绍产品原料经供货商出厂前检验合格，并且本品生产前对原料进行微生物等指标检验，合格后进入洁净区使用。 粉碎、过筛将白砂糖粉碎，过 80目筛，得粉末。 混合按生产指令配方量分别称取乳酸钙、白砂糖（ 80目粉末）、葡萄糖及麦芽糊精，投入至干燥洁净的槽型混合机内，混合 30min，制成混合料。 制软材将制好的混合料置于槽形混合机内，加入适量的 50%食用酒精，搅拌混合均匀，制成适宜的软材。 制粒用摇摆式颗粒机制成大小均匀的湿颗粒（ 14目）。 干燥开启沸腾干燥机，按标准操作程序操作，将湿颗粒缓缓送入高效沸腾干燥机内，本品湿颗粒干燥时被热风形成沸腾状态。干燥温度控制在 60～65℃，干燥至颗粒水分降至约 3%以下时停止干燥。 整粒制好的干颗粒用整粒机通过 14目筛整粒。 总混称取硬脂酸镁，与干颗粒投入干燥洁净的混合机内，混合 20min，确保均匀。 半成品检验将合格的颗粒装入洁净的塑料桶中密闭， 检验，并在桶外贴上标签，注明品名，批号，数量，规格，日期等。 内、外包装、成品检验、入库，经检验合格，在颗粒分装机上内包装，内包装好的产品计数通过缓冲设施传递出外包装。 领取经质量检验合格的外包装材料和内包装产品，按本品的包装要求进行外包装、装纸盒、大纸盒，将包装好的产品送入成品待检区，填写成品请验单请验，检验合格后领取产品合格证， 封箱打包入库并办理入库手续。本产品内包装及其以前各项工序都在 D级洁净区进行，所有工序的生产操作严格按照GMP进行，以确保产品的卫生学指标达到企业标准（依据GB16740制定）的要求。主要生产设备设施序号 设施设备名称 设备编号1 空气净化系统2 纯化水系统3 高效粉碎机4 槽型混合机5 摇摆式颗粒机6 箱式沸腾干燥机7 振动筛分机8 颗粒分装机9 自动打码机10 塑料带捆扎机验证涉及文件7.1中间产品质量标准：见《乳酸钙颗粒半成品中间体质量标准》7.2成品质量标准：见《乳酸钙颗粒内控质量标准》7.3《原料、辅料、包装材料限额领料操作规程》7.4《粉碎过筛岗位标准操作程序》7.5《称量备料岗位位操作规程》7.6《混合制粒岗位操作规程》7.7《干燥整粒岗位操作规程》7.8《总混岗位操作规程》7.9《颗粒分装岗位操作程序》7.10《清场管理规程》验证内容，方法及标准8.1粉碎过筛确认本过程工艺参数设计的合理性及准确性， 同时考核工序收率及物料平衡评价方法按粉碎过筛岗位标准操作进行操作，对粉碎过筛后的药粉取三个样进行细度检查。接受标准白砂糖粉全部过5号筛（80目），粉碎过筛收率为≥95%，粉碎过筛物料平衡率为97—100%。结果记录 粉碎过筛验证记录见附件 18.2制粒总混确认本过程，工艺参数设计的合理性及准确性， 确保物料混合的均一性，同时考核总混后的收率及物料平衡。评价方法按称量备料、混合制粒、干燥整粒和总混岗位标准操作进行操作， 对干燥后颗粒取样进行水分检查，对总混后的颗粒取样进行性状检查， 另外对总混后的颗粒分别在15min、20min、25min 个抽取3样品，随机再抽取 1个样品，做含量均匀度检测。接受标准颗粒水分≤5.0%，性状为白色颗粒，具有本品固有的滋味、气味，无异味，无肉眼可见外来杂质，含量均匀度RSD＜5.0%。制粒总混收率为≥92%，制粒总混物料平衡率为 95—100%结果记录 制粒总混验证记录见附件 28.3 颗粒分装确认本过程工艺条件设计的合理性与准确性， 同时考核该工序的收率及物料平衡。评价方法按颗粒分装岗位标准操作规程进行操作，开始设定再 5分钟进行一次检查，一直到生产结束，每次取样 6袋，检查袋内颗粒净含量和封口质量。接受标准颗粒净含量 10g 允许负偏差 0.45g，封口平整严密。颗粒分装收率为 ≥98%，颗粒分装工序物料平衡率为 98—100%。 结果记录 颗粒分装验证记录见附件 38.4 各工序收率和物料平衡确认粉碎过筛、制粒总混、压片和塑瓶分装工序收率和物料平衡率设计的合理性。评价方法按各岗位标准操作规程操作，生产结束后按实际数据计算各岗位的物料平衡率和收率。计算公式及可接受标准 粉碎岗位：平衡率 97%-100% ，收率≥95%物料平衡率=粉碎后重量+可回收物料重量+废弃物量/使用量×100%收率=粉碎后重量/使用量×100% 制粒总混岗位：平衡率 95%-100% ，收率≥92%物料平衡率=入中间站颗粒重量+可回收料量+取样量+废弃物/总投料量×100%收率=入中间站颗粒重量/总投料量×100% 颗粒分装工序：平衡率 98%-100% ，收率≥98%物料平衡率=实际分装数量×净含量平均值+废弃物/颗粒领用重量×100%收率=实际分装数量/理论分装数量×100%结果记录 物料平衡及收率检查记录见附件 5验证结论、最终评价和建议验证过程中各项操作均按标准规程进行， 生产场所的洁净级别，温、湿度均符合有关要求。乳酸钙颗粒生产工艺经验证，可确定在正常条件下，本工艺能稳定地生产出符合质量标准要求的产品，建议批准该品种生产工艺规程正式实施。由于物料、设备、工艺条件参数等变更时，须对生产工艺进行再验证，正常情况下，工艺验证周期为 3年。附件附件1粉碎过筛验证记录附件2制粒总混验证记录附件3颗粒分装验证记录附件4物料平衡及收率检查记录附件5微生物验证记录附件6验证方案修改申请及批准书附件7偏差记录附件1粉碎过筛验证记录批号项目 标准要求温度 18℃～26℃相对湿度 45%～65%压差 ≥-5Pa目数 过80目筛粉末均匀无外观检查杂质粉碎机运转速度粉碎后粉末重量原料总重量废弃物重量收率 ≥95%平衡率 97～100%符合验收标准: 是() 否()检查: 日期:复核: 日期:附件2制粒总混验证记录批号项目 标准要求温度 18℃～26℃相对湿度 45%～65%压差 ≥-5Pa水分 ≤6.0%应为白色颗粒，具有本品性状固有的滋味、气味，无异味，无肉眼可见外来杂质15min20钙含量14～28mi（以Cang/100g计）25min随机RSD＜5%总混机运转速度入中间站重量总投料重量废弃物重量+取样量收率 ≥92%平衡率 95～100%符合验收标准: 是() 否()检查: 日期:复核: 日期:附件3颗粒分装验证记录批号批号批号平衡率批号收率项目 标准要求温度 18℃～26℃相对湿度 45%～65%压差 ≥5Pa分装速度实际分装数量领取颗粒重量废弃物重量≥98%98～100%取样时间（min）净含量封口质量取样时间（min）净含量封口质量取样时间（min）净含量封口质量符合验收标准:是() 否()检查: 日期:复核: 日期:附件4物料平衡及收率检查记录物料平衡批号粉碎过筛 制粒总混 颗粒分装收率批号粉碎过筛 制粒总混 颗粒分装符合验收标准: 是() 否()检查:复核:

日期:日期:附件5微生物验证记录批号项目标准检验结果菌落总数≤1000cfu/g大肠菌群MPN/100g霉菌≤25cfu/g酵母菌≤25cfu/g沙门氏菌不得检出金黄色葡萄球菌不得检出批号项目标准检验结果菌落总数≤1000cfu/g大肠菌群MPN/100g霉菌≤25cfu/g酵母菌≤25cfu/g沙门氏菌不得检出金黄色葡萄球菌 不得检出批号 项目 标准 检验结果菌落总数 ≤1000cfu/g大肠菌群 MPN/100g霉菌 ≤25cfu/g酵母菌 ≤25cfu/g沙门氏菌 不得检出金黄色葡萄球菌 不得检出符合验收标准: 是() 否()检查: 日期:复核: 日期:附件6验证方案修改申请及批准书方案名称方案编号修改内容修改原因及依据修改后方案申请 验证小组组长审验证委员会核委员签名：批准批准验证委员会主任：附件7

日期：日期：日期偏差记录偏差编号:偏差说明:评估造成的影响:纠正措施:检 日查: 期:复 日核: 期:江西草珊瑚保健科技有限公司永丰分公司验证记录验证文件编号 VPPD/R-0200项目名称 乳酸钙颗粒工艺验证报告日期主要生产设备设施序号 设施设备名称 设备编号1 空气净化系统2 纯化水系统3 高效粉碎机4 槽型混合机5 摇摆式颗粒机6 箱式沸腾干燥机7 振动筛分机8 颗粒分装机9 自动打码机10 塑料带捆扎机附件1粉碎过筛验证记录批号项目 标准要求温度 18℃～26℃相对湿度 45%～65%压差 ≥-5Pa目数 过80目筛粉末均匀无外观检查杂质粉碎机运转速度粉碎后粉末重量原料总重量废弃物重量收率 ≥95%平衡率 97～100%符合验收标准: 是() 否()检查:

日期:复核:

日期:附件2制粒总混验证记录批号项目 标准要求温度 18℃～26℃相对湿度 45%～65%压差 ≥-5Pa水分≤6.0%应为白色颗粒，具有本品性状固有的滋味、气味，无异味，无肉眼可见外来杂质15min20钙含量mi（以Ca14～28n计）g/100g25min随机RSD＜5%总混机运转速度入中间站重量总投料重量废弃物重量+取样量收率 ≥92%平衡率 95～100%符合验收标准: 是() 否()检查: 日期:复核: 日期:附件3颗粒分装验证记录批号批号平衡率批号收率批号项目 标准要求温度 18℃～26℃相对湿度 45%～65%压差 ≥5Pa分装速度实际分装数量领取颗粒重量废弃物重量≥98%98～100%取样时间（min）净含量封口质量取样时间（min）净含量封口质量取样时间（min）净含量封口质量符合验收标准:是() 否()检查: 日期:复核: 日期:附件4物料平衡及收率检查记录物料平衡批号粉碎过筛 制粒总混 颗粒分装收率批号粉碎过筛 制粒总混 颗粒分装符合验收标准: 是() 否()检查:复核:

日期:日期:附件5微生物验证记录批号 项目 标准 检验结果菌落总数 ≤1000cfu/g大肠菌群 MPN/100g霉菌 ≤25cfu/g酵母菌 ≤25cfu/g沙门氏菌 不得检出金黄色葡萄球菌 不得检出批号 项目 标准 检验结果菌落总数 ≤1000cfu/g大肠菌群 MPN/100g霉菌 ≤25cfu/g批号

酵母菌沙门氏菌金黄色葡萄球菌项目菌落总数大肠菌群霉菌酵母菌沙门氏菌金黄色葡萄球菌

≤25cfu/g不得检出不得检出标准≤1000cfu/gMPN/100g≤25cfu/g≤25cfu/g不得检出不得检出

检验结果符合验收标准: 是() 否()检查:复核:

日期:日期:附件

6验证方案修改申请及批准书方案名称方案编号修改内容修改原因及依据修改后方案申请 验证小组组长审验证委员会核委员签名：批准批准验证委员会主任：附件7

日期：日期：日期偏差记录偏差编号:偏差说明:评估造成的影响:纠