肿瘤贫血治疗培训课件

肿瘤贫血治疗2贫血好发于各类型肿瘤AdaptedfromLudwigetal.

EurJCancer.2004;40:2293–23066873515261627781020406080100白血病淋巴瘤/骨髓瘤泌尿生殖系统头颈部胃肠道乳腺肺妇科贫血患者(%)实体瘤血液系统肿瘤肿瘤贫血治疗3贫血和疲劳：

给肿瘤患者造成巨大负担

贫血患病率高1贫血降低肿瘤患者的生活质量疲劳是贫血主要的症状之一2Ludwigetal.

EurJCancer.2004;40:2293–2306Cella.SeminOncol.1998;25:43-46肿瘤贫血治疗4较其他肿瘤相关症状而言，疲劳对于患者的影响更大Stoneetal.

AnnOncol.2000;11:971–975近1月中，患者自觉症状对于他们的影响程度：轻度、中度、重度18%22%25%58%0102030405060恶心/呕吐疼痛脱发疲劳患者(%)‡肿瘤贫血治疗5贫血对于肿瘤患者器官功能的不良影响中枢神经系统认知功能下降抑郁心境心血管系统心动过速虚弱心肺系统劳力性呼吸困难呼吸困难心脏失代偿皮肤

灌注下降苍白发冷肾功能灌注下降液体潴留生殖功能月经紊乱性欲缺失性无能免疫系统免疫缺陷AdaptedfromLudwig&Strasser.SeminOncol.2001;28(Suppl8):7–14

肿瘤贫血治疗6输血的弊端疗效是即刻的，但短暂、不可持续输血已知的风险由于捐献量的下降和更严格的过程，血供更不易获得对于患者和保健专家而言都不方便Stainsbyetal.

TransfusMedRev.2006;20:273–282肿瘤贫血治疗7AdaptedfromStainsbyetal.

TransfusMedRev.2006;20:273–282输血的风险

输注不正确的血液成分急性输血反应迟发的输血反应移植物排斥宿主(0.5%)急性肺损伤移植后紫癜(1.7%)感染传播(1.8%)未分类(0.3%)69.7%9.7%10.2%6.2%肿瘤贫血治疗80306090120150180210Österborg.MedOncol.1998;15(Suppl1):S47–S49血红蛋白水平(g/dL)治疗天数812141046输血需多次输血来维持血红蛋白水平=多发性骨髓瘤患者输血500mlHb血红蛋白肿瘤贫血治疗9红细胞结合蛋白有助于血红蛋白水平稳步持续上升Cazzolaetal.BrJHaematol.2003;122:386–393非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病和多发性骨髓瘤淋巴组织的恶性肿瘤患者(n=101入组时)QW,每周一次Epoetinbeta

30000IU每周一次平均血红蛋白水平(g/dL)04812162010111213时间(周)肿瘤贫血治疗10Epoetinbeta用于治疗化疗相关贫血疗效肿瘤贫血治疗111.Österborgetal.JClinOncol.2002;20:2486–24942.Boogaertsetal.BrJCancer.2003;88:988–995Epoetinbeta:可有效治疗化疗相关的贫血重组物相当于内源性的红细胞生成蛋白快速升高血红蛋白水平1,2改善患者的生活质量和减少疲劳1,2减少输血需求1,2耐受性好1,2肿瘤贫血治疗12平均血红蛋白水平的增长(g/dL)‡‡Epoetinbeta

30000IUQW‡NAUTICA研究的结果，691例患者中，53%患有实体瘤、47%患有非髓系恶性肿瘤

血红蛋白基线水平低于11g/dl的540例患者的结果如图所示

QW,每周一次Spaëthetal.AnnOncol.2006;17(9):Abstract1020P实体瘤或非髓系恶性肿瘤的患者

每周一次使用Epoetinbeta有效提高血红蛋白水平肿瘤贫血治疗13每周一次使用Epoetinbeta可有效提高实体瘤患者的血红蛋白水平ΔHb+1.3g/dL接受化疗的小细胞肺癌患者(27.5%)或

非小细胞肺癌患者(72.5）Pirkeretal.LungCancer.2007;55:89–94QW,每周一次肿瘤贫血治疗15Epoetinbeta(n=255)所有患者铂类化疗非铂类化疗–0.2500.250.50.7511.25对照组(n=199)没变化Boogaertsetal.AnticancerRes.2006;26:479–484Epoetinbeta对各类型化疗均有效实体瘤患者接受铂类或非铂类化疗‡‡3组试验的Meta分析来评估epoetinbeta疗法VS标准疗法

(对照组:必要时输血)第4周平均血红蛋白水平变化值(g/dL)肿瘤贫血治疗16Epoetinbeta用于治疗化疗相关贫血患者利益肿瘤贫血治疗17Epoetinbeta

减少输血需求Marangoloetal.EurJCancerSuppl.2005;3/2:388(Abstract1347)27%14%051015202530Epoetinbeta30000IUQW标准治疗转移性乳腺癌患者接受蒽环类药物

±紫杉烷类药物治疗来自BRAVE研究的初步结果输血≥1的患者输血的患者(%)肿瘤贫血治疗18Epoetinbeta改善肿瘤贫血患者的生活质量*p<0.05Epoetinbeta

vs安慰剂组NS,无显著差异**QoL改善Österborgetal.JClinOncol.2002;20:2486–2494

FACT-An=肿瘤治疗的功能评估–贫血范畴051015481216时间(周)从基线的平均FACT-An变化分数Epoetinbeta安慰剂组NSNS肿瘤贫血治疗19生活质量改善‡(FACT-F)‡生活质量评分与基线水平的平均差值*p值是指从研究基线至研究终点变化的中位数(epoetinbeta组vs对照组)FACT-F,肿瘤治疗的功能评估——疲劳亚类Boogaertsetal.BrJCancer.2003;88:988–9950.02.55.07.5第3–4周第6–8周第12周Epoetinbeta

对照组p=0.001*实体瘤或淋巴系恶性肿瘤患者用epoetinbeta治疗前4周生活质量的改善Epoetinbeta改善贫血的肿瘤患者的生活质量肿瘤贫血治疗20Epoetinbeta:改善肿瘤患者的能量水平和日常生活质量LASA，线性模拟量表评估基线最终随访******平均LASA评分生活质量改善5.56.06.57.07.58.0整体生活质量能量水平完成日常活动的能力deCastroetal.CancerChemotherPharmacol.2007;59:35–42**p<0.01vs基线来自NeoPrevent研究的结果肿瘤贫血治疗21Epoetinbeta用于治疗化疗相关贫血安全性和耐受性肿瘤贫血治疗22Epoetinbeta耐受性好人体系统不良事件频率血管病变高血压经常

(>1%,<10%)神经系统病变头痛不常

(>0.1%,>1.0%)血液和淋巴系统疾病血栓栓塞事件

(TEE)经常

(>1%,<10%)NeoRecormon®SummaryofProductCharacteristics,January2007肿瘤贫血治疗23Epoetinbeta组没有明显增加患者血栓栓塞事件的发生Epoetinbeta(n=800)%(n)对照组

(n=613)%(n)至少出现过一次血栓栓塞事件的患者5.9‡(47)4.2(26)出现严重的血栓栓塞事件致死的患者1.0%(n=8)1.0%(n=6)患者人年发生的事件数†0.180.14Meta分析了9个对照研究‡较对照组相比没有发现显著增加(log-rank检验,p=0.227)†总患者人年=255例epoetinbeta治疗vs182例对照组Coiffieretal.SupportiveCancerTherapy.2006;4:49–55肿瘤贫血治疗24BRAVE:血栓栓塞事件血栓栓塞事件患者的人数(%)Recormon®

(n=231)对照组

(n=231)至少一次血栓栓塞事件29(13)13(6)严重的血栓栓塞事件10(4)8(3)血栓栓塞事件相关性死亡4(2)4(2)TEEs,血栓事件肿瘤贫血治疗25更新Bohlius的meta分析:57个临床试验，9353例肿瘤患者首次筛选时被剔除的RCT198501/2001:n=1511

200004/2005:n=1775因某些原因除外的RCT(n=79)正在进行的RCT从meta分析中除外(n=29)57个使用于meta分析的RCT,包括9,353例患者Bohliusetal.JNatlCancerInst2006;98:708–714RCT,随机对照试验第一次回顾:1985-2001。12更新:2002。1

–2005。4

明确和检索潜在的相关RCT研究198501/2001:n=1592

200004/2005:n=1859检索出的RCT用于更详细的评估(n=165)适合用于meta分析的RCT(n=86)肿瘤贫血治疗26更新Bohlius的meta分析的相关思考试验倾向入组血红蛋白水平较高患者且使用较高剂量epoetin的患者在试验中血栓栓塞事件发生过多，包括在非贫血和血红蛋白靶目标大于13g/dl的患者中meta分析须考虑单个患者的数据，该研究旨在了解血栓栓塞事件促红素应当按照标签上的使用范围使用（不是超过13g/dl）Bohliusetal.JNatlCancerInst2006;98:708–714肿瘤贫血治疗27化疗相关性贫血的四项darbepoetinalfa对照研究的生存情况研究特点肺癌n=314同质性人群铂为基础的化疗方案长期随访恶性淋巴瘤n=344同质性患者较少长期随访混合性实体瘤n=405恶性淋巴瘤

n=66异质性患者人群随访

(16周)Pooledn=1129(darbepoetinalfan=708,安慰剂组n=421)

无论在至疾病进展或总体生存时间上，该研究描述的目的不是检测或排除临床意义上的差异Hedenusetal.JClinOncol2005;23:6941–6948肿瘤贫血治疗

比较Darbepoetinalfa和安慰剂的总生存1008060402000 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33总生存(%)首次给药后的间隔月份DA

149 96 52 45 39 37 35 32 29 28 2111

安慰剂

91 68 46 36 34 29 24 23 19 16 149基线Hb<9.0g/dl

安慰剂225 173 129 111 104 90 79 70 6358 4732

DA 356 217 111 95 77 69 61 47 3837 30190 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33100806040200总生存(%)首次给药后的间隔月份基线Hb9.0-10.5g/dl

DA 2