河北农业大学免疫学课件第十二章适应性免疫应答特点及其机制

河北农业大学免疫学课件第十二章适应性免疫应答特点及其机制演示文稿1当前1页，总共26页。（优选）河北农业大学免疫学课件第十二章适应性免疫应答特点及其机制当前2页，总共26页。3目录第一节免疫应答的特异性第二节免疫应答的记忆性第三节免疫应答的耐受性当前3页，总共26页。第一节免疫应答的特异性一、BCR、TCR多样性及其分子基础1.BCR

胚系基因结构4当前4页，总共26页。2.TCR

胚系基因结构5当前5页，总共26页。二、BCR、TCR基因重排

1.BCR基因重排6当前6页，总共26页。72.TCR基因重排当前7页，总共26页。3.BCR、TCR多样性产生的机制多基因片段组合多样性（RCR：1.9×106；TCR：1.1×107）连接多样性（BCR：3×107；TCR：2×1011）体细胞高频突变BCR多样性总约5×1013；TCR多样性总计达2×1018。8当前8页，总共26页。第二节免疫应答的记忆性免疫记忆性：指对机体特异性抗原产生初次应答后，所接受的活化信息和产生的效应信息可存留于机体免疫系统；一旦该抗原第二次进入机体，则存留的活化和效应信息被迅速调动，触发比初次应答更为迅速、强烈、持久的特异性免疫应答。9当前9页，总共26页。一、T细胞介导的免疫记忆10当前10页，总共26页。Tm可介导增强的再次免疫应答，其机制可能为：TCR亲和力增强

再次激活对共刺激信号（B7）的依赖降低

分泌更多细胞因子，且对细胞因子作用的敏感性增强11当前11页，总共26页。Bm特征：

经抗原再次刺激后数量可增长10~100倍，所产生抗体的亲和力显著增高，并发生抗体的类别转换；表达膜型IgG、IgA或IgE及MHC-II类分子水平显著提高抗原提呈能力强，并接受Th细胞辅助12一、B细胞介导的免疫记忆当前12页，总共26页。13TD抗原和TI抗原诱导记忆性B（浆）细胞的可能机制当前13页，总共26页。第三节免疫应答的耐受性1945年，Owen首先发现天然免疫耐受现象，即异卵双生的小牛形成嵌合体，提示胚胎期间接触同种异型抗原可以导致免疫耐受。14当前14页，总共26页。

Medawar等人进行了人工免疫耐受试验。15处于发育阶段的免疫细胞若接触抗原可诱导免疫耐受！当前15页，总共26页。其后，Burnet等提出解释：胚胎期个体免疫系统尚未发育成熟，抗原异物刺激导致该抗原特异性免疫细胞克隆被清除，从而对特异性抗原不能产生应答。16当前16页，总共26页。一、免疫耐受的概念及特性免疫耐受（immunotolerance）：指机体免疫系统接触抗原后所表现的特异性无应答或低应答现象。耐受原（tolerogen）：诱导耐受形成的抗原称为耐受原。17当前17页，总共26页。T细胞耐受与B细胞耐受的比较18T细胞耐受B细胞耐受耐受形成较易较难耐受诱导期较短（1~2天）较长（约70天）耐受维持时间较长（~150天）较短（~50天）耐受原种类TD抗原TD抗原、TI抗原TD抗原高剂量

低剂量可耐受可耐受可耐受不耐受TI抗原高剂量

低剂量不耐受不耐受可耐受不耐受主要耐受机制：中枢

外周克隆清除缺乏共刺激分子致克隆失能克隆流产抑制SIgM表达致克隆失能当前18页，总共26页。免疫耐受与免疫抑制的区别19免疫耐受免疫抑制直接原因特异性免疫细胞被排除或不能被活化免疫细胞发育缺损或增殖分化障碍发生机制免疫系统未成熟、免疫力减弱、抗原性状改变而诱生先天免疫缺损，应用X射线、免疫抑制药物特异性针对特异性抗原无当前19页，总共26页。二、免疫耐受诱导条件和形成机制（一）免疫耐受的诱导条件1.抗原因素20当前20页，总共26页。21返回当前21页，总共26页。2.机体因素22当前22页，总共26页。（二）免疫耐受形成的机制中枢免疫耐受

1.克隆清除（clonaldeletion）：23当前23页，总共26页。24当前24页，总共26页。2.克隆流产（clonalabortion）:若前B细胞发育为B细胞之前就接触抗原，则B细胞发育即中止，导致B细胞中枢耐受。3.BCR抑制学说：未成熟B